冠心寧治療冠心病慢性心力衰竭的療效及對患者心室重構(gòu)、hs-CRP、CysC以及NT-proBNP水平的影響

張亭，智曉文，左軍

西安醫(yī)學(xué)國際中心醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710000

冠心病屬于一種缺血性疾病，其發(fā)生與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致的狹窄、閉塞有關(guān)，可誘導(dǎo)心肌缺血、缺氧，進(jìn)而出現(xiàn)胸悶、胸痛等癥狀，危及患者生命安全[1]。慢性心力衰竭是一種較嚴(yán)重并發(fā)癥，約一半以上的冠心病患者合并慢性心力衰竭，加之患者在過度勞累、感染、負(fù)面情緒等應(yīng)激行為的作用下會(huì)導(dǎo)致病情加重，若治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者猝死，預(yù)后差[2]。隨著臨床對冠心病慢性心力衰竭研究的不斷深入，治療方案逐漸規(guī)范化，患者的生存期限有所延長，但不良反應(yīng)多、耐藥性高，因此運(yùn)用具有一定局限性[3]。中醫(yī)在改善患者心功能、提高患者生存質(zhì)量方面具有較顯著效果，故中西醫(yī)結(jié)合治療此病已成為目前趨勢。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病慢性心力衰竭屬于“心悸”、“真心痛”等范疇，多因寒氣凝聚不散導(dǎo)致氣滯血瘀所致[4]。冠心寧可促進(jìn)冠脈血流增加，改善微循環(huán)及增加心肌缺氧耐受力等作用，將其用于治療慢性心力衰竭具有較理想效果[5]?；诖?，本研究旨在觀察冠心寧治療冠心病慢性心力衰竭的療效，并探討其對患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(CysC)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年11月西安醫(yī)學(xué)國際中心醫(yī)院收治的160例冠心病慢性心力衰竭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性、冠狀動(dòng)脈CT陽性；(2)符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)出現(xiàn)慢性心力衰竭癥狀>3個(gè)月；(4)未接受他汀類藥物或停藥＞4 周；(5)治療依從性良好；(6)患者知情并簽署自愿參與書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎等嚴(yán)重臟器疾??；(2)對本次研究藥物過敏者；(3)合并自身免疫疾病或感染性疾??；(4)合并嚴(yán)重心律失常、心肌梗死或心源性休克；(5)甲狀腺功能亢進(jìn)、低血壓患者；(6)合并其他惡性腫瘤疾?。?7)精神異常，無法溝通交流者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組80 例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 治療方法 對照組患者給予利尿劑、阿司匹林、強(qiáng)心、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑等藥物治療，并統(tǒng)一監(jiān)測血壓、心電及血氧飽和度。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合冠心寧片(生產(chǎn)廠家：正大青春寶藥業(yè)公司；規(guī)格：0.38 g/片；國藥準(zhǔn)字：Z20150028)口服治療，4片/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法 (1)治療效果：比較兩組患者治療3 個(gè)月后的效果。療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：心功能改善2 級以上，癥狀、體征完全消失；有效：心功能提高Ⅰ級，但不足Ⅱ級，癥狀、體征有改善；無效：心功能分級無改善或病情惡化。(2)心室重構(gòu)指標(biāo)：于治療前及治療3個(gè)月后，采用超聲心動(dòng)圖檢測兩組患者的心率(HR)、心排血量(CO)，并計(jì)算E峰/A峰比值(E/A)。(3) hs-CRP、CysC、NT-proBNP 水平：于治療前及治療3 個(gè)月后采集所有患者的空腹靜脈血3 mL，以2 500 r/min的速度離心5 min后分離血清，同ELISA法測定血清中hs-CRP、CysC、NT-proBNP 水平。試劑盒由廣東興原科技公司提供，步驟以試劑盒說明書為準(zhǔn)。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的胃腸道反應(yīng)、嘔吐、上腹不適、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.261，P=0.012<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的心室重構(gòu)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的心室重構(gòu)各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的HR均降低，且觀察組明顯低于對照組，而CO、E/A均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的心室重構(gòu)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的心室重構(gòu)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數(shù)HR(次/min)CO(L/min)E/A觀察組對照組t值P值80 80治療前90.41±7.33 89.98±6.56 0.391 0.696治療后72.78±4.98a 79.41±5.33a 8.129 0.001治療前3.65±0.53 3.68±0.49 0.372 0.711治療后5.72±0.48a 4.88±0.49a 10.953 0.001治療前0.81±0.21 0.79±0.19 0.631 0.529治療后1.34±0.21 0.98±0.09 14.093 0.001aa

