家畜有機(jī)磷殺蟲劑中毒的診斷和治療

王佐申

（河北省秦皇島市青龍滿族自治縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，河北 秦皇島 066500）

有機(jī)磷殺蟲劑替代了禁用的有機(jī)氯類化合物，該藥已成為家畜中毒的主要原因。各種有機(jī)磷化合物的毒力、殘留量和排泄等差異很大，為適應(yīng)動植物保健的要求，目前已開發(fā)出多種對植物和動物有保護(hù)作用的有機(jī)磷農(nóng)藥，通常具有組織和環(huán)境殘留少的優(yōu)點。有些起初作為農(nóng)藥使用的有機(jī)磷化合物也用作驅(qū)蟲藥，如敵敵畏、敵百蟲、皮蟲磷、育畜磷等。了解常見的有機(jī)磷類殺蟲劑的品類并合理使用的同時，也要了解家畜有機(jī)磷類殺蟲劑中毒的臨床表現(xiàn)、診斷和治療方法。

1 常見的有機(jī)磷殺蟲劑

1.1敵百蟲敵百蟲是一種用于家畜的全身性殺蟲劑和驅(qū)蟲藥。它也可作為一種家畜殺螨藥，綿陽的用量為每隔1周（不超過4周），按80mg/kg投服，有驅(qū)螨效果。大鼠口服敵百蟲的LD50為630mg/kg，兔皮膚接觸LD50為大于2000mg/kg。成年?？赡褪?%敵百蟲的噴霧。奶犢?？诜褪芰繛?.4mg/kg，中毒量為8.8mg/kg。成年牛、綿羊和馬可耐受4mg/kg敵百蟲，而88mg/kg則可引起中毒。犬口服75mg/kg敵百蟲，能產(chǎn)生不良的臨床癥狀。敵百蟲在動物體內(nèi)代謝速度相對較快。

1.2敵敵畏敵敵畏廣泛用于動植物。由于其代謝和排泄迅速，如按標(biāo)簽說明使用，動物肉、奶中不會有敵敵畏殘留。敵敵畏具有中等毒力，犢牛的最小中毒劑量為10mg/kg，馬和綿羊為25mg/kg。大鼠口服敵敵畏的LD50為25mg/kg，兔皮膚接觸敵敵畏的LD50為59mg/kg。1%敵敵畏粉對牛無毒性。含有敵敵畏的滅蚤頸圈，可引起一些寵物的皮膚過敏。

1.3皮蠅磷皮蠅磷是一種口服效果極好的全身性殺蟲劑。它對殺滅許多內(nèi)、外寄生性節(jié)肢動物，包括牛皮蠅蛆、螺旋錐蠅和吸血虱都非常有效。皮蠅磷也可作為一種滯留噴灑劑，用于殺滅蒼蠅、跳虱和蟑螂。大鼠口服皮蠅磷的LD50為1250mg/kg，兔皮膚接觸LD50為2000mg/kg。皮蠅磷的用量達(dá)132mg/kg時，牛會產(chǎn)生輕微中毒癥狀，如果劑量增加到400mg/kg以上時，會出現(xiàn)嚴(yán)重的中毒癥狀。綿羊最小中毒量為400mg/kg。用高達(dá)2.5%的皮蠅磷噴灑于成年牛、奶犢牛或綿羊，仍不發(fā)生中毒。通常皮蠅磷中毒可分兩個階段，中毒早期動物變得非常虛弱，雖然運動正常，但精神不振。同時還可能伴有腹瀉，糞便中混有血液。中毒后期出現(xiàn)流涎和呼吸困難。血液膽堿酯酶活性在中毒5～7d后緩慢降低。皮蠅磷可在肉和乳中殘留，故必須嚴(yán)格依據(jù)標(biāo)簽說明使用。中毒動物口服活性炭數(shù)日，有助于除去其體內(nèi)殘留。

1.4育畜磷育畜磷可作為家畜的內(nèi)吸性殺蟲劑和觸殺型殺蟲劑，并具有一些驅(qū)蠕蟲效能，毒性很低。奶犢?？诜?4mg/kg育畜磷就會引起中毒，成年牛則需88mg/kg育畜磷才中毒。綿羊口服176mg/kg育畜磷，可引起中度中毒；安哥拉山羊?qū)τ罅椎拿舾行詾榫d羊的2倍。豬的中毒量為11mg/kg，馬為44mg/kg。多數(shù)家畜可耐受2%育畜磷的局部噴灑。1.5甲基谷硫磷口服最大無毒量，犢牛為0.44mg/kg，成年牛和山羊為2.2mg/kg，綿羊為4.8mg/kg。大鼠口服谷硫磷的LD50為5mg/kg，兔皮膚接觸LD50為220mg/kg。

