藏藥“怡德丸”對(duì)失眠癥的臨床療效評(píng)價(jià)研究*

白瑪措姆 阿多 倉(cāng)木拉

（1.西藏自治區(qū)藏醫(yī)院隆病科；2.拉薩市林周縣江熱夏鄉(xiāng)衛(wèi)生院，西藏 拉薩 850000）

0 引言

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們生活壓力逐漸增大，生活作息不規(guī)律等諸多原因，使失眠癥的發(fā)病率逐年攀高，并趨于年輕化。失眠人群在全球范圍內(nèi)分布十分廣泛，是一個(gè)世界性的重點(diǎn)課題。據(jù)《2017 年中國(guó)睡眠質(zhì)量報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，69.4%的用戶(hù)睡眠質(zhì)量不佳，使失眠癥的預(yù)防、診療等相關(guān)研究迫在眉睫。

失眠癥的具體癥狀為入睡困難、睡眠質(zhì)量下降和睡眠時(shí)間減少，導(dǎo)致記憶力、注意力下降等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)失眠癥的認(rèn)識(shí)存在局限性，因而臨床醫(yī)學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)始根據(jù)臨床研究，給失眠癥進(jìn)行定義，2012 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，制定了《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》［1］，其中失眠癥是指患者對(duì)睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量不滿(mǎn)足，并影響日常生活質(zhì)量的一種主觀體驗(yàn)。失眠癥即為睡眠的始發(fā)和維持發(fā)生障礙，使睡眠“質(zhì)”和“量”不能滿(mǎn)足個(gè)體的生理需要［1］。失眠癥是發(fā)病率較高的一類(lèi)睡眠障礙性疾病，長(zhǎng)期失眠會(huì)導(dǎo)致患者的精力不足，且產(chǎn)生焦慮、壓抑、憂(yōu)郁、煩躁等負(fù)面情緒，對(duì)其正常的生活、工作和身體健康均會(huì)造成不同程度的影響。綜上所述，失眠對(duì)機(jī)體的危害是顯而易見(jiàn)的。

1 藏藥“怡德丸”的研制

失眠癥屬藏醫(yī)“隆”病范疇，是“隆”紊亂引起的睡眠障礙類(lèi)疾病，是一種常見(jiàn)難治的慢性病，此病的主要原因?yàn)樾氖逻^(guò)多、壓力過(guò)大等諸多因素引起［1］，病機(jī)與神經(jīng)系統(tǒng)有重要關(guān)聯(lián)，其發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)，被列為當(dāng)今世界神經(jīng)科領(lǐng)域的重要研究課題。此病癥在藏醫(yī)經(jīng)典《四部醫(yī)典》及《貢珠臨床經(jīng)驗(yàn)札記·札記精粹》中詳細(xì)記載病因及診治，并且此疾病的治療原則為調(diào)節(jié)“隆”紊亂為主。藏醫(yī)對(duì)失眠癥的治療有獨(dú)到的見(jiàn)解，八世紀(jì)成書(shū)的藏醫(yī)典籍《四部醫(yī)典》中提及治療失眠癥的內(nèi)容，繼后的歷代藏醫(yī)典籍中都記載失眠癥，一致認(rèn)為多因“隆”盛衰紊亂引起。失眠以入睡難、易醒、夢(mèng)多、乏力、精神萎靡等為主要癥狀。針對(duì)失眠癥與“隆”的特殊關(guān)系，課題組依據(jù)藏醫(yī)經(jīng)典《四部醫(yī)典》記載，以“三味豆蔻湯”為基礎(chǔ)方，結(jié)合臨床發(fā)病規(guī)律，研制了“怡德丸”特色制劑。

