人參皂苷抗胃癌作用研究進展

王冬雪，吳新民，藺冬梅，劉馨澤，劉淑瑩,4，萬茜淋,5※，吳巍※

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省人參科學(xué)研究院，吉林 長春 130117；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)腫瘤外科，吉林 長春 130021；3.吉林市中醫(yī)院，吉林 吉林 132000；4.中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所，吉林 長春 130022；5.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)食藥用菌教育部工程研究中心，吉林 長春 130118）

人參（Panax ginseng C.A.Mey.）為五加科多年生宿根草本植物的干燥根及根莖，是我國延用了多年的傳統(tǒng)名貴藥材。其所含化學(xué)成分較為復(fù)雜，主要有皂苷、多糖、揮發(fā)油、氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽和有機酸等[1]。作為藥食同源的一味中藥材其具有延緩衰老[2]、抗疲勞[3]、調(diào)節(jié)免疫功能[4]、抗腫瘤[5]、保護心腦血管[6,7]和保護神經(jīng)系統(tǒng)[8]等多種生物活性。

胃癌是現(xiàn)如今發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，據(jù)我國國家癌癥中心統(tǒng)計，2019 年以來我國胃癌的發(fā)病人數(shù)已處于所有癌癥中第二名，是僅次于肺癌的主要癌癥。胃癌也是全球常見的惡性腫瘤之一，每年新增病例超過100 萬，而且，由于早期癥狀的不明顯，常常導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)即為晚期，因此死亡率很高。不論是手術(shù)治療還是化療等治療方法，都對人體造成極大損害，且預(yù)后存活率并不十分理想。因人參皂苷良好的抗腫瘤活性以及一些研究表明其對胃癌具有良好的抑制作用[9,10]，由此，共檢索文獻126 篇，從中選取51 篇（英文24 篇，中文27 篇），主要從人參皂苷對胃癌的抗腫瘤作用的角度展開論述。

1 胃癌的誘因及治療方法

1.1 胃癌的誘因

胃癌是指發(fā)生于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的誘發(fā)因素如下：鹽以及鹽腌食品可能會是引發(fā)胃癌的原因[11]。多項實驗表明[12-14]，喜歡食用咸食品的人患胃癌的風(fēng)險更高；蔬菜和水果的攝入偏少也會增加患胃癌的風(fēng)險[15]；同時，幽門螺桿菌（helicobacterpylori,Hp）與胃炎、胃潰瘍[16]及胃癌[17]都有著密切的聯(lián)系，流行病學(xué)將75 %的胃癌歸因于Hp[18]；生活習(xí)慣方面，吸煙會提高多種癌癥的患病風(fēng)險，當然也包括胃癌在內(nèi)[19,20]，戒煙者胃癌發(fā)生風(fēng)險會降低，但是仍舊高于從不吸煙者[21]。此外，還有一些其他因素，如年齡的增長[22]、性別、肥胖、抗氧化劑以及他汀類藥物的使用、社會經(jīng)濟地位等等[23,24]。

1.2 胃癌的治療方法

目前，對于胃癌患者一般采用多模式、個體化的治療方式，但是何為最佳治療方法仍舊沒有統(tǒng)一的標準。胃癌的治療方法主要有分期治療和靶向治療等，其中分期治療包括手術(shù)治療和細胞毒性治療。手術(shù)治療一般較適用于早期胃癌患者，手術(shù)的類型因腫瘤發(fā)生位置和侵襲深度而異，一般包括內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)、遠端食管切除術(shù)、胃次全切除術(shù)或全胃切除術(shù)等[25-27]。細胞毒性治療適用于進展期胃癌，是指以手術(shù)治療為主，在新輔助治療前、輔助治療后或圍手術(shù)期使用化療藥物。靶向治療是指明確致癌靶點后，設(shè)計出與致癌靶點能發(fā)生特異性結(jié)合的藥物，使腫瘤細胞發(fā)生特異性死亡，而不對正常細胞造成不良影響。目前所使用的胃癌靶向藥物主要有酪氨酸激酶抑制劑[28]，細胞骨架成分抑制劑[29]等。