2.3 兩組患者治療前后的hs-CRP、CysC、NTproBNP水平比較 治療前，兩組患者的hs-CRP、CysC、NT-proBNP 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的hs-CRP、CysC、NT-proBNP 均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)CysC(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)觀察組對照組t值P值80 80治療前7.98±1.34 8.01±1.45 0.135 0.892治療后3.28±0.98a 5.13±0.46a 15.284 0.001治療前1.98±0.41 1.94±0.23 0.761 0.448治療后0.71±0.06a 1.01±0.21a 12.285 0.001治療前581.31±12.31 580.91±14.41 0.188 0.851治療后309.41±15.31a 398.41±14.35a 37.936 0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間的總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，略低于對照組的10.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.754，P=0.385>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

冠心病慢性心力衰竭是冠心病的終末期階段，過程緩慢，但可導(dǎo)致心室容量增加或者結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，對患者的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐量均造成不良影響，影響患者預(yù)后，已成為臨床治療的一個(gè)難點(diǎn)[9]。因此尋找一種簡單便捷且有效的治療方法成為臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)課題。

目前，臨床對于此病的治療多以利尿劑、阿司匹林、強(qiáng)心、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑等藥物進(jìn)行治療，雖能有效改善患者癥狀，但遠(yuǎn)期預(yù)后較差，因此有學(xué)者提出中西醫(yī)結(jié)合用于治療冠心病慢性心力衰竭的觀點(diǎn)[10-11]。中醫(yī)認(rèn)為冠心病慢性心力衰竭屬于“胸痹”、“心悸”及“真心痛”等范疇，乃本虛標(biāo)實(shí)之癥，因此治療當(dāng)以益氣溫陽、活血利水化瘀為主[12]。冠心寧主要由丹參素、川穹合制而成，可改善心肌心肌的順應(yīng)性，擴(kuò)張心血管、抑制血小板聚集，有效抑制心室重構(gòu)、心肌細(xì)胞凋亡，同時(shí)對心肌缺血、缺氧具有積極保護(hù)作用[13]。本研究顯示，觀察組治療后的總有效率為95.00%，明顯高于對照組的總有效率的82.50%，且心室重構(gòu)的改善情況優(yōu)于對照組，提示冠心寧可有效提高冠心病慢性心力衰竭的治療效果，促進(jìn)患者心室重構(gòu)。分析原因?yàn)椋汗谛膶幘哂谢钛?、通脈養(yǎng)心的作用，可有效抑制病情進(jìn)展，進(jìn)而促進(jìn)癥狀、體征緩解，故效果更為理想。

研究表明，冠心病慢性心力衰竭的形成及進(jìn)展是多種因素相互作用而成，如多種炎癥因子共同參與，其中以hs-CRP 最常見[14]。hs-CRP 為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人群中其表達(dá)水平較低甚至存在不表達(dá)情況，但當(dāng)機(jī)體組織遭受炎癥刺激或感染時(shí)，可導(dǎo)致其水平持續(xù)升高，加劇病情的發(fā)生、進(jìn)展[15]。且炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度與動(dòng)脈斑塊的形成速度關(guān)系密切，因此治療此病期間應(yīng)密切關(guān)注hs-CRP水平變化，對準(zhǔn)確掌握病情有積極作用[16]。MOTLOCH 等[17]研究指出，慢性心力衰竭是一種與細(xì)胞免疫密切相關(guān)的慢性炎癥過程，可誘導(dǎo)心力衰竭惡化，其中最具代表性的細(xì)胞因子有：NT-proBNP、CysC。NT-proBNP 屬于BNP的剩余片段，由負(fù)荷壓力及心肌細(xì)胞受損時(shí)經(jīng)左心室而分泌，其半衰期相對于BNP 而言更長，因此將其用于診斷冠心病慢性心力衰竭的敏感性較高。CysC 由多個(gè)氨基酸組成，幾乎在所有的組織及體液中均有存在，正常情況下其在機(jī)體組織中的含量極低，冠心病慢性心力衰竭患者受持續(xù)應(yīng)激反應(yīng)影響，會(huì)導(dǎo)致CysC在機(jī)體中的含量持續(xù)上升，誘導(dǎo)病情加重[18]。本研究顯示，經(jīng)治療后患者的hs-CRP、CysC、NT-proBNP含量均降低，且觀察組低于對照組，提示冠心寧可有效抑制hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平表達(dá)，對促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸有積極作用，其原因與冠心寧通過調(diào)節(jié)炎癥因子及心肌細(xì)胞發(fā)揮擴(kuò)張心血管，抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用有關(guān)。從安全性方面看，兩組患者治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示冠心寧在治療冠心病慢性心力衰竭期間不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，冠心寧治療冠心病慢性心力衰竭可促進(jìn)患者心室重構(gòu)，降低hs-CRP、CysC、NT-proBNP水平，臨床療效顯著且安全性高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。