中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后輕度認(rèn)知障礙的療效

王作鳳， 楊澤華， 于洋

(1.丹東市中醫(yī)院， 遼寧省丹東市118000；2.沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院， 遼寧省沈陽市110101)

腦梗死是臨床常見缺血性疾病，又稱缺血性腦卒中，約70%腦梗死患者伴有不同程度認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者后期康復(fù)訓(xùn)練和生活質(zhì)量有著較大影響[1]，藥物治療是腦梗死伴輕度認(rèn)知障礙的主要治療方法。奧拉西坦可有效改善腦組織代謝能力，選擇性促進(jìn)乙酰膽堿釋放，作用于腦部皮層及海馬處腦細(xì)胞，激活膽堿能通路，恢復(fù)患者神經(jīng)功能[2]，然而其單獨(dú)治療效果在改善認(rèn)知功能障礙方面尚未達(dá)到理想狀態(tài)，因此，臨床提出了多種藥物配合奧拉西坦治療的方案。近年來，奧拉西坦聯(lián)合中藥治療血管神經(jīng)性頭痛療效較好[3]，但其聯(lián)合中藥治療腦梗死的報(bào)道較少，本研究采用中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后輕度認(rèn)知障礙，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院2016年6月—2020年6月住院的腦梗死后輕度認(rèn)知障礙患者240例，隨機(jī)均分為常規(guī)組、奧拉西坦組、合劑組和聯(lián)合組。常規(guī)組男34例，女26例，年齡(64.15±6.54)歲，病程(4.32±1.45)年；奧拉西坦組男33例，女27例，年齡(65.73±6.73)歲，病程(4.10±1.60)年；合劑組男32例，女28例，年齡(64.30±6.81)歲，病程(4.24±1.62)年；聯(lián)合組男38例，女22例，年齡(66.43±6.14)歲，病程(4.31±1.52)年。各組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(LS20160214009)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診為腦梗死；中醫(yī)辨證屬中風(fēng)中臟腑，符合中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；有輕度認(rèn)知障礙但有日?；旧钅芰?；患者及家屬知情愿意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦腫瘤、腦炎、癥狀性腦卒中等腦器質(zhì)性疾病史；合并心、肺、肝、腎功能不全。

1.2 治療方法

所有組均給與常規(guī)對(duì)癥治療。奧拉西坦組給與奧拉西坦膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，H20031033)口服800 mg/次，2次/天。合劑組給與口服中風(fēng)醒神合劑(雞血藤15 g、水蛭7.5 g、牛膝15 g、半夏15 g、橘紅15 g、遠(yuǎn)志15 g、茯苓15 g、酒大黃10 g、川芎15 g、桃仁15 g、紅花15 g、枳實(shí)10 g、膽南星10 g、石菖蒲10 g)，水煎100 mL，50 mL/次，2次/天。聯(lián)合組同時(shí)給與奧拉西坦聯(lián)合中風(fēng)醒神合劑治療。連續(xù)治療4周。

1.3 臨床療效的判定

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH stroke scale,NIHSS)[6]對(duì)各組神經(jīng)功能缺損情況和臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)?；救喊Y狀及認(rèn)知功能障礙完全消失，NIHSS評(píng)分降低>90%；顯效：癥狀基本緩解，認(rèn)知功能顯著改善，NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：癥狀部分緩解，認(rèn)知功能間歇性障礙，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效：癥狀無明顯改善，認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重，NIHSS評(píng)分降低<18%?；救?、顯效、有效合計(jì)為總有效。

1.4 認(rèn)知功能障礙、日常生活能力的評(píng)價(jià)

治療前后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(mini mentalstate,MoCA)[7]、簡易智能精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)[8]、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)對(duì)各組認(rèn)知功能障礙、日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。MoCA、MMSE分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知障礙越嚴(yán)重，ADL分?jǐn)?shù)越高表示日常生活自理能力越強(qiáng)。

1.5 腦血流動(dòng)力學(xué)檢測

治療前后采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲(TCD檢測儀探頭2 MHz，美國LOGIQ公司)檢測大腦中動(dòng)脈(arteria cerebri media,MCA)、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段(vertebral artery,VA)、大腦前動(dòng)脈(arteria cerebri anterior,ACA)收縮期最高血流速度(peak systolic velocity,PSV)、舒張末期最低血流速度(peak end diastolic,PED)，計(jì)算阻力指數(shù)(resistance index,RI)，RI=(PSV-PED)/PSV。

1.6 血清各指標(biāo)的測定

治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測腦紅蛋白(neuroglobin,NGB)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)、腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平。免疫檢測儀及試劑盒均由上海心語生物科技有限公司提供。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效的比較

聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組總有效率高于常規(guī)組，且聯(lián)合組高于奧拉西坦組和合劑組(P<0.05；表1)。

表1 各組臨床療效的比較(n=60) 單位：例(%)

2.2 各組神經(jīng)功能缺損、認(rèn)知功能障礙、日常生活能力的比較

治療后聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組NIHSS評(píng)分低于常規(guī)組，MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于常規(guī)組，且聯(lián)合組較奧拉西坦組和合劑組改善更為明顯(P<0.05；圖1)。