針對于胃癌誘發(fā)原因的多樣性，除了建立良好的飲食習(xí)慣，調(diào)整作息時間，還要定期做好Hp 篩查，早發(fā)現(xiàn)早治療，從各方面盡量避免胃癌的誘發(fā)。胃癌的治療方法較多，手術(shù)治療以及細胞毒性治療都會對身體造成較大的傷害，靶向藥物的出現(xiàn)，減少了化療藥物所帶來的不良反應(yīng)，降低了對身體的損害，但是單獨憑借靶向藥物是否可以完全清除胃癌細胞，或是針對胃癌最為有效的靶向藥物是什么還有待研究發(fā)現(xiàn)。找尋或制造具有抗胃癌作用的低毒性或無毒性藥物用于治療或輔助治療，是未來不斷攻克胃癌的行之有效的途徑之一。

2 人參皂苷抗胃癌作用及機制研究

人參作為一味藥食同源中藥材，其皂苷類成分具有良好的抗腫瘤活性，許多實驗表明人參皂苷能夠?qū)ξ赴┘毎脑鲋?、侵襲及遷移起到良好的抑制作用，其中人參皂苷Rg3、Rg5、Rg1、Rh2及CK 的抗胃癌作用相關(guān)研究較多，本綜述分別從以下幾個方面進行分別闡述。

2.1 人參皂苷Rg3（GS-Rg3）抗胃癌作用及機制

汪彥君等[30]研究了GS-Rg3 對胃癌細胞生長的抑制作用，實驗選取0.02mol/L、0.04mol/L 和0.08mol/L GS-Rg3 作用于體外培養(yǎng)的SNU-216 胃癌細胞，分別培養(yǎng)24 h、48 h 和72 h 后計算細胞的生長抑制率，結(jié)果顯示，培養(yǎng)24h后生長抑制率分別為70.13%、79.22%和83.11%；48h 后，抑制率分別為72.37%、80.26%和85.53%；72 h 后，抑制率分別為70.97 %、78.71 % 和85.16 %，均與對照組具有顯著差異（P ＜0.01），培養(yǎng)48 h 與72 h 兩組間抑制率無顯著差異，此研究表明GS-Rg3 對胃癌細胞的增長具有抑制作用，72 h內(nèi)呈劑量和時間依賴性。Yang等[31]研究發(fā)現(xiàn)，GS-Rg3處理后胃癌SGC-7901 細胞與陰性組相比，增殖率、侵襲數(shù)量和遷移能力顯著降低，凋亡率顯著增加（P＜0.05）。通過對PTEN、P53、p-PI3k 和AKT 蛋白的表達進行檢測來探討GS-Rg3 對SGC-7901 細胞的作用機制，發(fā)現(xiàn)PTEN、P53 蛋白表達水平顯著升高，p-PI3k、AKT蛋白表達水平顯著降低，且均呈劑量依賴關(guān)系（P ＜0.05），最后得出GS-Rg3可通過調(diào)節(jié)PTEN/p-PI3K/AKT 信號通路抑制胃癌SGC-7901 細胞的結(jié)論。樓亭等[32]通過使用實時熒光定量PCR（RealTime-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）方法檢測了SGC-7901 胃癌細胞中長鏈非編碼RNA（Longnon-codingRNA,LncRNA）CDKN2B-AS1 的表達水平，發(fā)現(xiàn)加有1mol/L GS-Rg3的LncRNA CDKN2B-AS1 表達量顯著低于對照組，抗凋亡蛋白Bcl-2 的mRNA 表達量由對照組的1.12±0.23 降至給有GS-Rg3 組的0.65 ± 0.11，促凋亡蛋白Bax 的mRNA 的相對表達量由對照組的1.23±0.34 升至給有GS-Rg3 組的3.41±0.27。除此以外，實驗中發(fā)現(xiàn)GS-Rg3抑制了上皮細胞與間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)換，一定程度上控制了胃癌病灶的轉(zhuǎn)移。通過抑制細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2）的磷酸化從而抑制了與癌癥密切相關(guān)的MAPK 信號通路。唐立等[33]認為GS-Rg3 對胃癌細胞增殖及遷移的抑制作用與其下調(diào)LncRNA LINP1 的表達有關(guān)。