藏藥“怡德丸”是藏醫(yī)常用方劑三味豆蔻湯的基礎(chǔ)方劑上添加了肉豆蔻、藏茴香等成分。三味豆蔻湯始載于《四部醫(yī)典》，其味辛、性溫、主治失眠。由白豆蔻、香旱芹、蓽茇組成［2］，是大多數(shù)藏藥治療失眠癥的基礎(chǔ)方，是經(jīng)過(guò)多年臨床應(yīng)用得來(lái)的藏醫(yī)驗(yàn)方?，F(xiàn)代研究表明，白豆蔻、香旱芹、蓽茇、藏茴香、肉豆蔻藥物中含多種揮發(fā)油等成分，揮發(fā)油對(duì)人的精神有舒緩的作用。薩礎(chǔ)拉等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明白豆蔻-白苣勝揮發(fā)油具有抗失眠藥效［3］。藥理研究發(fā)現(xiàn)，蓽茇的主要成分胡椒堿可明顯降低大鼠自主活動(dòng)的能力，具有一定的鎮(zhèn)靜作用。還可明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘發(fā)小鼠的睡眠時(shí)間，該作用可能與減少小鼠腦內(nèi)5-HT 含量有關(guān)［4］。藏醫(yī)藥中，白豆蔻具有健胃消食、溫腎壯陽(yáng)的作用，主治腎寒引起的腰腿酸痛、尿頻、尿急等疾病等［5］。香旱芹具有治肝炎的作用、主治肝炎引起的口干、口渴等癥狀［5］。蓽茇具有溫脾胃的作用，主治脾胃失調(diào)引起的消化不良、腹瀉、暖氣等癥狀［5］。藏茴香具有溫中健脾、驅(qū)風(fēng)祛寒的功效，主治寒滯胃痛、胃寒呃逆、腰痛等癥狀［6］。由此可知，以上均為治療寒性疾病的藥物。藏醫(yī)認(rèn)為“隆”病性屬寒性疾病，《四部醫(yī)典》記載：“隆病、培根是寒性，血和赤巴性熾熱。［2］”鑒于此，“怡德丸”依照藏藥性味配伍原理，由溫性藥物白豆蔻、香旱芹做君藥，蓽茇、肉豆蔻等作為臣藥以君臣佐使配制而成，其溫補(bǔ)功效是調(diào)節(jié)隆功能紊亂的核心和基礎(chǔ)，也是該制劑治療失眠癥的重要理論依據(jù)。

2 藏藥“怡德丸”的臨床研究

2.1 資料與方法

為評(píng)價(jià)藏藥“怡德丸”的治療效果，本課題組選取2017 年1 月至2020 年12 月西藏自治區(qū)藏醫(yī)院隆療科門(mén)診的150 例住院病人作為研究對(duì)象。其中，男性患者57 例，平均年齡為58±4；女性患者93 例，平均年齡為57±5。以上150 例病例按治療方式分成兩組，其中，第一組83 例失眠患者早、晚各服“怡德丸”，1 次1包，療程為40 天的單藥組；第二組67 例失眠患者早、晚各服“怡德丸”，1 次1 包，中午及晚間服用治“隆”藥的藥物合并組。另外，觀察研究藏藥“怡德丸”的安全性，并對(duì)50 例病例進(jìn)行肝功能、腎功能、血糖變化的前后對(duì)照試驗(yàn)。其中，男性患者12 例，平均年齡為53±5；女性患者38例，平均年齡為52±4。

2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入情況

2.2.1 藏醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)藏醫(yī)學(xué)中失眠的臨床診斷及相關(guān)癥狀作為診斷依據(jù)，并參照藏醫(yī)典籍《四部醫(yī)典》《貢珠臨床經(jīng)驗(yàn)札記》擬定藏醫(yī)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要為主癥2 項(xiàng)及次癥，為舌象、脈象、尿項(xiàng)。主癥：一周內(nèi)出現(xiàn)3次以上睡眠障礙，并大部分睡眠一直處于淺睡眠，影響白天生活工作。次癥：焦慮、壓抑、憂(yōu)郁、煩躁。舌象：舌苔紅色而干燥；脈象：脈象空虛；尿象：偏藍(lán)、氣泡大。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊?guó)成人失眠診斷與治療指南》制定了中國(guó)成年人失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）失眠表現(xiàn)入睡困難，入睡時(shí)間超過(guò)30 分鐘；（2）睡眠質(zhì)量下降，睡眠維持障礙，整夜覺(jué)醒次數(shù)≥2 次，早醒、睡眠質(zhì)量下降；（3）總睡眠時(shí)間減少，通常少于6小時(shí)。

