費(fèi)國(guó)策,許立新,劉崗,張勇鵬,張博,方毅,朱偉東,顏華儒
1陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院骨科,陜西 咸陽(yáng) 712000
2西安大興醫(yī)院骨科,西安 710016
椎體轉(zhuǎn)移瘤主要因肺癌、乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤椎體轉(zhuǎn)移所致,其轉(zhuǎn)移途徑多以血行轉(zhuǎn)移為主[1]。晚期惡性腫瘤出現(xiàn)椎體轉(zhuǎn)移后若不能及時(shí)處理,極易引發(fā)頑固性疼痛或病理性骨折等癥狀,嚴(yán)重者甚至還有可能直接癱瘓,一定程度上影響了患者的正常生活[2]。放療、化療和手術(shù)均是目前臨床用于治療椎體轉(zhuǎn)移瘤的方法,其中以放療最為常見,該療法可幫助患者緩解疼痛,但單純放療起效速度較慢,且治療初期極易因局部水腫而加劇患者的疼痛[3]。隨著中國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty,PVP)逐漸進(jìn)入人們的視野,該手術(shù)屬于微創(chuàng)性術(shù)式,不僅能夠幫助患者重塑椎體,還能有效減輕患者的疼痛,目前已被作為椎體轉(zhuǎn)移瘤的常用治療方法之一[4]。本研究探討PVP聯(lián)合適形放射治療對(duì)椎體轉(zhuǎn)移瘤患者的治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2018年1月至2020年6月陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院收治的椎體轉(zhuǎn)移瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理檢查確診為椎體轉(zhuǎn)移瘤;②椎體塌陷小于椎體高度的1/3;③臨床資料完整;④治療前脊柱存在明顯的局部疼痛[視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)評(píng)分≥6分];⑤脊柱穩(wěn)定性差(脊柱腫瘤不穩(wěn)定評(píng)分>7分);⑥無(wú)脊柱外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑦無(wú)明顯脊髓壓迫征象。排除標(biāo)準(zhǔn):①脊柱原發(fā)性良、惡性腫瘤;②存在PVP和適形放射治療禁忌證;③肝腎功能不全;④入院前3個(gè)月接受過(guò)抗生素治療。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入60例患者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組30例,對(duì)照組患者接受單純適形放射治療,觀察組患者接受PVP聯(lián)合適形放射治療。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有患者均知情同意并簽署知情同意書。
表1 兩組患者的臨床特征
對(duì)照組患者接受單純適形放射治療。采用直線加速器產(chǎn)生的6MV X線對(duì)患者進(jìn)行局部照射,每次照射劑量為3 Gy,每周5次,總劑量不能超過(guò)30 Gy。
觀察組患者接受PVP聯(lián)合適形放射治療。常規(guī)消毒鋪巾,患者取俯臥位,伸直雙手,置于頭部?jī)蓚?cè),使身體呈V形,同時(shí)將軟墊置于患者胸部和兩側(cè)髂骨下方。隨后采用C臂機(jī)定位病灶位置,并確認(rèn)穿刺點(diǎn)和穿刺角度,根據(jù)穿刺部位選擇入路位置,若穿刺部位為腰椎或胸椎,則在后側(cè)入路;若穿刺部位為頸椎,則在前側(cè)入路,將穿刺針刺入病灶后,注射聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)復(fù)合物,劑量約為3 ml,有明顯壓力感后即可停止注射。確保注射填充范圍≤50%后將穿刺針退出,并在椎體另一側(cè)弓根處穿刺,再次注射PMMA復(fù)合物,根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量,正常需≤10 ml。術(shù)后1周再對(duì)患者開展適形放射治療,方法與對(duì)照組相同。
①根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumor,RECIST)[5]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效,包括完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease,PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用VAS評(píng)價(jià)治療前和治療1天、7天、1個(gè)月、3個(gè)月后兩組患者的疼痛程度。總分為0~10分,0分為無(wú)痛,1~3分為輕度疼痛,4~6分為中度疼痛,7~9分為重度疼痛,10分為劇烈疼痛,評(píng)分越高表明疼痛越嚴(yán)重[6]。③采用美國(guó)東部腫瘤協(xié) 作 組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)體力狀態(tài)評(píng)分[7]評(píng)價(jià)治療前和治療3個(gè)月后兩組患者的體力狀態(tài)。0分表示正常;1分表示可進(jìn)行較輕松的體力活動(dòng);2分表示生活可自理,行走正常,但無(wú)法從事體力活動(dòng);3分表示僅部分生活能自理;4分表示無(wú)法自理,需臥床;5分表示死亡。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括病理性骨折、椎管受累、骨水泥外滲、高鈣血癥。⑤對(duì)所有患者隨訪1年,比較兩組患者的無(wú)病生存率和總生存率。
采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組患者的疾病控制率為93.33%(28/30),高于對(duì)照組患者的73.33%(22/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320,P=0.038)。(表2)