GS-Rg3的抗胃癌作用目前多通過使用體外胃癌細胞來進行實驗和求證。從結(jié)果來看，GS-Rg3 可對胃癌細胞的增殖、侵襲及遷移起到良好的抑制作用。從機制角度分析，PTEN作為一種抑癌基因，其缺失可導(dǎo)致細胞增殖加速、凋亡減少以及細胞遷移和形態(tài)的改變，促進腫瘤的形成，而GS-Rg3可通過上調(diào)PTEN 的蛋白表達，抑制其下游通路PI3K/AKT 的活性，誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡。對AKT 蛋白的抑制又可間接增強P53蛋白的表達，從而對細胞周期和細胞增殖實現(xiàn)調(diào)控，使胃癌細胞阻滯于G1 期，提升其凋亡率；MAPK 信號通路對細胞的生長、分化、應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等都有著重要的調(diào)節(jié)作用，與癌癥也有著很高的關(guān)聯(lián)度，GS-Rg3可通過降低ERK1/2 蛋白的表達，抑制MAPK 信號通路活性，減少胃癌細胞增殖；LncRNA是不能翻譯為蛋白質(zhì)的功能性RNA 分子，在發(fā)育和基因表達過程中起著重要的調(diào)控作用，實驗表明胃癌細胞中LncRNA表達上調(diào)[34]，通過在體外胃癌細胞中對其進行敲低，則可降低細胞活力，減少細胞的侵襲和遷移，提升凋亡率，目前所發(fā)現(xiàn)的LncRNA 種類繁多，其中大部分作用還不明確，GS-Rg3能夠通過調(diào)節(jié)LncRNA CDKN2BAS1、LncRNA LINP1 的表達，對胃癌細胞的增殖和遷移起到抑制作用。GS-Rg3 基于以上幾種不同機制都可對胃癌細胞產(chǎn)生抑制作用，但是體內(nèi)實驗相對較少，目前，也有將GS-Rg3應(yīng)用于胃癌的臨床試驗，比如與新輔助放化療的聯(lián)合使用顯示可有效提高胃癌患者的免疫力及生存率[35]。綜上所述，GS-Rg3具有抗胃癌活性，可為治療或輔助治療胃癌提供新的藥物選擇。

2.2 人參皂苷Rg5（GS-Rg5）抗胃癌作用及機制

趙翔宇等[36]使用GS-Rg3 和GS-Rg5 對MKN-45胃癌細胞進行24 h 處理，測得半抑制濃度分別為（29.41±1.84）mol/L 和（22.50±1.60）mol/L（P ＜0.05），由此得出GS-Rg5對胃癌細胞株的抗癌活性強于GS-Rg3。此外，GS-Rg5 可抑制與胃癌密切相關(guān)Notch 1 信號通路的活性及其所在通路中CyclinA1、CDK2、PCNA 和P21 等多種周期相關(guān)蛋白的表達，使細胞發(fā)生S期阻滯，有效抑制癌細胞的增殖。在GS-Rg5濃度為20mol/L時，基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員MMP-2 和MMP-9 兩種與侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的表達量均有明顯下降（P＜0.01）。李為等[37]研究了GS-Rg5通過影響微小RNA-125b（microRNA-125b, miR-125b）/類固醇敏感性調(diào)節(jié)蛋白相關(guān)脂類轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)域13（StAR-related lipid transfer domain protein 13,STARD13）/唾液酸酶1（neuraminidase 1,NEU1）信號通路對BGC-823 胃癌細胞侵襲遷移的影響，結(jié)果表明當GS-Rg5 濃度由12.5mol/L 增至50mol/L時，miR-125b的相對表達量由0.904±0.032降至0.435±0.059，STARD13 和NEU1 的相對表達量分別由1.084±0.028 增至1.485±0.091、1.032±0.011增至1.713±0.040。當GS-Rg5濃度為12.5mol/L 時所引起的蛋白相對表達量與空白組無顯著差異，當濃度升至50mol/L 時，具有顯著差異（P ＜0.01）。后經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn)[38]，GS-Rg5 對胃癌細胞增殖的抑制作用，其作用機制可能是源自對細胞中與線粒體凋亡途徑相關(guān)的抗凋亡因子Bcl-2 的下調(diào)作用以及對促凋亡因子Bax 的上調(diào)作用實現(xiàn)的。此外，卓少華等[39]研究發(fā)現(xiàn)，GS-Rg5 還可通過抑制LncRNA-PCAT12 的表達抑制SNU-1 人胃癌細胞的增殖與遷移，促進其凋亡。

