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    中成藥治療慢性萎縮性胃炎的研究進(jìn)展

    2022-12-06 13:02:47崔文君首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院北京101300
    首都食品與醫(yī)藥 2022年17期
    關(guān)鍵詞:養(yǎng)胃膠囊顆粒

    崔文君(首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院,北京 101300)

    慢性萎縮性胃炎(CAG)是胃黏膜在感染、胃血流不足以及膽汁反流等多種因素作用下導(dǎo)致胃黏膜腺體萎縮及胃腺化生,嚴(yán)重者出現(xiàn)異型增生等病理變化進(jìn)而發(fā)展至胃癌的一種常見消化系統(tǒng)疾病。其發(fā)病緩慢,病程長、易反復(fù)、難以治愈,容易出現(xiàn)癌變,如能及時(shí)有效地治療,可逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變。CAG發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明,CAG患者常給予護(hù)胃、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力等治療,如有幽門螺桿菌(Hp)感染給予質(zhì)子泵抑制劑(PPI)及相應(yīng)抗生素,在應(yīng)用上述藥物基礎(chǔ)上加用中成藥可獲得良好療效,本文通過文獻(xiàn)檢索將近年來治療CAG有效的中成藥綜述如下。

    1 康復(fù)新液

    有研究結(jié)果[1-6]表明CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液,可以提高治療有效率;使患者癥狀消失時(shí)間縮短;患者血清前列腺素E2(PGE2)、胃泌素(GAS)、環(huán)氧酶-1(CoX-1)水平升高,血清內(nèi)皮素(ET)水平降低,從而修復(fù)受損胃黏膜組織,維持胃腸道結(jié)構(gòu)的完整性;改善胃黏膜萎縮和腸上皮化生以及不典型增生,對胃黏膜的病理改變能夠產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用;不良反應(yīng)輕微;使患者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)水平及PGⅠ/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)比值增高,提高了血清胃蛋白酶原(PG)水平,有效改善胃黏膜分泌功能;使患者血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平降低,降低炎癥反應(yīng);使白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平升高,提高機(jī)體免疫力;可有效根除Hp,對于幽門螺桿菌(Hp)陽性的CAG效果良好??祻?fù)新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用,含有表皮生長因子、多種氨基酸、多元醇類、粘氨酸、粘糖氨酸等多種活性物質(zhì),可抑制黏膜炎癥因子的滲出,緩解局部炎癥反應(yīng),提高機(jī)體免疫力;康復(fù)新液治療CAG,通過分泌白三烯、干擾素、白細(xì)胞介素-1以及前列腺素等活性物質(zhì)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),促進(jìn)組織再生,同時(shí)利用吞噬細(xì)胞的吞噬作用,釋放自由基殺滅微生物,發(fā)揮抗炎作用[6-8]。

    2 蓽鈴胃痛顆粒

    陸雪萍[9]等人研究表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療CAG患者,不僅提高臨床治療總有效率,有效緩解臨床癥狀,還可以改善CAG患者的胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生等病理變化,用藥安全。姚鵬[10-11]等人觀察發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療CAG患者,可增強(qiáng)Hp的根除率,使白細(xì)胞介素-23(IL-23)、IL-6、TNF-α降低,減輕炎癥反應(yīng)和炎癥活動(dòng)度;血清PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17(G-17)、胃動(dòng)素(MTL)、生長抑素(SS)水平明顯升高,血清GAS明顯降低;CD8+明顯降低,CD4+、CD4+/CD8+值明顯升高;提示CAG在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒,能夠有效減輕胃黏膜炎癥反應(yīng),改善胃黏膜的病理變化,促進(jìn)胃蛋白酶原合成和分泌,同時(shí)通過抑制胃酸分泌,減少胃蛋白酶原失活,有效調(diào)節(jié)胃腸激素分泌,提高患者免疫功能,促使CAG患者康復(fù)。蓽鈴胃痛顆粒具有行氣活血、和胃止痛的作用,能夠抑制胃酸分泌,升高胃液pH值,抑制胃蛋白酶活力,修復(fù)和保護(hù)胃黏膜損傷,對胃痛痙攣有很好的解痙作用,對肌體有明顯的鎮(zhèn)痛作用[12]。

    3 參芪健胃顆粒

    參芪健胃顆粒有健脾和胃、活血化瘀、清熱解毒之效。有研究[13-15]證實(shí)CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芪健胃顆粒,使血清MTL、GAS升高;表皮生長因子(EGF)降低;降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)升高,ET降低;氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)升高,丙二醛(MDA)含量降低;IL-6、白介素-8(IL-8)、TNF-α等炎性因子水平降低;CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低。表明CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芪健胃顆粒,能夠擴(kuò)張胃黏膜血管,促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增生和修復(fù),改善胃腸激素水平、促進(jìn)胃蠕動(dòng),改善氧化應(yīng)激狀況和血清炎性因子水平,改善免疫功能,使療效顯著提高。