圖1 各組神經(jīng)功能缺損、認(rèn)知功能障礙、日常生活能力的比較

2.3 各組腦動(dòng)脈RI的比較

治療后，各組VA、MCA、ACA的RI均低于治療前，且聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組低于常規(guī)組，聯(lián)合組低于奧拉西坦組和合劑組(P<0.05；表2)。

表2 各組腦動(dòng)脈RI的比較(n=60)

2.4 各組NGB、NSE、S100β、BDNF的比較

與治療前比較，治療后各組NGB、NSE、S100β水平降低，BDNF水平升高，且聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組較常規(guī)組，聯(lián)合組較奧拉西坦組和合劑組改善均更為明顯(P<0.05；表3)。

表3 各組患者血清NGB、NSE、S100β、BDNF水平的比較(n=60)

3 討 論

腦梗死為臨床常見腦血管疾病，主要是指局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，盡管患者經(jīng)過規(guī)范治療，仍會(huì)留下不同程度肢體功能障礙及神經(jīng)功能缺損癥狀，對(duì)其日常生活造成極大影響[10]。目前臨床主要的治療方法是藥物治療。奧拉西坦在腦梗死康復(fù)治療中較常用，是腦細(xì)胞營養(yǎng)藥物，適用于各種原因引起的大腦功能障礙，可改善患者認(rèn)知功能[11]。但由于奧拉西坦單藥治療效果有限，在治療方面存在一定局限性。因此，在腦梗死臨床治療過程中，尋找一種可有效改善認(rèn)知功能障礙及生存質(zhì)量的治療方法顯得尤其重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬“中風(fēng)”范疇。有研究發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)中臟腑患者在病程初期往往血瘀痰凝、脈絡(luò)瘀阻并見，加用活血化瘀藥物可增強(qiáng)療效[12]。本院自制的中風(fēng)醒神合劑由雞血藤、水蛭、牛膝、半夏、橘紅、遠(yuǎn)志、茯苓、酒大黃、川芎、桃仁、紅花、枳實(shí)、膽南星、石菖蒲組成，其中半夏、橘紅、茯苓等健脾化痰，桃紅、紅花等活血化瘀，雞血藤舒筋通絡(luò)，水蛭通絡(luò)止痛，諸藥聯(lián)用能使中風(fēng)癥狀得到改善。但既往關(guān)于中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死對(duì)患者的認(rèn)知障礙及其腦血流動(dòng)力學(xué)影響的研究卻少有報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組總有效率高于常規(guī)組，聯(lián)合組更優(yōu)于奧拉西坦組、合劑組，說明在奧拉西坦基礎(chǔ)上結(jié)合中風(fēng)醒神合劑可發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高治療效果。

RI被常用來評(píng)價(jià)血流狀態(tài)，長期處于RI高值狀態(tài)下容易發(fā)生血管痙攣，加重缺血缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損程度加重[13]。故而，調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)在腦梗死致輕度認(rèn)知障礙治療中十分重要。本研究結(jié)果顯示，治療后各組雙側(cè)VA、MCA、ACA的RI均低于治療前，且治療后各時(shí)間點(diǎn)聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組低于常規(guī)組，且聯(lián)合組更低于奧拉西坦組和合劑組?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，中風(fēng)醒神合劑中雞血藤具有降血壓、降血脂、抗血栓形成作用，川芎、桃仁、紅花、水蛭、牛膝作為引藥能抗凝血、降低血液黏度及改善腦部微循環(huán)，因而中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療能更好改善腦梗死致輕度認(rèn)知障礙患者腦血管痙攣狀態(tài)。

NSE是神經(jīng)元損傷后血清敏感標(biāo)志物，也是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶；S100β為鈣離子結(jié)合蛋白，是神經(jīng)損傷和神經(jīng)疾病的重要標(biāo)志物；BDNF是體內(nèi)含量最多的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)元的再生和分化、代謝、損傷、存活、修復(fù)具有重要作用[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組血清NGB、NSE、S100β水平低于常規(guī)組，血清BDNF水平高于常規(guī)組，且聯(lián)合組上述指標(biāo)較奧拉西坦組、合劑組變化更為明顯，推測中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦可能是通過抑制腦缺血后的細(xì)胞凋亡及改善神經(jīng)系統(tǒng)炎癥因子的異常發(fā)揮作用，從而改善腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)了患者康復(fù)[15]。另外，聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組治療后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均高于常規(guī)組，聯(lián)合組更高于奧拉西坦組、合劑組，推測中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療通過改善腦梗死致輕度認(rèn)知障礙患者腦血流動(dòng)力學(xué)及NGB水平，從而達(dá)到改善認(rèn)知功能的目的，但本研究樣本量較小，尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，中風(fēng)醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死致輕度認(rèn)知障礙可有效提高臨床療效，改善患者腦血供，降低血清NGB、NSE、S100β水平和提高BDNF水平，促進(jìn)認(rèn)知功能及神經(jīng)功能恢復(fù)，具有臨床推廣價(jià)值。