作用機制方面，GS-Rg5能夠通過抑制Notch 1 信號通路活性、調(diào)節(jié)與線粒體凋亡途徑相關(guān)的Bcl-2、Bax因子的表達來抑制胃癌細胞的增殖。癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的因素之一，GS-Rg5 能夠下調(diào)MMP-2、MMP-9 兩種重要轉(zhuǎn)移調(diào)控因子的表達、降低miR-125b 的表達，提高其靶基因STARD13，NEU1 的表達，從而起到抑制胃癌細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用，且其具有與GS-Rg3 相似的抑制胃癌細胞中LncRNA 的作用。GS-Rg5對胃癌細胞的抑制作用是多途徑、多靶點的，不單只是抑制了胃癌細胞的增殖，還有效控制住了腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。雖然上述實驗表明GS-Rg5的抗胃癌活性強于GS-Rg3，但其是否是抑制胃癌細胞活性最強的人參皂苷還有待進一步研究。

2.3 人參皂苷Rg1（GS-Rg1）抗胃癌作用及機制

Shang Y等[40]研究發(fā)現(xiàn)，GS-Rg1 對胃癌細胞的增殖具有抑制作用，且呈濃度和時間依賴性。在進展期胃癌中，GS-Rg1可通過上調(diào)調(diào)控因子p16INK4a、p21WAF1mRNA 的表達來影響細胞周期，抑制CDK4 的活性，阻止細胞進入S 期，從而抑制胃癌細胞的增長。趙保勝等[41]通過使用RT-PCR 和MTT 等方法，測定了不同濃度GS-Rg1 作用24 h 時BGC-823 胃癌細胞中促凋亡因子Bax和半胱天冬酶家族成員caspase-3 mRNA的表達，發(fā)現(xiàn)隨著GS-Rg1 濃度的增加，Bax、caspase-3 mRNA 含量隨之增加，當GS-Rg1濃度達到80 mg/L時，Bax 和caspase-3 mRNA 含量已接近于陽性藥物紫杉醇（10 mg/L）作用下的效果，藥效與陽性組相近，對細胞增殖的抑制率高達92.3%。李靖等[42]研究了主要有效成分為GS-Rg1的四君子湯對胃癌細胞SGC-7901中側(cè)群（side population,SP）細胞、非側(cè)群（non side population, NSP）細胞以及未經(jīng)分選的所有細胞的抑制作用，最終發(fā)現(xiàn)，隨著GS-Rg1濃度的升高，SP、NSP以及總細胞的增殖能力均有所降低，但是對SP 細胞增殖的抑制作用明顯低于NSP 細胞和總細胞。

上述研究表明，GS-Rg1可通過誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生周期阻滯來實現(xiàn)抑制胃癌細胞的增殖。GS-Rg1 上調(diào)的p16INK4amRNA所編碼的蛋白質(zhì)可直接促進細胞內(nèi)與細胞周期相關(guān)的固有蛋白與CDK4 結(jié)合，抑制CDK4活性，阻止細胞G1-S 周期轉(zhuǎn)換。上調(diào)的p21WAF1mRNA所編碼的蛋白質(zhì)可抑制cyclin-CDK 復(fù)合物活性，減少Rb 蛋白磷酸化，抑制DNA 合成，使細胞周期阻滯于G1 期；另一方面，GS-Rg1 又可提升促凋亡因子Bax、caspase-3 mRNA含量，促進細胞凋亡。由此GS-Rg1可在誘導(dǎo)已有癌細胞凋亡的同時，通過對細胞周期的調(diào)控，減少新的癌細胞增殖，兩種機制并存可放大其對胃癌細胞的抑制作用。而以GS-Rg1為主要有效成分的四君子湯可有效抑制對化療藥物不敏感的SP 細胞的增殖，雖然抑制效果低于NSP 細胞，但是這將為胃癌術(shù)后的藥物治療或與新輔助放化療的聯(lián)合使用提供新的思路。

