鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油對妊娠期高血壓患者氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子的影響

陳典玲，尤克莎，代恒蘋

安康市婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西 安康 725000

妊娠高血壓是一種因孕婦自身免疫或環(huán)境因素等原因引發(fā)的孕期并發(fā)癥，近年來其發(fā)病率有升高趨勢[1]。妊娠高血壓臨床主要表現(xiàn)為孕期血壓升高至收縮壓≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓≥90 mmHg，下肢水腫，蛋白尿及其他功能紊亂等癥狀，嚴(yán)重危害患者及胎兒的生命健康，因此需要找到一種有效血壓干預(yù)方法，從而控制血壓，保障患者及腹中胎兒安全[2-3]。由于患者處于孕期的特殊性，目前臨床產(chǎn)科多采用降壓、鎮(zhèn)靜、解痙藥物展開綜合治療，如拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂、地西泮等，但采用鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓研究較少。本文主要探討鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓對患者氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2022年2月期間在安康市婦幼保健院婦產(chǎn)科確診的80 例妊娠期高血壓患者進行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合妊娠期高血壓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者孕周均大于20周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神、語言表達(dá)障礙者；(2)合并有嚴(yán)重心肺功能等其他疾??；(3)治療藥物禁忌者。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組，每組40 例。研究組患者年齡21～42 歲，平均(24.51±5.83)歲；初產(chǎn)婦25 例，經(jīng)產(chǎn)婦15 例；單胎35 例，雙胎5 例。對照組患者年齡22～45歲，平均(23.65±5.19)歲；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦16 例；單胎36 例，雙胎4 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署此研究知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后治療期間均采取相同的鎮(zhèn)靜、解痙、利尿、左側(cè)位臥床休息等常規(guī)基礎(chǔ)治療。所有患者出院后至分娩期間均進行孕期隨訪。

1.2.1 對照組 該組患者在基礎(chǔ)治療上給予飯后口服鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，50 mg×30 s，國藥準(zhǔn)字H32026120)，3次/d，2 片/次，7 d為一個療程，共治療2個療程。治療期間，醫(yī)護人員密切監(jiān)護兩組患者治療情況，一旦患者出現(xiàn)不良反應(yīng)及時按照醫(yī)囑進行處理。

1.2.2 研究組 該組患者在基礎(chǔ)治療上再給予飯后口服鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，50 mg×30 s，國藥準(zhǔn)字H32026120)，3 次/d，2 片/次，7 d為一個療程，共治療2個療程。同時采用微量泵通過患者靜脈通道以0.6 mL/h速度泵注用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋的20 mg硝酸甘油(河南潤弘藥業(yè)有限公司，0.5 mg×100 s，國藥準(zhǔn)字H20057216)，用藥后醫(yī)護動態(tài)監(jiān)測患者的血壓，待患者血壓的收縮壓降至150 mmHg，舒張壓降至100 mmHg，減緩微量泵泵注的速度，直至患者血壓指標(biāo)收縮壓降至120 mmHg，舒張壓降至90 mmHg則立即停藥靜脈泵注。治療期間，醫(yī)護人員密切監(jiān)護兩組患者治療情況，一旦患者出現(xiàn)不良反應(yīng)及時按照醫(yī)囑進行處理。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(評價)方法 (1)治療效果：治療2個療程后，比較兩組患者的治療效果。顯效：治療1個月后患者的血壓逐步恢復(fù)正?；蚺c治療前血壓比較下降了20 mmHg左右；有效：治療1個月后患者血壓與治療前血壓比較下降了10～20 mmHg；無效：血壓指標(biāo)并未改善，臨床癥狀加重[5]。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)生命體征：測量并比較兩組患者治療前后的舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、平均動脈壓(MAP)水平。(3)過氧化脂(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平：兩組患者治療前后均采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清后冷凍保存待測，采用比色法檢測LPO、MDA、SOD 水平。(4)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平：兩組患者治療前后均采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清后冷凍保存待測，采用酶聯(lián)免疫法測定TNF-α水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6 水平，免疫比濁法檢測CRP水平。(5)血清內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平：兩組患者治療前后均采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清后冷凍保存待測，采用酶聯(lián)免疫法檢測ET 水平，放射免疫法測定NO水平。(6)不良妊娠結(jié)局：孕期期間隨訪并比較兩組胎兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為97.5%，明顯高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.314，P=0.007<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的DBP、SBP、MAP 水平比較 治療前，兩組患者的DBP、SBP、MAP比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者DBP、SBP、MAP較治療前降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的DBP、SBP、MAP水平比較(±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前后的DBP、SBP、MAP水平比較(±s，mmHg)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數(shù)DBPSBPMAP研究組對照組t值P值40 40治療前149.02±14.19 148.99±14.41 0.009 0.496治療后98.49±12.68a 119.99±11.78a 7.856 0.001治療前165.17±18.98 164.62±19.02 0.130 0.449治療后130.41±15.52a 152.88±15.32a 6.517 0.001治療前129.72±14.82 132.56±13.92 0.883 0.190治療后95.12±10.32a 110.15±10.28 6.526 0.001a

