頭孢噻呋晶體注射液在牛臨床疾病治療中的應(yīng)用

馮言言 吳連勇 郭傳珍 鄭 莉 李龍飛 崔 進(jìn) 常 雪 孔 梅

（1.齊魯動(dòng)物保健品有限公司，山東濟(jì)南 250100； 2.齊魯制藥有限公司，山東濟(jì)南 250002）

頭孢噻呋晶體注射液為動(dòng)物專用第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌具有較好的殺菌作用。在牛臨床應(yīng)用中，可有效治療和預(yù)防由溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和睡眠嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病，治療由壞死梭桿菌等敏感菌引起的牛腐蹄病，以及治療泌乳期奶牛因?qū)︻^孢噻呋敏感菌引起的急性子宮炎（產(chǎn)后0～10d）。在治療和預(yù)防牛呼吸道疾病以及牛腐蹄病的臨床應(yīng)用中，以6.6mg/kg·bw單劑量皮下注射給藥，治療奶牛急性產(chǎn)后子宮炎時(shí)的臨床應(yīng)用中，以6.6mg/kg·bw劑量間隔72h兩次皮下注射給藥。對(duì)于泌乳期奶牛，給藥部位為近頭部耳背面根部（耳根部），對(duì)于肉牛和非泌乳期奶牛，給藥部位為近頭部耳背面根部（耳根部）單次皮下注射或耳背長(zhǎng)軸中部（指均分為三部分的中部）。頭孢噻呋晶體注射液治療牛呼吸道疾病、腐蹄病和奶牛產(chǎn)后子宮炎效果顯著，并且安全無(wú)副作用。本文綜述了頭孢噻呋晶體注射液在牛臨床疾病中的應(yīng)用，為臨床合理用藥提供一定的參考。

1 牛呼吸道疾病

Hibbard等[1]研究了耳根部皮下注射頭孢噻呋晶體注射液治療牛巴斯德菌肺炎的劑量確定研究。研究選用感染攻毒模型，81頭斷奶雄性荷斯坦奶牛，體重范圍在64.0～101.5kg。在入選試驗(yàn)適應(yīng)3d后，所有奶牛氣管內(nèi)注射溶血性曼氏桿菌。攻毒后當(dāng)天直腸溫度升高1.26℉，呼吸頻率增長(zhǎng)超過(guò)10次/min以及精神狀態(tài)符合要求的可以入選試驗(yàn)。頭孢噻呋晶體注射液給藥組的給藥劑量分別為1.1、3.3、4.4、5.5、6.6或8.8mg/kg bw，安慰劑對(duì)照組劑量為0.044ml/kg bw，給藥方式均為耳被長(zhǎng)軸中部單次皮下注射。試驗(yàn)每日觀察牛臨床癥狀，并對(duì)死亡牛進(jìn)行尸檢，研究結(jié)束后屠宰存活牛，進(jìn)行肺損傷指數(shù)評(píng)價(jià)。研究主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)是死亡率、治療后96h的直腸溫度以及在第10d和第11d屠宰牛的的肺損傷指數(shù)。研究結(jié)果顯示，0、1.1、3.3、4.4、5.5、6.6和8.8mg/kg bw給藥組牛的死亡率分別為27.3%、9.1%、0.0、8.3%、9.1%、0.0、0.0，治療后96h平均直腸溫度分別為102.9、102.6、101.6、101.1、101.5、101.4、101.0℉，在 第10d或 第11d平均肺損傷指數(shù)分別為16.7%、31.5%、16.8%、11.2%、13.0%、9.8%、4.9%。通過(guò)數(shù)據(jù)分析，確定 5.35mg/kg·bw是最有效劑量，因此臨床試驗(yàn)劑量確定為4.4mg/kg·bw或6.6mg/kg·bw。

Hibbard等[1]研究了單次皮下注射頭孢噻呋晶體注射液對(duì)自然感染牛呼吸道疾病的療效研究。研究選用344頭肉牛，根據(jù)牛呼吸道疾病評(píng)分系統(tǒng)確定符合牛呼吸道疾病感染的牛入選研究，最后160頭符合要求的牛入選。將入選牛隨機(jī)分到4.4mg/kg·bw或6.6mg/kg·bw頭孢噻呋晶體注射液給藥組以及安慰劑對(duì)照組，所有牛均在入選當(dāng)天耳根部單次皮下注射頭孢噻呋晶體注射液或安慰劑。在試驗(yàn)第1、4、14和28d進(jìn)行臨床觀察評(píng)價(jià)。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是第14d的治療成功率。研究結(jié)果顯示，在第14d，安慰劑對(duì)照組、4.4mg/kg·bw和6.6mg/kg·bw給藥組治愈率分別為54.7%、69.8%和70.4%。研究可以得出結(jié)論，以6.6mg/kg·bw單次皮下注射頭孢噻呋晶體注射液可有效治療由細(xì)菌感染引起的牛場(chǎng)呼吸道疾病，并且無(wú)任何副作用。

