糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及臨床藥物治療研究進(jìn)展

張艷（天津醫(yī)科大學(xué)靜海臨床學(xué)院（天津市靜海區(qū)醫(yī)院）,天津 301600）

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是臨床上常見的糖尿病并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因。DKD是糖尿病患者發(fā)生的慢性腎功能喪失，早期表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿，而晚期發(fā)展為尿毒癥，使體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物堆積無法正常排出。糖尿病腎病是全球慢性腎?。–KD）和終末期腎?。‥SRD）的主要病因之一。腎小球損傷會引起尿蛋白大量流失并導(dǎo)致血清白蛋白降低、全身腫脹（水腫）并導(dǎo)致腎病綜合征[1]。因此，積極管理糖尿病患者的危險因素，尤其是糖尿病腎病患者的心血管危險因素非常重要?？刂菩难芗膊〉闹饕椒ㄊ墙錈煛⒔抵委煟ㄈ缢☆愃幬铮┮约岸ㄆ谶\(yùn)動和健康飲食。對于腎病患者，阿托伐他汀優(yōu)于其他他汀類藥物，因?yàn)樵撍幬锊恍枰鶕?jù)GFR進(jìn)行劑量調(diào)整。

1 DKD的病理特征及發(fā)病機(jī)制

1.1 DKD的病理特征 患有DKD后，隨著疾病的發(fā)展，較多患者有足細(xì)胞丟失、腎小管基底膜增厚的問題；除此之外，腎間質(zhì)纖維化、管周毛細(xì)血管稀疏也是該疾病患者病理表現(xiàn)的重要類型。要注意的是，一些糖尿病患者出現(xiàn)DKD時，其出入球小動脈還有玻璃樣病變表現(xiàn)，這一變化在出球小動脈的發(fā)生率較高，特征性較為明顯[2-3]。

1.2 DKD的發(fā)病機(jī)制 DKD的發(fā)病機(jī)制具有復(fù)雜性的特點(diǎn)?，F(xiàn)階段，對于該疾病的病機(jī)認(rèn)識尚不清晰，一般認(rèn)為，該疾病的發(fā)生與患者糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激有較大關(guān)系[4-5]；此外，當(dāng)患者存在蛋白激酶過度激活，或者炎癥相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活問題時，發(fā)生DKD的概率也會大大增加。

2 DKD的藥物治療研究

2.1 新型降糖藥物 對于糖尿病患者而言，進(jìn)行血糖水平的嚴(yán)格控制能實(shí)現(xiàn)DKD的有效預(yù)防?，F(xiàn)階段，控制血糖的藥物種類較多，除雙胍類、磺脲類外，格列奈類和二肽基肽酶Ⅳ抑制劑等藥物都可用于糖尿病患者降糖治療[6]。DKD患者治療時，常見的新型降糖藥物包括：①SGLT2藥物，合理使用該藥物，能促進(jìn)腎臟對葡萄糖的重吸收，從治療藥物類型來看，除達(dá)格列凈外，SGLT2藥物還包括恩格列凈[7-8]。此外，卡格列凈也是該類型藥物治療的重要類型。臨床治療中，采用SGLT2藥物開展心血管高風(fēng)險2型糖尿病患者治療，能有效確保患者中心血管的安全性，繼而實(shí)現(xiàn)患者腎臟的有效保護(hù)。②GLP-1，該類型的藥物不僅包含利拉魯肽、艾塞那肽，而且涉及利司那肽等藥物。從治療效果來看，采用GLP-1藥物后，患者胰島素分泌情況會得到改善，這在一定程度上減少了胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素。要注意的是，當(dāng)患者處于慢性腎病的1-3期時，均可采用該藥物進(jìn)行治療[9-10]。③二肽基肽酶Ⅳ抑制劑，該藥物能夠起到升高GLP-1及GIP水平，以此來達(dá)到降低血糖的作用[11-12]。從治療藥物類型來看，該藥物不僅包含利格列汀、西格列汀，而且涉及沙格列汀、維格列汀等多種藥物。

2.2 晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）途徑相關(guān)藥物 作為醛類或酮類與蛋白類物質(zhì)反應(yīng)的一種產(chǎn)物，AGEs的受體不僅在腎臟足突細(xì)胞、系膜細(xì)胞中廣泛分布，在腎小管細(xì)胞中也有存在[13-14]。當(dāng)AGEs與受體發(fā)生結(jié)合時，不僅能起到促進(jìn)氧化應(yīng)激的作用，而且在炎癥因子釋放中發(fā)揮著重要作用，其極易誘發(fā)DKD疾病的發(fā)生[15-16]。目前，在AGEs途徑相關(guān)藥物研究中，benfotiamine、Alagebirum和Pyridoxamine等取得一定研究成果，但這些藥物尚未投入臨床使用[17]。

2.3 多元醇途徑相關(guān)藥物 多元醇途徑大致可分為兩種形態(tài)：一是醛糖還原酶系統(tǒng)，二是山梨糖醇脫氫酶2種酶系統(tǒng)。當(dāng)患者血糖問題嚴(yán)重時，會對這兩種酶系統(tǒng)產(chǎn)生刺激、活化作用，并進(jìn)一步產(chǎn)生山梨糖醇以及果糖等代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)堆積后，會對細(xì)胞造成較大的損傷。此外，這些代謝產(chǎn)物還會參與到氧化應(yīng)激蛋白酶C系統(tǒng)激活過程，并對患者的細(xì)胞因子分泌過程造成影響。為減輕這些影響，可采用依帕司進(jìn)行治療[18-19]。依帕司在臨床上的應(yīng)用時間較長，其對于糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的抑制具有重要作用，但要注意的是，該藥物在腎臟保護(hù)方面的研究較少，仍需對藥物的實(shí)際作用做進(jìn)一步研究[20-21]。

2.4 醛固酮受體拮抗劑 非奈利酮是較為常用的第三代醛固酮受體拮抗劑，相比于其他藥物，該藥物對于醛固酮受體的選擇性較為突出[22-23]。從藥物應(yīng)用過程來看，該藥物的使用存在劑量依賴性的額外降蛋白作用[24]。近年來，人們對于該藥物的使用仍處于持續(xù)研究階段，深入研究該藥物具體用量，對于DKD患者的治療具有積極作用。

2.5 其他藥物 目前，臨床上對于DKD疾病的研究愈發(fā)深入，臨床藥物使用的類型也逐漸豐富。將內(nèi)皮素受體拮抗劑用于DKD患者治療，其能對內(nèi)皮素A受體產(chǎn)生作用，并參與序貫的收縮，這對于蛋白質(zhì)形成、炎癥控制具有一定作用[25]。除此之外，巴瑞替尼、維生素D3制劑等藥物在臨床上的應(yīng)用也逐漸增多，其對于DKD疾病的控制具有積極作用[26-27]。

3 展望

現(xiàn)階段，臨床上對于糖尿病腎病的控制尚缺乏有效方式，有必要進(jìn)行藥物治療方式的深入研究[28-29]。本文指出，除SGLT2抑制劑外，GLP-1類降糖藥物，新型醛固酮受體拮抗劑等藥物的使用均能起到腎臟保護(hù)的作用，這為糖尿病腎病的治療提供了全新思路，有助于患者的疾病控制[30-31]。