2.3 兩組患者治療前后的LPO、MDA、SOD水平比較 治療前，兩組患者的LPO、MDA、SOD 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的SOD較治療前升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者LPO、MDA均較治療前降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的LPO、MDA、SOD水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的LPO、MDA、SOD水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數(shù)LPO(mmol/L)MDA(mmol/L)SOD(U/mL)研究組對照組t值P值40 40治療前12.86±1.98 12.97±1.88 0.255 0.400治療后6.33±1.76a 9.97±1.89a 8.914 0.001治療前9.64±1.25 9.32±1.28 1.131 0.131治療后6.04±1.02a 7.65±1.12a 6.722 0.001治療前64.54±9.89 64.63±9.69 0.041 0.484治療后133.59±20.02a 92.98±18.69a 9.378 0.001

2.4 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP 水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP 均較治療前降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數(shù)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)CRP(mg/L)研究組對照組t值P值40 40治療前25.74±1.97 25.77±1.88 0.070 0.472治療后10.68±1.07a 18.22±1.17a 30.077 0.001治療前43.24±6.65 43.32±6.71 0.054 0.478治療后21.56±3.02a 29.14±3.22a 10.859 0.001治療前19.66±1.89 19.63±1.69 0.075 0.470治療后8.08±1.09a 13.59±1.02a 23.344 0.001

2.5 兩組患者治療前后的ET、NO比較 治療前，兩組患者的ET、NO 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的ET 較治療前降低，且研究組明顯低于對照組，NO較治療前升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前、后的ET、NO水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前、后的ET、NO水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數(shù)ET(ng/L)NO(mmol/L)研究組對照組t值P值40 40治療前96.21±15.41 96.15±14.92 0.018 0.493治療后51.41±5.61a 67.51±9.58a 9.172 0.001治療前516.15±52.71 518.02±54.99 0.155 0.439治療后924.71±122.89a 783.61±129.91a 4.990 0.001

2.6 兩組胎兒的不良妊娠結(jié)局比較 研究組胎兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為12.5%，明顯低于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.813，P=0.005<0.05)，見表6。

表6 兩組胎兒的不良妊娠結(jié)局比較(例)

3 討論

近年來，妊娠高血壓已成為臨床產(chǎn)科常見的妊娠期并發(fā)癥。妊娠高血壓容易造成產(chǎn)后出血、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)等妊娠期并發(fā)癥及胎兒不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦及胎兒健康。因此，對于妊娠高血壓患者，要盡早開展積極降壓治療。硫酸鎂、拉貝洛爾等傳統(tǒng)降壓藥物是臨床產(chǎn)科治療妊娠期高血壓的主要藥物[6]。楊孜[7]研究證明，對妊娠期高血壓患者采用傳統(tǒng)降壓藥物治療，雖然能在一定程度上降低患者血壓，但患者血壓降低的程度并不利用患者及胎兒的健康，且傳統(tǒng)降壓藥物劑量大，胎兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高。

楊水蓮等[8]研究表明，鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓患者的療效顯著。鹽酸拉貝洛爾片是一種為數(shù)不多較安全的妊娠期高血壓降壓用藥，已廣泛用于妊娠期高血壓患者的降壓治療[9-11]。鹽酸拉貝洛爾片利用α受體及β受體阻滯劑作用，不僅能與中樞交感神經(jīng)選擇性產(chǎn)生拮抗作用，抑制患者腎上腺素分泌，舒張血管，減少患者外周血管的阻力，還能與腎上腺素受體產(chǎn)生拮抗作用，抑制患者心肌及血管的平滑肌收縮，增加患者冠狀動脈的血流灌注，減輕其痙攣癥狀，實現(xiàn)降壓目的[12]。李幼香[13]研究表明，鹽酸拉貝洛爾片在劑量上有嚴(yán)格要求，治療周期長，在控制患者血壓的效果上起效緩慢。而祝建芳等[14]研究表明，硝酸甘油作為一種快速降壓的臨床降壓藥物，常被稱為“血管舒張因子”，彌補了鹽酸拉貝洛爾片起效慢的缺點。在治療妊娠期高血壓過程中，硝酸甘油不僅能快速、充分舒張血管平滑肌，擴張患者動靜脈，減少患者心肌耗氧量及心臟負(fù)荷，還能有效對臍帶血管擴張，從而改善胎盤微循環(huán)[15]。本研究中，采用鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療總有效率為97.5%，明顯高于采用鹽酸拉貝洛爾片治療的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進一步證實了鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油的療效。

隨著醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展，鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油在治療妊娠期高血壓受到高度關(guān)注。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期高血壓患者治療中，發(fā)揮了鹽酸拉貝洛爾片受體阻滯劑作用，從根源上抑制血管平滑肌收縮。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的DBP、SBP、MAP、LPO、MDA、TNF-α、IL-6、CRP、ET水平均較治療前降低，且采用鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療患者明顯低于鹽酸拉貝洛爾片治療患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。通過強化機體血管擴張功能，兩兩結(jié)合降低血管阻力，從而有效降低患者血壓。本研究中，治療后兩組患者的SOD、NO較治療前升高，且采用鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療患者明顯高于鹽酸拉貝洛爾片治療患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進一步說明鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓的效果更好。由于妊娠期高血壓屬于妊娠期高危并發(fā)癥，治療的同時還對患者進行了妊娠期隨訪，隨訪發(fā)現(xiàn)采用鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯低于鹽酸拉貝洛爾片治療患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，從側(cè)面再一次證實了鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓患者的效果。本次研究不足之處在于，未對鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓患者的產(chǎn)后并發(fā)癥進行分析，后續(xù)研究將計劃納入此項指標(biāo)。

綜上所述，鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合硝酸甘油治療妊娠期高血壓能有效降低患者血壓，改善氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，降壓效果好，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低，具有臨床應(yīng)用價值。