表2 兩組患者的臨床療效[n(%)]
治療前,兩組患者的VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1天、7天、1個(gè)月和3個(gè)月后,兩組患者的VAS評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表3)
表3 治療前后兩組患者VAS評(píng)分的比較
治療前,兩組患者的ECOG體力狀態(tài)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.131,P=0.718);治療后,觀察組患者的ECOG體力狀態(tài)評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=6.239,P=0.012)。(表4)
表4 治療前后兩組患者的ECOG體力狀態(tài)評(píng)分[n(%)]*
觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%(3/30),與對(duì)照組患者的13.33%(4/30)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表5)
表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]
觀察組患者的1年無(wú)病生存率和總生存率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表6)
表6 兩組患者生存情況的比較[n(%)]
晚期惡性腫瘤椎體轉(zhuǎn)移部位多以胸椎為主,其次為腰椎和頸椎,由于椎體內(nèi)存在豐富的血供,且血流速度緩慢,給椎體轉(zhuǎn)移提供了良好的環(huán)境。由于椎體轉(zhuǎn)移瘤多存在溶骨性破壞,而且脊柱在人體中主要起到承重作用,一定程度上加大了椎體塌陷或病理性骨折的發(fā)生率,再加上周圍神經(jīng)末梢在椎體轉(zhuǎn)移瘤局部浸潤(rùn)生長(zhǎng)的過(guò)程中極易受到侵犯,因此患者多存在劇烈疼痛,對(duì)其生活質(zhì)量影響較大[8]。既往臨床主要通過(guò)單純放療治療椎體轉(zhuǎn)移瘤,雖然能夠幫助患者適當(dāng)減輕腫瘤負(fù)荷,但部分患者對(duì)放療的耐受性較低,且單純放療無(wú)法幫助患者修復(fù)受損的椎體,治療后仍有可能引發(fā)病理性骨折,預(yù)后欠佳[9]。
PVP是臨床常用于治療椎體轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)方法之一,具有微創(chuàng)性,該術(shù)式主要是通過(guò)注入骨水泥的方式增強(qiáng)椎體的穩(wěn)定性,避免椎體坍塌,從而降低病理性骨折的發(fā)生率[10]。PVP聯(lián)合適形放射治療可彌補(bǔ)單純適形放射治療起效速度慢的不足,從而促使患者快速恢復(fù),同時(shí)還能改善患者預(yù)后,延長(zhǎng)其生存期[11-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的疾病控制率、1年無(wú)病生存率和總生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明與單純適形放射治療相比,PVP聯(lián)合適形放射治療對(duì)椎體轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效較好,且患者的1年無(wú)病生存率和總生存率較高。適形放射治療在滅活腫瘤細(xì)胞方面具有顯著的效果,放療后可有效縮小腫瘤病灶,從而避免病灶對(duì)骨組織造成浸潤(rùn),同時(shí)還能對(duì)前列腺素和緩激肽等疼痛介質(zhì)的分泌產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而擾亂疼痛信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),達(dá)到減輕患者疼痛的目的[13-14]。此外,PVP手術(shù)中所注入的骨水泥在凝固過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生較高的熱量,其熱量完全可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞失活,同時(shí)還能對(duì)傳導(dǎo)疼痛信號(hào)的末梢神經(jīng)造成破壞,從而起到緩解疼痛的作用[15-16]。骨水泥凝固后還能增加椎體的硬度,確保患者椎體不會(huì)出現(xiàn)塌陷,從而加快患者椎體結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常,糾正脊髓、神經(jīng)壓迫等癥狀,促使患者體力恢復(fù)[17-18]。本研究結(jié)果顯示,治療1天、7天、1個(gè)月和3個(gè)月后,兩組患者的VAS評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組患者的ECOG體力狀態(tài)評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明PVP聯(lián)合適形放射治療不僅能夠減輕椎體轉(zhuǎn)移瘤患者的疼痛程度,還能進(jìn)一步增強(qiáng)其體力。單純適形放射治療的照射劑量較少,治療過(guò)程中不會(huì)因過(guò)量照射而引發(fā)大量不良反應(yīng),且PVP屬于微創(chuàng)性手術(shù),兩者均不會(huì)對(duì)患者造成較大損害,最大限度地保障了治療的安全性[19-20]。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明PVP聯(lián)合適形放射治療與單純適形放射治療在椎體轉(zhuǎn)移瘤的治療中均具有較高的安全性,治療后均不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)大量不良反應(yīng)。
綜上所述,PVP聯(lián)合適形放射治療對(duì)椎體轉(zhuǎn)移瘤具有較好的臨床療效和安全性,還能夠緩解患者疼痛,促進(jìn)患者體力恢復(fù),提高生存率,治療效果較為顯著。