甘肅地區(qū)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分離株的分布及耐藥性

張 蕾， 常彥斌， 李可可， 魏蓮花

鮑曼不動(dòng)桿菌 （Acinetobacter baumannii）是一種需氧非發(fā)酵的革蘭陰性桿菌，廣泛分布于自然界和醫(yī)院等環(huán)境，易定植于患者的皮膚、呼吸道、腸道、泌尿道等器官，是醫(yī)院獲得性感染的重要條件致病菌[1-2]。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌 （multidrug resistantAcinetobacter baumannii，MDRAB）是指對(duì)頭孢菌素類、碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺類-β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、喹諾酮類及氨基糖苷類5類抗菌藥物中3類及以上耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌[3]。近年來，由于β內(nèi)酰胺類、頭孢菌素類等廣譜抗生素的使用以及侵襲性操作的增多，MDRAB的檢出率呈上升趨勢(shì)[4]。MDRAB迅速上升為全球醫(yī)院各重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）和導(dǎo)管使用患者中感染率最高的院內(nèi)感染病原菌之一，成為了臨床治療的難點(diǎn)，被WHO列為最急需創(chuàng)新型、有效治療措施對(duì)待的重要病原菌[5]。

因此，本研究首次對(duì)2019年甘肅地區(qū)74所醫(yī)院檢出的3 389株鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥情況進(jìn)行分析，旨在為臨床抗菌藥物合理應(yīng)用，制定和評(píng)價(jià)本地抗菌藥物臨床應(yīng)用管理政策提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 資料來源

收集2019年1—12月甘肅省74所醫(yī)院 （33所三級(jí)醫(yī)院，41所二級(jí)醫(yī)院）檢驗(yàn)科微生物實(shí)驗(yàn)室的菌株培養(yǎng)及鑒定結(jié)果，從中剔除相同患者相同部位分離的重復(fù)菌株。

1.2 方法

1.2.1菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)方法 細(xì)菌分離培養(yǎng)按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[6]進(jìn)行，細(xì)菌鑒定采用手工法或自動(dòng)化檢測(cè)儀器，細(xì)菌鑒定儀包括基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（MALDITOF MS）、VITEK-2 Compact系 統(tǒng)、BD Pheonix 100系統(tǒng)、迪爾DL-96A系統(tǒng)。藥敏試驗(yàn)方法包括紙片擴(kuò)散法 （均購(gòu)自英國(guó)OXOID公司）、MIC測(cè)定 （儀器配套板條）和E試驗(yàn)法（法國(guó)生物梅里埃、溫州康泰、鄭州安圖公司），藥敏培養(yǎng)基用Mueller-Hinton瓊脂（自制、英國(guó)OXOID公司），藥敏試驗(yàn)結(jié)果判斷參考2019年美國(guó)臨床與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì) （CLSI）標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2多重耐藥株定義 參照多重耐藥暫行標(biāo)準(zhǔn)定義-國(guó)際專家建議[7]，篩選MDRAB。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及藥敏結(jié)果的分析使用WHONET 5.6軟件。

2 結(jié)果

2.1 MDRAB的檢出情況

2019年分離菌株共71 135株，檢出鮑曼不動(dòng)桿菌3 389株，檢出率4.76%，其中MDRAB 2 493株，占總分離菌株的3.50%，占檢出鮑曼不動(dòng)桿菌的73.56%，非MDRAB 896株，占總分離菌株的1.26%，占檢出鮑曼不動(dòng)桿菌的26.44%。

2.2 患者的年齡分布

2 493株MDRAB菌株分離自2 493例患者，其中51～60歲患者最多，占24.83%（619/2 493），31～40歲患者最少，占6.14%（153/2 493）。見表1。

表1 MDRAB及非MDRAB檢出患者的年齡分布Table 1 Age distribution of the patients in terms of isolation of multidrug-resistant A. baumannii

2.3 標(biāo)本分布

MDRAB在痰和肺泡灌洗液標(biāo)本中分離最多，占81.31%（2 027/2 493），尿液標(biāo)本中分離最少，占2.05%（51/2 493）。見表2。

表2 MDRAB及非MDRAB標(biāo)本分布Table 2 Specimen distribution in terms of isolation of multidrug-resistant A. baumannii[n(%)]