1.6三硫磷三硫磷主要用于果樹的噴霧和通過藥浴或噴霧殺滅綿羊綠頭蒼蠅、羊蜱蠅和虱。用0.05%或更高濃度的三硫磷水溶液噴霧不滿2周齡的奶犢牛，可引起中毒。1%可引起成年牛中毒。綿羊和山羊的口服中毒量為22mg/kg，8mg/kg口服不引起中毒。綿羊用0.1%三硫磷藥浴，未見中毒癥狀。大鼠三硫磷的LD50約為31mg/kg，每日給藥2.2mg/kg，連續(xù)90d，能引起中毒。用含32mg/kg三硫磷的日糧，連續(xù)喂犬90d，不引起犬中毒。含1%三硫磷的藥粉，使用一次就能引起貓死亡。

1.7毒蟲畏用5%以下的毒蟲畏噴霧成年牛，即能使其中毒；而給犢牛噴霧2%毒蟲畏，就可引起中毒。所有年齡的牛最低口服中毒劑量約2.2mg/kg。大鼠急性口服LD50為12mg/kg，兔皮膚接觸LD50為3200mg/kg。

1.8對硫磷對硫磷廣泛用于植物病蟲害的防治。大鼠口服對硫磷的LD50為3mg/kg，兔皮膚接觸LD50為6.8mg/kg。一些國家（美國除外）將其用作牛的藥浴液和噴霧劑。許多人類殺蟲劑中毒（職業(yè)性）病例，都與對硫磷及其降解產(chǎn)物有關(guān)。犢牛和牛的最小中毒劑量，分別為0.25～0.5mg/kg和25～50mg/kg。綿羊最小口服致死量為20mg/kg，山羊為50mg/kg。犬和貓的LD50分別為23～35mg/kg和15mg/kg。給犢牛、綿羊和山羊的皮膚噴灑對硫磷，其致死量分別為0.02%、1%和1%。對硫磷廣泛用于殺滅果園和菜園作物的蚊子和昆蟲。由于用量少，通常對家畜不造成危害，但應(yīng)防止意外接觸。對硫磷在動物組織中無明顯殘留。

1.9樂果樂果是一種全身性殺蟲劑，但它也能通過接觸殺死昆蟲。奶犢?？诜饭淖钚≈卸玖考s為48mg/kg，而對1歲牛的致死量為22mg/kg。每日給成年牛10mg/kg樂果，連續(xù)5d，其膽堿酯酶的活性降至正常值的20%，但沒發(fā)生中毒。馬口服中毒量為60～80mg/kg。犢牛、成年牛和成年綿羊可耐受1%樂果的噴灑。大鼠口服樂果的LD50為250mg/kg，兔皮膚接觸LD50為400mg/kg。

1.10內(nèi)吸磷內(nèi)吸磷作為一種全身性殺蟲劑，用于殺滅吸血昆蟲和螨蟲。內(nèi)吸磷主要用于葉面噴灑，有相對較長的殘留期。內(nèi)吸磷合劑對哺乳動物的毒性較大。山羊口服內(nèi)吸磷的LD50為8mg/kg，大鼠為2mg/kg；大鼠和兔皮膚接觸LD 50為8mg/kg。曾發(fā)生過一起數(shù)百頭牛，在噴灑過內(nèi)吸磷的棉花地附近放牧引起中毒的病例。內(nèi)吸磷的相關(guān)類似物（甲基內(nèi)吸磷）也具有相同的殺蟲作用，但其毒性比內(nèi)吸磷低。

1.11馬拉硫磷馬拉硫磷具有選擇毒性，是一種最安全的有機(jī)磷殺蟲劑。它對昆蟲毒性很大，但對哺乳動物毒性卻很小。大鼠口服馬拉硫磷的LD50為885mg/kg，兔皮膚接觸LD50為4000mg/kg。犢?？诜R拉硫磷急性中毒量為10～20mg/kg，成年牛和綿羊為50～100mg/kg。對6～9月齡犢水牛進(jìn)行慢性毒性研究，每日口服0.5mg/kg馬拉硫磷，試驗期為1年，結(jié)果生化指標(biāo)無異常，也未見臨床反應(yīng)。當(dāng)馬拉硫磷劑量超過1mg/kg，能使血液乙酰膽堿酯酶活性下降，一些肝酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）活性升高。馬拉硫磷劑量達(dá)20mg/kg，10d后能出現(xiàn)中毒癥狀。犢水?？诜R拉硫磷的LD50為53mg/kg。用0.5%或1%馬拉硫磷噴灑犢牛皮膚，未見明顯的毒性反應(yīng)；但用5%馬拉硫磷噴灑犢牛皮膚，在75h內(nèi)出現(xiàn)死亡。對犢牛噴灑0.5%或1%馬拉硫磷，不能連續(xù)超過3d。馬拉硫磷隨母牛乳汁排出。