Moseley等[1]研究了耳根部皮下注射頭孢噻呋晶體注射液預(yù)防牛自然感染呼吸道疾病的臨床療效。研究選用3911頭肉牛，隨機(jī)分到4.4mg/kg bw或6.6mg/kg bw頭孢噻呋晶體注射液給藥組和安慰劑陰性對(duì)照組，所有入選牛在試驗(yàn)第1d均進(jìn)行給藥。預(yù)防成功的主要觀察指標(biāo)是在28d的研究周期內(nèi)，牛呼吸道疾病的發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，陰性對(duì)照組、4.4mg/kg·bw和6.6mg/kg·bw治療組BRD發(fā)生率分別為40.0%、26.5%和28.3%。研究顯示，頭孢噻呋晶體注射液可明顯降低牛呼吸道疾病的發(fā)生率，能夠起到有效預(yù)防牛呼吸道疾病的作用。

Booker等[2]研究了頭孢噻呋晶體注射液對(duì)肉犢牛的補(bǔ)救性預(yù)防作用。動(dòng)物到養(yǎng)殖場(chǎng)后，11605頭有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為BRD的牛隨機(jī)分到三個(gè)給藥組，頭孢噻呋晶體注射液-3組（到達(dá)后3d給藥，6.6mg/kg bw）、頭孢噻呋晶體注射液-7組（到達(dá)后7d給藥，6.6mg/kg bw）或者替米考星注射液給藥組（到達(dá)后3d給藥，10mg/kg bw）。相比替米考星注射液給藥組，頭孢噻呋晶體注射液-3組和頭孢噻呋晶體注射液-7組整體死亡率、BRD死亡率、代謝死亡率明顯較低。研究表明，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為BRD的肉犢牛，使用頭孢噻呋晶體注射液進(jìn)行補(bǔ)救性預(yù)防效果效果較好。

2 牛腐蹄病

頭孢噻呋晶體注射液被批準(zhǔn)用于治療由壞死梭桿菌等敏感菌引起的肉牛、非泌乳奶牛和泌乳奶牛腐蹄病。

研究者于2006～2008年間在歐洲進(jìn)行了多中心田間研究，研究了頭孢噻呋晶體注射液治療由壞死梭桿菌和產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等厭氧革蘭氏陰性菌引起的牛腐蹄病的療效。研究給藥劑量為3mg/kg bw或6.6mg/kg bw，單次耳根部皮下注射，研究選用的陽(yáng)性對(duì)照藥物為頭孢噻呋的另一種制劑。研究結(jié)果顯示，以6.6mg/kg bw單次肌內(nèi)注射頭孢噻呋晶體注射液在治療牛腐蹄病上不比陽(yáng)性對(duì)照藥物差。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算，確定臨床給藥劑量為6.6mg/kg bw。在研究期間，未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的全身不良反應(yīng)。

Michael等[3]研究了以6.6mg/kg bw耳根部單次皮下注射頭孢噻呋晶體注射液，治療肉牛和奶牛自然感染的腐蹄病的療效。研究選用177頭牛，在入選前30天內(nèi)無(wú)腐蹄病，并且至少14d未使用過(guò)抗菌藥物或抗炎藥。將試驗(yàn)牛隨機(jī)分到6.6mg/kg bw頭孢噻呋晶體注射液給藥組和安慰劑對(duì)照組，均單次皮下注射給藥。在入選試驗(yàn)當(dāng)天觀察牛腐蹄病臨床癥狀。研究第1～7d觀察牛整體狀況，治療后第2、4、7d記錄牛蹄病指數(shù)，治療后7d記錄牛蹄的紅腫及損傷指數(shù)。研究結(jié)果顯示，相比對(duì)照組（13.2%），頭孢噻呋晶體注射液治療組的成功率為58.4%，研究表明，頭孢噻呋晶體注射液可有效治療肉牛和奶牛的腐蹄病，研究中未觀察到與藥物相關(guān)的副作用。

3 奶牛產(chǎn)后急性子宮炎

頭孢噻呋晶體注射液被批準(zhǔn)用于治療泌乳期奶牛因敏感菌引起的急性子宮炎（產(chǎn)后0～10d）。

Busman等[4]研究了以6.6mg/kg bw間隔兩次耳根部皮下注射頭孢噻呋晶體注射液治療泌乳期奶牛產(chǎn)后急性子宮炎的療效。研究選用1023頭泌乳期奶牛，隨機(jī)分到頭孢噻呋晶體注射液治療組（509頭）和安慰劑對(duì)照組（514頭），頭孢噻呋晶體注射液給藥兩次，在入選試驗(yàn)當(dāng)天耳根部皮下注射一次，72h后再注射給藥一次。研究主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)是第14d的治愈率。研究結(jié)果顯示，頭孢噻呋晶體注射液治療組成功率為74.3%，明顯高于安慰劑對(duì)照組（55.3%）。在試驗(yàn)第1～5d和第6d，頭孢噻呋晶體注射液給藥組奶牛的直腸溫度明顯低于對(duì)照組。研究表明，以6.6mg/kg bw劑量間隔72h兩次皮下注射頭孢噻呋晶體注射液，可有效治療由頭孢噻呋敏感菌引起的奶牛急性子宮炎（產(chǎn)后0～10d）。

頭孢噻呋晶體注射液可有效治療牛臨床疾病中常見(jiàn)的牛呼吸道疾病、牛腐蹄病以及奶牛產(chǎn)后急性子宮炎，效果顯著，安全性高，可廣泛用于牧場(chǎng)肉牛及奶牛的疾病防控。