浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)構建及應用

——王翠娥 孔長虹 徐燁彪 裘君娜 何日盛 金立明 許先國 胡 偉

對于需長期輸注血小板的患者，人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen，HLA)和人類血小板抗原(Human Platelet Antigen，HPA)基因型配合技術是解決供受者間免疫性血小板輸注無效的可靠方法[1-2]。由于HLA的高度多態(tài)性以及HPA的低頻罕見性[2-3]，建立大庫容量的單采血小板捐獻者HLA和HPA基因型數(shù)據(jù)庫刻不容緩[2]。目前，浙江省各血站血小板基因分型數(shù)據(jù)尚未實現(xiàn)全面共享，患者常無法配到合適血小板。同時，供者搜尋、招募、血液鎖定等環(huán)節(jié)還需手工完成，基因型配合流程信息化水平較低。為此，浙江省血液中心構建了血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)，實現(xiàn)了信息共享，與全省血站、醫(yī)院共同推進基因型配合血小板的應用，提升了該項工作的智能化水平。

1 系統(tǒng)架構

1.1 網絡架構

浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)采用專網連接模式，血站通過血液信息專網訪問系統(tǒng)，醫(yī)院通過衛(wèi)生信息專網訪問系統(tǒng)。

1.2 數(shù)據(jù)共享模式

系統(tǒng)采用集中式共享模式，依托浙江血液云平臺[4]，通過統(tǒng)一的數(shù)據(jù)標準及接口規(guī)范，實現(xiàn)全省獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)共享，包括獻血者基本信息(證件類型、證件號碼、姓名、ABO血型)、獻血信息(獻血編號)、血小板基因分型信息(HLA-A、HLA-B等位基因與抗原特異性)以及數(shù)據(jù)來源機構。獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)共享模式如圖1所示。

圖1 浙江省獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)共享模式

圖2 血小板供受者基因型配合流程

表1 供受者HLA抗原交叉反應組配合等級

1.3 血小板供受者基因型配合流程(圖2)

2 系統(tǒng)功能

2.1 血小板基因型配合申請

醫(yī)院根據(jù)患者初次申請或再次申請情況填寫并提交血小板基因配型申請，包括患者基本情況(姓名、ABO血型、RhD血型、臨床診斷、輸血史、血小板計數(shù)等)、配型血小板要求(所需血型、血小板數(shù)量)、患者基因分型及抗體檢測要求等。

2.2 患者基因分型結果、抗體信息錄入

血站錄入患者的HLA-A、HLA-B等位基因與抗原特異性等基因分型結果，將HLA等位基因與抗原特異性進行關聯(lián)。同時，還可以錄入HLA抗體檢測信息，包括檢測項目、抗體結果、特異性、抗體平均熒光強度等。

2.3 血小板供者搜尋

2.3.1 搜尋范圍 根據(jù)患者基因分型結果、抗體信息，優(yōu)先搜尋醫(yī)院所在轄區(qū)血站的血小板基因庫；如果未搜尋到合適的供者，則在全省血小板基因庫進行搜尋。

2.3.2 搜尋步驟 (1)選擇ABO血型。根據(jù)患者ABO血型，搜尋和患者血型相配合的獻血者。(2)規(guī)避抗體對應抗原配型。根據(jù)患者體內的特異性抗體鑒定結果，選擇抗體對應抗原陰性的獻血者。(3)基因型配合。將HLA基因位點轉化為抗原進行配合篩選，標注供受者HLA抗原交叉反應組配合等級，假設已知患者的HLA抗原(A1,31；B7,62)，相關獻血者與該患者的配合等級示例如表1所示。(4)當配合的目標獻血者不足而患者又急需血小板輸注時，可以通過調整抗體平均熒光強度進一步搜尋患者體內特異性抗體對應抗原弱陽性的獻血者。

2.3.3 搜尋報告 完成血小板供者搜尋后，系統(tǒng)生成搜尋報告，報告中獻血者信息按照供受者配型等級進行排序，內容包括患者信息(ABO血型、血小板基因分型信息)、配合血小板獻血者信息(獻血編號、ABO血型、血小板基因分型信息)、供受者配型等級信息等。

2.4 血小板供者招募、采集

血站在線查看搜尋報告，根據(jù)配型分級確定招募獻血者的優(yōu)先順序。工作人員通過一鍵呼叫、發(fā)送短信等方式對獻血者進行招募，對招募成功的獻血者在線登記預約獻血日期，對已捐獻配型血小板的獻血者在線登記獻血編號、采集日期以及血液檢測結果。