    4 楓蓼腸胃康膠囊

    李燕君[16]選取伴腸上皮化生的CAG患者100例,隨機(jī)分為兩組,各50例,試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上加用楓蓼腸胃康膠囊,治療總有效率升高,有效改善臨床癥狀及降低TNF-α、白介素-12(IL-12)、IL-6、CRP炎癥因子水平,對Hp清除率高,不良反應(yīng)發(fā)生率低。楓蓼腸胃康膠囊由牛耳楓和辣蓼組成,具有清熱除濕、益氣化滯、活血化瘀作用;牛耳楓活血化瘀、清熱解毒,能夠抑制炎癥細(xì)胞因子和TNF-α的表達(dá),辣蓼具有散瘀止痛、消腫解毒、補(bǔ)氣益氣、祛風(fēng)利濕、殺蟲等作用,可有效抑制腸上皮化生、保護(hù)胃黏膜?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),楓蓼腸胃康膠囊具有殺滅Hp、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜等作用。

    5 枳術(shù)寬中膠囊

    研究顯示[17-18]CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用枳術(shù)寬中膠囊,治療后臨床療效顯著,能改善胃黏膜病理組織(上皮內(nèi)瘤、腸化生及萎縮);血清PGⅠ水平明顯增高,CRP、PGⅡ降低,改善胃黏膜炎性反應(yīng)狀態(tài),提高Hp根除率,減低Hp感染的復(fù)發(fā)率,安全性較好。枳術(shù)寬中膠囊主要成分為炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡、山楂。白術(shù)有調(diào)節(jié)胃腸道功能作用,促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收,有消炎、抗應(yīng)激、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、增強(qiáng)造血功能等作用;柴胡有降脂、抗炎、抗病毒及增強(qiáng)免疫功能等功效;枳實(shí)中的黃酮類成分可改善大鼠功能性消化不良;山楂含有多種有機(jī)酸及維生素,可增加胃蛋白酶的活性,促進(jìn)胃中蛋白質(zhì)及脂肪的消化分解,對胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有調(diào)節(jié)作用[17,19]。

    6 氣滯胃痛顆粒

    劉小娟[20]等人選取CAG患者68例展開研究,隨機(jī)將其分為對照組與研究組,各34例。研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用氣滯胃痛顆粒,治療后發(fā)現(xiàn)血清胃動(dòng)素、G-17含量增加,有效緩解臨床癥狀,療效顯著,血清CD4+、CD4+/CD8+水平增高,CD8+水平降低,提高機(jī)體免疫功能,不良反應(yīng)少。氣滯胃痛顆粒主要由柴胡、延胡索(炙)、枳殼、香附(炙)、白芍、甘草(炙)等組成,諸藥合用,具有疏肝理氣、和胃止痛、活血化瘀之功效。

    7 摩羅丹

    王玲[21]將Hp陽性CAG患者184例,隨機(jī)分為兩組,各92例,治療組在對照組基礎(chǔ)上加服摩羅丹,治療后治療組臨床癥狀明顯改善,提高Hp根除率,療效顯著,安全性高。摩羅丹是由茯苓、烏藥、白術(shù)、茵陳、川芎、三七、延胡索、雞內(nèi)金等18味藥組成的復(fù)方制劑,多味藥聯(lián)合起到標(biāo)本兼治作用:和胃降逆、健脾消脹、通絡(luò)定痛。摩羅丹能夠顯著降低CAG患者EGF及其受體的表達(dá),以調(diào)節(jié)胃黏膜細(xì)胞的增殖、分化,調(diào)節(jié)胃酸分泌,修復(fù)胃黏膜。