2.4 科室分布

MDRAB科室分布中ICU送檢最多，占43.88%（1 094/2 493），其次是呼吸科和神經(jīng)外科。見表3。

表3 MDRAB及非MDRAB科室分布Table 3 Distribution of multidrug-resistant and nonmultidrug-resistant A. baumannii strains in different departments

2.5 藥敏試驗(yàn)

MDRAB對(duì)臨床常用13種抗菌藥物中的8種耐藥率均超過了90%，對(duì)阿米卡星的耐藥率最低為51.7%，對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑和氨芐西林-舒巴坦耐藥率分別為54.8%和86.8%。與非MDRAB相比，MDRAB對(duì)所有抗菌藥物的耐藥率均大幅上升，見表4。

表4 MDRAB及非MDRAB對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率Table 4 Susceptibility of multidrug-resistant and nonmultidrug-resistant A. baumannii strains to commonly used antimicrobial agents(%)

3 討論

研究表明鮑曼不動(dòng)桿菌是目前臨床上最常見的多重耐藥菌之一，同時(shí)也是醫(yī)院感染的重要病原菌[8]。本資料顯示，2019年甘肅地區(qū)分離鮑曼不動(dòng)桿菌占4.76%，其中73.56%為MDRAB（2 493/3 389），與2016—2017年中國(guó)西部地區(qū)MDRAB （65.20%）相比[9]有所增高，說明甘肅地區(qū)存在MDRAB的分離率增高現(xiàn)象。

鮑曼不動(dòng)桿菌屬條件致病菌，分布廣泛，可長(zhǎng)期存活于醫(yī)院環(huán)境中，故可導(dǎo)致住院患者多器官、多部位感染。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，MDRAB和非MDRAB主要分離自呼吸道標(biāo)本，其中MDRAB（73.56%）占比遠(yuǎn)高于非MDRAB（26.44%），說明鮑曼不動(dòng)桿菌主要引起呼吸道感染，與早期文獻(xiàn)報(bào)道一致[1，9-10]。

本研究顯示，甘肅地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌感染中以老年患者為主，且主要分離自ICU、神經(jīng)外科和呼吸科患者，與周鵬鵬等[10]、阿祥仁等[9]和鄭周等[1]的報(bào)道相一致。老年患者一般有心血管疾病、糖尿病等多種基礎(chǔ)疾病，且免疫力較弱，所以其感染風(fēng)險(xiǎn)較高；ICU、神經(jīng)外科患者大多有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、住院時(shí)間長(zhǎng)，且多接受過機(jī)械通氣等侵襲性操作、廣譜抗菌藥物使用頻次較高，導(dǎo)致存在較高的感染風(fēng)險(xiǎn)。由于鮑曼不動(dòng)桿菌可定植在口咽部，當(dāng)患者抵抗力低下時(shí)?？梢鸱尾扛腥尽ａt(yī)院需要重點(diǎn)加強(qiáng)以上病區(qū)患者M(jìn)DRAB感染的監(jiān)測(cè)，通過院感部門、實(shí)驗(yàn)室和臨床科室共同努力，降低MDRAB的感染率，防止引起院感暴發(fā)。

近年來，由于抗菌藥物的廣泛使用，甚至濫用，使得細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率呈逐年增高趨勢(shì)。由于廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，MDRAB不斷增多。研究顯示，不同地區(qū)和醫(yī)院的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率存在較大差異，因此，及時(shí)掌握本地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況對(duì)提高患者預(yù)后具有重要意義[11]。本研究發(fā)現(xiàn)甘肅地區(qū)MDRAB對(duì)哌拉西林-他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素和環(huán)丙沙星的耐藥率高于90%以上，與2016—2017年中國(guó)西部地區(qū)MDRAB耐藥率的報(bào)道基本一致[9]。

需要高度重視MDRAB感染及耐藥情況，定期監(jiān)測(cè)本地區(qū)耐藥譜，根據(jù)細(xì)菌藥敏結(jié)果及患者實(shí)際情況，針對(duì)性地選擇敏感抗菌藥物或合理的抗菌藥物聯(lián)合使用方案，以延緩耐藥性的產(chǎn)生。本研究首次分析了甘肅地區(qū)MDRAB的分布和耐藥情況，雖然研究的時(shí)間跨度較短，但仍體現(xiàn)了本地區(qū)MDRAB的耐藥和流行情況，為MDRAB的治療和感染控制政策的制定提供流行病學(xué)依據(jù)。