1.12敵殺磷敵殺磷是一種殺滅蜱的非全身性殺蟲劑和殺螨劑。它是順、反式異構(gòu)體的混合物，其比例通常為1:2。順式異構(gòu)體比反式異構(gòu)體更具毒性。敵殺磷廣泛應(yīng)用于動植物，代謝迅速，在肉中的殘留不超過1mg/kg的法定允許量。一般用于動物的濃度為0.15%或更高些。犢牛最小中毒量為5mg/kg。用0.5%敵殺磷噴灑牛和綿羊，或用0.25%敵殺磷噴灑山羊和豬，均無中毒發(fā)生。用0.1%敵殺磷噴灑犢牛和羔羊，通常是安全的。但用此濃度的2倍量，則可發(fā)生中毒反應(yīng)。犢牛口服敵殺磷的致死量為8.8mg/kg，4.4mg/kg敵殺磷就能使?fàn)倥Ｖ卸?。因?yán)重蜱感染而異常消瘦的牛比正常牛更易中毒。用敵殺磷藥浴后2～4d，脂肪組織中達(dá)到最大殘留量。達(dá)到最大濃度后，其消除半衰期約16d。

1.13氨磺磷大鼠口服氨磺磷的LD50為35mg/kg，兔皮膚接觸氨磺磷的LD50為2730mg/kg。犢牛的最大無毒量為10mg/kg，牛、綿羊、馬的最大無毒量為50mg/kg。一般情況下，婆羅門牛對氨磺磷的毒性特別敏感。該化合物對牛皮蠅幼蟲很有效，但（所有殺蛆劑）必須嚴(yán)格遵循使用說明，尤其是使用時間，因為移行進(jìn)體內(nèi)的死亡幼蟲會誘發(fā)不良反應(yīng)。

1.14苯硫磷（EPN）苯硫磷是一種非全身性殺螨劑和殺蟲劑，其結(jié)構(gòu)與對硫磷相似。大鼠急性口服苯硫磷LD50為8～36mg/kg。10mg/kg苯硫磷對成年牛和綿羊無毒。苯硫磷對犢牛最低口服中毒劑量為2.5mg/kg，綿羊和1歲牛為25mg/kg。用0.025%～0.05%苯硫磷噴灑犢牛是有毒的，而用0.25%苯硫磷則是致死的。犬口服苯硫磷劑量大于100mg/kg仍不發(fā)生中毒。

1.15毒死蜱山羊口服毒死蜱LD50為500mg/kg，大鼠為941mg/kg。與犢牛相比，閹牛和母牛、公牛（特別是外來品種牛）對毒死蜱單次給藥更敏感。與其他常用有機(jī)磷化合物相比，毒死蜱中毒癥狀通常出現(xiàn)的晚。

1.16蠅毒磷蠅毒磷主要用于防治牛蠅蛆和許多其他外寄生蟲，以及房屋等附屬建筑物的殺蟲處理。用于成年牛、馬和豬的最大安全為0.5%。對犢牛、各種年齡的綿羊和山羊噴霧時，濃度不能超過0.25%（0.5%即可致死）。1%噴霧成年?？杀憩F(xiàn)輕度毒性。大鼠口服蠅毒磷的LD50為13mg/kg。

2 癥狀

一般情況下，有機(jī)磷農(nóng)藥的安全范圍很窄，劑量效應(yīng)曲線陡直。動物有機(jī)磷中毒癥狀主要表現(xiàn)為膽堿能過度興奮，包括三種類型：毒蕈堿樣作用、煙堿樣作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。（1）首先出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀：包括唾液分泌增加、瞳孔縮小、尿瀕、腹瀉、嘔吐、腹痛及因支氣管分泌物增多和支氣管狹窄引起的呼吸困難。（2）煙堿樣作用引起的癥狀包括：肌肉自發(fā)性收縮、肌肉無力。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用包括神經(jīng)過敏、運動失調(diào)、驚恐和抽搐等癥狀。成年牛和綿羊多表現(xiàn)為極度沉郁，犬和貓由中樞神經(jīng)興奮逐漸發(fā)展為抽搐。某些有機(jī)磷殺蟲劑不易進(jìn)入腦，所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕微。中毒癥狀常在接觸農(nóng)藥后數(shù)分鐘至幾小時內(nèi)（有些病例還可推遲2d以上）出現(xiàn)，中毒程度和病程主要受毒物劑量和接觸途徑的影響。急性中毒主要臨床癥狀為呼吸窘迫和呼吸衰竭，最終死于呼吸肌麻痹。