    8 胃復(fù)春

    骨橋蛋白(OPN)是磷酸化糖蛋白,在機(jī)體產(chǎn)生炎癥、腫瘤等病理?xiàng)l件下會(huì)顯著升高,Hp感染的胃黏膜組織中OPN會(huì)顯著升高,感染程度越重其濃度越高。熱休克蛋白-70(HSP-70)具有維持胃黏膜內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡作用,其升高可減輕炎癥反應(yīng),提高胃黏膜屏障保護(hù)作用。王紅欣[22]治療98例CAG伴Hp感染患者,隨機(jī)分為兩組,各49例,對照組給予四聯(lián)療法,聯(lián)合組加用胃復(fù)春片治療,治療后臨床癥狀明顯改善,胃黏膜萎縮與腸上皮化生程度減輕,臨床總有效率95.92%;并降低IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子水平,減輕胃部炎癥反應(yīng),提高Hp根除率;使GAS、HSP-70水平升高,MTL、OPN水平降低,提高胃黏膜功能,調(diào)節(jié)OPN、HSP-70水平。提示四聯(lián)療法加用胃復(fù)春片,能發(fā)揮協(xié)同作用,共同根除Hp,解除病因。胃復(fù)春片含紅參、香茶菜和麩炒枳殼三味中藥;紅參補(bǔ)氣健胃、益氣攝血;香茶菜活血理氣解毒;麩炒枳殼理氣寬中、消滯除脹;諸藥合用發(fā)揮健脾益氣、活血解毒之功效?,F(xiàn)代藥理研究顯示,胃復(fù)春片可改善胃黏膜病變部位血液循環(huán),加快病變黏膜的修復(fù)并促進(jìn)再生,消除局部炎癥反應(yīng),通過消除Hp,抑制胃酸異常分泌,促進(jìn)黏膜屏障功能恢復(fù)。

    9 胃蘇顆粒

    黃妙興[23]等人將100例Hp陽性CAG患者隨機(jī)分為兩組,均予常規(guī)治療,研究組加用胃蘇顆粒,結(jié)果研究組臨床總有效率為92%,臨床效果好;提高了Hp根除率;血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于對照組,改善了胃黏膜分泌功能;血清IL-1、IL-6及CRP水平低于對照組,抑制炎癥反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率兩組無差異,安全性較好。研究提示胃蘇顆粒能夠抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng),改善胃黏膜分泌功能,提高胃腸道動(dòng)力,提高機(jī)體的免疫功能。胃蘇顆粒的主要成分為香附、紫蘇梗、陳皮、香櫞、佛手、枳殼、檳榔、炒雞內(nèi)金等中藥成分,諸藥合用共同發(fā)揮疏肝理氣、健脾和胃、理氣和中的作用。

    10 香砂養(yǎng)胃丸

    潘克明[24]研究表明,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用香砂養(yǎng)胃丸治療脾虛氣滯型CAG患者,發(fā)現(xiàn)總有效率93.8%;血清IL-8、IL-6、TNF-α水平降低,G-17水平升高,不良反應(yīng)發(fā)生率低,上述與對照組比較均P<0.05。提示脾虛氣滯型CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合香砂養(yǎng)胃丸治療,可減輕患者的炎癥反應(yīng),改善胃黏膜分泌功能,有效緩解CAG患者的臨床癥狀,療效顯著。香砂養(yǎng)胃丸既能溫中和胃、健脾益氣,又可化濕解毒,增強(qiáng)脾胃功能,并兼顧補(bǔ)氣與行氣之功效。研究證實(shí)[25-26],香砂養(yǎng)胃丸具有抗腫瘤、抗Hp、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)胃腸功能及調(diào)整消化液分泌、提高人體免疫力等多種作用,減輕胃部炎癥反應(yīng),修復(fù)受損胃黏膜組織,恢復(fù)胃黏膜屏障功能,促進(jìn)病情早日康復(fù)。

    11 胃炎寧顆粒

    文博[27]等人對Hp感染的CAG患者90例展開研究,將其隨機(jī)分為兩組,各45例。兩組均予常規(guī)治療,觀察組聯(lián)合應(yīng)用胃炎寧顆粒,治療后觀察組使IL-1β、IL-8、TNF-α和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平降低,有效降低炎癥反應(yīng)程度,提高了Hp根除率,療效顯著,不良反應(yīng)發(fā)生率小,安全性較好。胃炎寧顆粒具有健脾和胃、補(bǔ)氣益血、理氣化瘀、芳香化濁等功效,可以抑制胃酸分泌和增強(qiáng)胃黏膜防御功能,促進(jìn)受損胃黏膜的修復(fù)。

    12 養(yǎng)胃顆粒

    張樂樂[28]等人將Hp陽性CAG患者在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用養(yǎng)胃顆粒,治療90天后,總有效率和Hp根除率均提高,MLT、ET降低,GAS升高,PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ升高;無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,表明養(yǎng)胃顆粒治療Hp陽性CAG患者療效確切,可有效改善患者胃蛋白酶原及胃腸激素水平,安全性較好。養(yǎng)胃顆粒具有養(yǎng)胃健脾、理氣和中的作用。研究表明,養(yǎng)胃顆??烧{(diào)節(jié)胃酸分泌、改善胃腸運(yùn)動(dòng)功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力[29],有不同程度的抗Hp感染和抗炎作用,消除Hp,直接改善胃黏膜炎癥,增強(qiáng)黏膜屏障防御功能,利于黏膜修復(fù),還能擴(kuò)張血管,改善血液循環(huán)和營養(yǎng)狀況,有利于逆轉(zhuǎn)萎縮胃黏膜、腸上皮化生以及不典型增生[30]。