2.5 配型血小板鎖定、發(fā)放

系統(tǒng)自動標識配型血小板，將配型血小板與應發(fā)往醫(yī)院、應匹配患者進行關聯(lián)，確保配型血小板發(fā)往指定醫(yī)院并應用于相應患者。

2.6 獲取配型報告及配型血小板

醫(yī)院查看或下載配型報告。血站向醫(yī)院發(fā)放配型血小板的同時，發(fā)放配型血小板信息。

2.7 配型血小板輸注療效反饋

醫(yī)院在線反饋配型血小板輸注療效，反饋內容包括患者個人信息、造血干細胞移植史、輸血前最近一次血小板計數(shù)、血小板輸注情況(輸注日期、血小板品種、血小板劑量)、輸注后兩次血小板計數(shù)、血小板輸注后24 h內其他非免疫因素、用藥情況等。

3 應用成效

3.1 獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)情況

截至2022年4月，浙江省獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)庫中具有明確基因分型的獻血者共計75 512人，其中：全部獻血者均具有明確HLA基因型；具有明確HPA基因型的獻血者共計4 682人。浙江省各地區(qū)獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)統(tǒng)計如表2所示。

表2 浙江省各地區(qū)獻血者血小板基因分型數(shù)據(jù)

3.2 配型血小板應用情況

浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)于2022年1月正式運行，截至2022年4月，配型血小板應用情況如表3所示。

表3 浙江省血小板基因配型申請、搜尋以及配型血小板發(fā)放情況

3.3 配型血小板申請、搜尋以及發(fā)放時間分析

對122例配型成功的血小板進一步分析配型申請與搜尋報告發(fā)布時間間隔、配型申請與配型血小板發(fā)放時間間隔的最小值、最大值、平均值以及中值。其中：配型申請與搜尋報告發(fā)布時間間隔平均值為2.2 d，中值為1.2 d；配型申請與配型血小板發(fā)放時間間隔平均值為7.5d，中值為6.0 d。

4 討論

血型基因分型有助于預防輸血的同種免疫反應，提高輸血安全性，推動精準輸血醫(yī)學的發(fā)展[5]。相比以往通過計算紅細胞、血小板、血漿、冷沉淀等血液產品輸注量來達到精準輸血的目的[6]，血小板基因型配合為個體化精準輸血提供了一種新途徑，是促進臨床合理用血的重要手段。浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)的構建與應用，實現(xiàn)了全省血小板供者基因型數(shù)據(jù)的全面共享，落實了供受者血小板基因型配合全流程閉環(huán)管理，提升了血小板捐獻者基因型數(shù)據(jù)在供受者血小板基因型配合中的應用價值，提高了需要長期反復輸注血小板患者的配型成功率。本研究數(shù)據(jù)顯示，通過系統(tǒng)應用，2 d左右即可生成搜尋報告，7 d左右醫(yī)院即可獲取配型血小板。

但與此同時，該系統(tǒng)應用也存在配型申請與搜尋報告發(fā)布時間和配型血小板發(fā)放時間間隔較長的情況。為提升匹配獻血者的招募效率，全省采供血機構應加大宣傳力度，加強對血小板供者的統(tǒng)一管理。同時，應加強血小板獻血人群基因分型業(yè)務，實現(xiàn)血小板獻血者基因分型全覆蓋。此外，還應充分利用臨床反饋數(shù)據(jù)，對配型血小板的輸注效果進行綜合分析，以持續(xù)優(yōu)化信息化流程。

綜上，浙江省血小板供受者基因型配合信息系統(tǒng)的建立，為區(qū)域內乃至全國范圍內血小板基因分型數(shù)據(jù)資源共享提供了參考，也為浙江省血小板基因庫擴容奠定了基礎。下一步將結合業(yè)務和管理需求，持續(xù)加強血小板供者基因型數(shù)據(jù)庫的建設，推進血小板供者HLA基因型、HPA基因型、CD36抗原等數(shù)據(jù)的錄入，為精準配型和臨床應用提供更加豐富的資源。目前，該省血站與醫(yī)院、血站和漿站均已實現(xiàn)互聯(lián)互通[7-8]，在浙江省、長三角地區(qū)及華東地區(qū)已經實現(xiàn)了HIV確認陽性獻血者信息共享[9-11]，在浙江省、長三角地區(qū)已經實現(xiàn)了獻血者間隔期信息共享，后續(xù)將逐步推動血小板基因分型數(shù)據(jù)資源在長三角地區(qū)、華東地區(qū)乃至全國的聯(lián)網工作，以期實現(xiàn)區(qū)域性或全國性聯(lián)網檢索和配型血小板調配。