2.4 人參皂苷Rh2（GS-Rh2）抗胃癌作用及機制

Qian J 等[43]研究發(fā)現(xiàn)在胃癌細胞株中SP 細胞增殖較快，因此著重研究了GS-Rh2對SGC-7901 胃癌細胞中SP 細胞增殖和凋亡的影響。在GS-Rh2 作用下，SP 細胞發(fā)生G1/G0 周期阻滯，當GS-Rh2濃度為20g/mL，處理時間24h 時，SP 細胞的凋亡率為（17.5±1.6）%，48 h 達到（39.4±1.0）%（P ＜0.05），GS-Rh2發(fā)揮抗胃癌作用的部分機制可能是與其使Bax 活性增加，Bcl-2 活性降低有關(guān)。李靖等[44]在分別考察了GS-Rh2和低濃度化療藥物奧沙利鉑（Oxaliplatin,OHP）對人胃癌細胞SGC-7901 細胞周期增殖情況以及細胞增長抑制率的影響后，將不同濃度的GS-Rh2 與低濃度（1.45g/mL）L-OHP聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)隨著GS-Rh2濃度的增高，細胞凋亡率也隨之增高，當GS-Rh2 濃度達到30g/mL 時，細胞凋亡率為（46.58 ±3.13）%，這與單獨使用低濃度L-OHP 的凋亡率（7.91±1.43）%具有顯著差異。GS-Rh2在與阿霉素（Adriamycin, ADR）聯(lián)合使用時可抑制人胃癌SGC7901/ADR 耐藥細胞的增殖[45]，使半數(shù)抑制濃度（IC50）由單獨使用ADR 的54.52mol/L 減小至30.14mol/L，將細胞周期阻滯在G2/M 期，與單藥組相比，GS-Rh2 與ADR 的聯(lián)合使用進一步降低了抗凋亡蛋白的表達，抑制胃癌細胞增殖，促進其凋亡。

由此可見，GS-Rh2可通過對Bax、Bcl-2 蛋白的調(diào)節(jié)來促進胃癌細胞凋亡，以此起到抗胃癌作用，低濃度OHP 在與GS-Rh2一同使用后，對胃癌細胞的敏感性增強，可以更好地促進癌細胞的凋亡，兩種藥物的聯(lián)合使用提升了單獨藥物的抗癌效果，同時降低了藥物使用濃度。與ADR 的聯(lián)合使用也同樣提高了細胞的化療敏感性。因此，GS-Rh2 未來也可能成為與其他抗癌藥物聯(lián)合使用的一種增敏劑。

2.5 人參皂苷CK（GS-CK）抗胃癌作用及機制

GS-CK 是天然二醇型人參皂苷在腸道內(nèi)的代謝產(chǎn)物和在體內(nèi)發(fā)揮作用的活性實體。目前，它是人們發(fā)現(xiàn)的人體中抗腫瘤活性較強的人參皂苷單體。李波等[46]發(fā)現(xiàn)GS-CK 可使BGC-823 胃癌細胞的增殖受到抑制，當濃度為5mol/L 作用48 h 時，可使細胞發(fā)生G2/M 期阻滯，細胞凋亡率為（21.17±3.16）%，顯著高于對照組（4.09 ± 0.53）%（P ＜0.01），Bid 和Bcl-2 蛋白表達量隨GS-CK 濃度增加而減少。鄧晶等[47]在研究中發(fā)現(xiàn)，當GS-CK濃度達到50g/mL時，對SGC-7901胃癌細胞的抑制率可達到90%。除此以外，當GS-CK濃度為50g/mL作用96 h時，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的含量為（11.67±1.59）g/mL，對照組為（24.36±1.74）g/mL（P＜0.05），這表明GS-CK 通過影響VEGF 而發(fā)揮作用也是其抗胃癌的機制之一。

綜上所述，GS-CK可通過調(diào)節(jié)線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑來抑制胃癌細胞的增殖，促進其凋亡。腫瘤生長和轉(zhuǎn)移都需依賴新生血管，從其中獲得營養(yǎng)供給，VEGF是促進腫瘤新生血管形成的主要因子，隨著GS-CK給藥濃度的升高以及藥物作用時間的延長，對VEGF 的抑制作用也愈加明顯，GS-CK 通過減少內(nèi)源性VEGF的產(chǎn)生，抑制胃癌組織內(nèi)新生血管的生成，從而發(fā)揮抑制胃癌發(fā)生發(fā)展的作用。GS-CK抗胃癌作用的多靶點和高活性為拓寬抗胃癌藥物提供了更多思路。