    13 荊花胃康膠丸

    張斌[31]選擇68例氣滯血瘀、寒熱錯(cuò)雜型CAG患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與比較組,各34例,兩組進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療,試驗(yàn)組加服荊花胃康膠丸,連續(xù)用藥8周,治療后試驗(yàn)組治療總有效率更高;胃黏膜萎縮積分、胃黏膜腸上皮化生積分、胃黏膜上皮內(nèi)瘤變積分均更低;不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者比較無明顯差異;提示對于氣滯血瘀、寒熱錯(cuò)雜型CAG患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予荊花胃康膠丸治療,能減輕臨床癥狀,緩解病情,用藥安全性較高。荊花胃康膠丸主要成分是土荊芥和水團(tuán)花,土荊芥能通經(jīng)止痛、祛風(fēng)殺蟲,水團(tuán)花可解毒消腫、清熱利濕,二者合用,具有理氣散寒、清熱化瘀的作用。

    14 血府逐瘀膠囊

    何智超[32]等人試驗(yàn)研究對Hp陽性CAG患者給予血府逐瘀膠囊治療,觀察患者氧化-抗氧化系統(tǒng)及血清EGF的變化?;颊咴诔R?guī)治療基礎(chǔ)上加服血府逐瘀膠囊,發(fā)現(xiàn)Hp轉(zhuǎn)陰率和治療有效率均提高,臨床癥狀和胃鏡表現(xiàn)檢出率減少,血清SOD、過氧化氫酶(CAT)水平升高,而MDA、EGF降低,無明顯藥物不良反應(yīng)。提示對Hp陽性CAG患者,血府逐瘀膠囊可清除Hp,改善臨床癥狀及胃黏膜病變,提高療效,且安全,其機(jī)制可能與抑制EGF生成以及維持患者氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡有關(guān)。血府逐瘀膠囊具有活血化瘀、行氣止痛的作用。研究顯示,該藥能夠清除氧自由基及炎性遞質(zhì),抑制血小板黏附聚集,改善胃黏膜微循環(huán),增加胃黏膜血流量,減少腺體萎縮,調(diào)節(jié)胃腸道機(jī)能;能夠降血脂并具有抗氧化、減輕脂質(zhì)過氧化對組織損傷的作用。

    15 黃連素

    王詩鷺[33]等人將96例CAG患者,隨機(jī)分為兩組,各48例,對照組進(jìn)行常規(guī)治療,觀察組加服復(fù)方黃連素片,7天1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。結(jié)果觀察組Hp陽性率、血清PGⅠ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平高于對照組,血管通透因子(VEGF)水平低于對照組;臨床總有效率高于對照組。提示黃連素可顯著提高CAG患者的臨床效果,可能和改善患者血清VEGF、PGⅠ、PGⅡ水平有關(guān)。研究證實(shí)復(fù)方黃連素片可抑制Hp的增殖和N-乙?;D(zhuǎn)移酶的活性,同時(shí)使Hp感染對細(xì)胞的毒性作用降低;明顯改善胃腸道損傷及炎癥程度,抑制上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子,降低TNF-α、白介素-17等炎癥因子水平,促進(jìn)胃腸道巨噬細(xì)胞凋亡;具有殺菌消炎、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等作用;復(fù)方黃連素片還可促進(jìn)GAS生成,改善胃黏膜腺體功能;它還能直接作用于平滑肌,緩解腹痛,有助于改善臨床癥狀,提高臨床療效。

    綜上所述,目前CAG發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,西醫(yī)治療常予護(hù)胃、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力等治療,如有Hp感染給予PPI及相應(yīng)抗生素,在一定程度上能逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變,改善臨床癥狀,但整體療效不佳,而且Hp對抗生素易產(chǎn)生耐藥[34]。通過上述試驗(yàn)研究,CAG患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加服中成藥,可以全面調(diào)理患者的機(jī)體狀況,有效緩解臨床癥狀,改善胃黏膜病變,甚至阻斷病變進(jìn)一步發(fā)展成胃癌。中成藥服用及攜帶方便、易儲存,依從性好,在CAG治療方面具有良好前景,有利于臨床推廣應(yīng)用。

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