FDA授予治療年齡相關(guān)性黃斑變性補(bǔ)體C3長(zhǎng)效抑制劑快速通道資格

2022年2月7日，F(xiàn)DA授予NGM621快速通道資格。NGM621是一種單克隆抗體候選藥物，經(jīng)工程化改造可強(qiáng)效抑制補(bǔ)體蛋白C3，用于治療因?yàn)槟挲g相關(guān)性黃斑變性（AMD）而出現(xiàn)地圖樣萎縮（GA）的患者。該藥是NGM Bio在與默沙東（MSD）的戰(zhàn)略合作中發(fā)現(xiàn)的，目前正在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，公司預(yù)計(jì)將于2022年第四季度獲得頂線數(shù)據(jù)。

GA是AMD的一種晚期形式，其特征是進(jìn)行性視網(wǎng)膜細(xì)胞丟失，導(dǎo)致不可逆的視力喪失。該病在全球影響約500萬(wàn)患者，目前尚無(wú)獲批療法。C3是補(bǔ)體系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，它有助于協(xié)調(diào)機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)，維持組織穩(wěn)態(tài)。補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)可通過(guò)其三種不同的途徑（經(jīng)典途徑、凝集素途徑和替代途徑）激活。當(dāng)這種級(jí)聯(lián)失調(diào)時(shí)，免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致GA的發(fā)展。抑制C3是一項(xiàng)有前景的治療方法，其原理是廣泛抑制補(bǔ)體途徑過(guò)度激活引發(fā)的下游效應(yīng)子功能，包括炎癥、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活等。

NGM621是一款人源化免疫球蛋白1單克隆抗體候選產(chǎn)品，經(jīng)基因工程改造可與C3強(qiáng)力結(jié)合。該治療通過(guò)玻璃體內(nèi)（IVT）注射給藥，正在評(píng)估的給藥方案分別間隔4周和8周給藥一次。

該藥1期臨床試驗(yàn)表明，單次和多次IVT注射具有良好安全性。在臨床前模型中，NGM621與C3的高親和力結(jié)合顯示了它能強(qiáng)效抑制C3的潛力。并且，藥代動(dòng)力學(xué)模型證明了該藥能夠支持每8周給藥一次的方案。此外，臨床前數(shù)據(jù)還顯示了NGM621與聚乙二醇（PEG）（將PEG共價(jià)結(jié)合在藥物上，以增強(qiáng)其治療效果）修飾的小分子不同，可能不會(huì)加劇脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的產(chǎn)生。

正在進(jìn)行的多中心、隨機(jī)雙盲、假手術(shù)對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)入組了320例單眼或雙眼診斷為GA的患者，主要目的是評(píng)估與對(duì)照組相比，NGM621間隔4周或8周通過(guò)IVT注射給藥的療效和安全性。主要療效終點(diǎn)是在52周治療期間，通過(guò)眼底自發(fā)熒光（FAF）成像測(cè)量的患者GA病變面積變化率。主要安全性終點(diǎn)將評(píng)估與對(duì)照組相比，NGM621治療引起的眼部和全身不良事件的發(fā)生率以及嚴(yán)重程度。