3 診斷

血液和腦組織中的乙酰膽堿酯酶活性是一項重要的診斷指標(biāo)。然而，血液中乙酰膽堿酯酶活性降低與中毒程度并不一定相關(guān)，只有當(dāng)腦組織中70%以上乙酰膽堿酯酶活性被抑制時，才表現(xiàn)臨床癥狀。血液中的膽堿酯酶僅在大體上反映神經(jīng)組織中的膽堿酯酶含量，影響中毒的關(guān)鍵是酶活性降低的程度和速度。因為有機(jī)磷化合物以原形形式在組織中存留的時間較短，所以中毒后的毒物分析結(jié)果可能為陰性。而氯代有機(jī)磷化合物在組織中的殘留時間較長，由于其在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，故應(yīng)對冷凍的胃或瘤胃內(nèi)容物進(jìn)行農(nóng)藥分析。

4 病理

急性有機(jī)磷中毒動物一般無特異病變或根本無病理變化。有時可見肺臟水腫、充血和出血，腸和其他器官水腫等變化。存活1d以上的動物表現(xiàn)為消瘦和脫水。

5 治療

治療有機(jī)磷中毒的藥物分以下幾類：（1）毒蕈堿受體阻斷劑；（2）膽堿酯酶復(fù)活劑；（3）用催吐劑、瀉藥和吸附劑，減少進(jìn)一步吸收。硫酸阿托品可有效地阻斷有機(jī)磷的中樞和外周毒蕈堿受體，常用劑量為：犬和貓0.2～2mg/kg（貓用下限劑量），每3～6h用藥1次，或按臨床癥狀表現(xiàn)給藥。馬和豬0.1～0.2mg/kg，靜脈注射，必要時每10min重復(fù)給藥1次；牛和綿羊0.6～1mg/kg，1/3靜脈注射，其余肌內(nèi)注射或皮下注射，必要時重復(fù)給藥。當(dāng)瞳孔散大、唾液分泌減少、動物顯得警覺時，表明達(dá)到阿托品化。剛開始使用硫酸阿托品時，動物對其反應(yīng)明顯，重復(fù)治療則反應(yīng)減弱。應(yīng)避免過度使用阿托品。阿托品不能緩解煙堿樣作用，例如肌肉自發(fā)性收縮和肌肉麻痹，所以，大劑量有機(jī)磷引起的死亡仍會發(fā)生。經(jīng)試驗表明，安定能減輕抽搐，并能提高非靈長類動物的存活率。應(yīng)謹(jǐn)慎使用巴比妥類藥物治療抽搐，因為巴比妥類藥物似乎有加強(qiáng)抗膽堿酯酶的作用。

一種改良的治療方法是將阿托品和膽堿酯酶復(fù)活劑——肟類化合物2-吡啶醛肟甲氯化物（2-PAM，氯磷定）聯(lián)合使用。解磷定的劑量為20～50mg/kg，配成5%溶液，肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射（至少5～10min），必要時重復(fù)用藥，但劑量減半。靜脈注射解磷定時必須非常緩慢，以避免肌肉骨骼麻痹和呼吸停止。隨著中毒時間的延長，動物對膽堿酯酶復(fù)活劑的反應(yīng)逐漸降低，所以應(yīng)盡早用腸類化合物治療（24～45h內(nèi)）。

應(yīng)盡快排除動物體內(nèi)毒物，如果是經(jīng)皮膚接觸，可以用清潔劑和清水（室溫）沖洗動物，但不能刷拭皮膚。如是經(jīng)口接觸2h內(nèi)，可用催吐療法；如果動物呈抑制狀態(tài)，禁用催吐療法?？诜V物油可減少農(nóng)藥在胃腸內(nèi)的吸收。活性炭（1～2/kg，調(diào)成水懸浮液）灌服可吸附有機(jī)磷，并促使其隨糞便排出。此法用于牛效果甚佳，因為牛從瘤胃內(nèi)大量食糜中持續(xù)吸收有機(jī)磷，可延長其中毒?？赡苓€需要進(jìn)行人工呼吸或輸氧。應(yīng)避免使用吩噻嗪類鎮(zhèn)靜劑以及黃嘌呤興奮藥、茶堿和氨茶堿。接觸有機(jī)磷類化合物后至少10d內(nèi)，禁止使用琥珀酰膽堿。