2.6 其他人參皂苷抗胃癌作用及機制

人參皂苷Rd（GS-Rd）同樣是二醇型人參皂苷在人體腸道內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物之一，具有多種生物活性。研究表明[48]GS-Rd可明顯抑制胃癌細胞的增殖，作用48 h 時對SGC-7901 和MKN-45 兩種胃癌細胞的IC50分別為（86.96±0.23）g/mL 和（71.70±2.16）g/mL，誘導(dǎo)細胞發(fā)生G0/G1 期阻滯，通過增加半胱天冬酶家族成員caspase-3、caspase-9 蛋白和bax/bcl-2 蛋白的比值以及降低周期蛋白D1 的表達來促進細胞凋亡。王小平等[49]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Ro（GS-Ro）可誘導(dǎo)MFC 胃癌細胞阻滯于G0/G1 期，當濃度在6~96g/mL范圍內(nèi)時，GS-Ro 對MFC 細胞的增殖抑制率由（14.5±1.18）%增長至（64.0±3.63）%，且呈濃度依賴性。人參皂苷F2（GS-F2）對人胃癌細胞SGC7901 在體內(nèi)體外均有良好的抑制作用[50]，當作用時間為24 h 時，GSF2 對體外SGC7901 細胞的IC50 為（49.9±4.2）M，使細胞受損發(fā)生萎縮，表現(xiàn)出較強的細胞毒性。對于胃癌異種移植的小鼠模型，當給藥濃度為1.6 mg/kg 時，腫瘤體積增長降低47.14%。

GS-Rd 對胃癌細胞的抑制作用主要源自其對凋亡蛋白以及周期蛋白的調(diào)控；GS-Ro 作用于胃癌細胞的相關(guān)實驗相對較少，其對胃癌細胞的抑制作用是通過誘導(dǎo)細胞發(fā)生周期阻滯，提升細胞增殖抑制率實現(xiàn)的；GS-F2 對胃癌細胞的體外抑制作用主要是通過誘導(dǎo)ROS 積累，激活線粒體凋亡途徑，增加caspase-3、caspase-9 蛋白表達來促進細胞凋亡的。對胃癌的體內(nèi)抑制作用則是誘導(dǎo)ROS 積累、激活A(yù)SK1/JNK 信號通路，從而誘導(dǎo)細胞凋亡。人參皂苷種類繁多，抑制胃癌細胞的機制和效果也各有不同，這將為以后的研究帶來更多的可能。

3 前景與展望

胃癌是如今常見的惡性腫瘤之一，尋找有效的治療方法多年來一直是科學(xué)研究的焦點。目前胃癌的治療方法中較為常見的是手術(shù)治療、化療和放療等，但是這些方法其中一部分免不了對身體造成巨大的損害，手術(shù)治療并不能控制腫瘤后續(xù)的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，化療和放療的毒副作用又比較大，在殺傷腫瘤細胞的同時對正常細胞也有較大的損傷，這些方法的預(yù)后效果和生存率都不是十分理想[51]。因此，找到新的或可與新輔助治療法聯(lián)合應(yīng)用的胃癌治療方法和藥物變得尤為重要。

人參皂苷具有良好的抗腫瘤活性，對胃癌的發(fā)展具有良好的控制作用。通過對文獻的整理、歸納和分拆得知人參皂苷對胃癌細胞的干預(yù)作用是多途徑多靶點的，可調(diào)節(jié)細胞凋亡相關(guān)蛋白、腫瘤抑制因子和細胞侵襲相關(guān)蛋白等多種分子以及基因的表達，例如LncRNA和VEGF的表達，進一步調(diào)控細胞內(nèi)MAPK、miR-125b/STARD13/NEU1 和Notch 1 等多條信號通路中蛋白分子的表達，對胃癌細胞的凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程產(chǎn)生影響，有效抑制胃癌細胞的增殖，促進細胞凋亡，從而達到控制病情發(fā)展的目的。因此，研究表明單獨使用人參皂苷或與化療藥物聯(lián)合使用都可表現(xiàn)出較好的抑制胃癌發(fā)生發(fā)展的作用。進一步將人參皂苷開發(fā)成單體藥物，或開發(fā)成與其他化療藥物聯(lián)合使用的輔助藥物，應(yīng)用于胃癌的治療領(lǐng)域，可能會有較好的應(yīng)用前景。