臨床上失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：每周失眠3次，持續(xù)一個(gè)月以上；入睡時(shí)間超過(guò)30分、睡眠不深、夜醒2次或2次以上；排除軀體疾病引起的睡眠障礙。

2.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.2.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)。（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～65 周歲患者，男女不限；（3）自愿受試，已簽署知情同意書(shū)。

2.2.2.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)。（1）受試期間服用其他安眠藥物者；（2）合并心、腦、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；（3）對(duì)試驗(yàn)藥物已知成分過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者；（4）妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女，哺乳期婦女；（5）近3 個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其它臨床試驗(yàn)者；（6）精神或法律上有殘疾的患者；（7）懷疑確有藥物濫用史或確有降低入組可能性的患者。符合以上任何1 條者，不得入選。

2.3 觀察研究

西藏自治區(qū)藏醫(yī)院隆病科在診治失眠時(shí)，近3 年里門(mén)診及住院失眠患者270 多人，其中對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的150例進(jìn)行觀察研究。為了檢測(cè)藏藥“怡德丸”對(duì)肝功能、腎功能的安全性研究，西藏自治區(qū)藏醫(yī)院隆病科對(duì)50例患者進(jìn)行前后對(duì)照試驗(yàn)，納入病例的患者入院前做了肝功能、腎功能及血糖檢查，住院后早、晚只服藏藥“怡德丸”，療程為40 天。出院時(shí)對(duì)50 例患者的治愈情況及肝功能、腎功能及血糖檢查，并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。

3 藏藥“怡德丸”的療效評(píng)價(jià)

通過(guò)觀察藏藥“怡德丸”的臨床有效性發(fā)現(xiàn)，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的150 例病例中，單藥“怡德丸”治療男性患者的失眠有效率為78.5%，治療女性患者的失眠有效率為80%.與治“隆”的藥物合并用藥時(shí)，治療男性患者的失眠有效率為75.8%，治療女性患者的“失眠”有效率為78.9%.因此，藏藥“怡德丸”治療失眠癥療效顯著，并且單用藥與治“隆”的合并用藥之間無(wú)顯著差異，甚至單藥組的改善睡眠功能（入睡時(shí)間、睡眠時(shí)長(zhǎng)及入睡率等）療效略顯優(yōu)于合并組藥。見(jiàn)表1。

表1 兩組藥物臨床療效比較

通過(guò)檢測(cè)藏藥“怡德丸”對(duì)肝功能、腎功能的安全性研究得知，進(jìn)行前后對(duì)照的50 例病例中，均未發(fā)現(xiàn)肝功能、腎功能損傷者，并且對(duì)患者的治療有效率均達(dá)到75%以上。詳見(jiàn)表2。

表2 50例患者療效及肝、腎功能、血糖檢查前后對(duì)照比較

4 討論

《四部醫(yī)典》從發(fā)病部位歸類(lèi)，將疾病分為軀體疾病和精神疾病。藏醫(yī)學(xué)以整體觀念將引起身體和精神疾病的根本病因歸結(jié)于隆、赤巴、培根,“三因”作為三種動(dòng)態(tài)平衡的生物能量，是維持人體健康狀態(tài)的主要因素?！叭颉眲?dòng)態(tài)平衡是機(jī)體正常代謝的基礎(chǔ)，若“三因”紊亂就會(huì)誘發(fā)軀體各大系統(tǒng)的疾病，而且還會(huì)引發(fā)心理疾病和睡眠障礙。因此，調(diào)節(jié)隆、赤巴、培根的動(dòng)態(tài)平衡是治療身心疾病的基礎(chǔ)療法。藏醫(yī)《四部醫(yī)典大詳解》記述：“隆”紊亂時(shí)可引起顫抖、頭暈、失眠等一系列的癥狀，而失眠是“隆”功能紊亂引起的典型癥狀。因此，藏醫(yī)學(xué)中將失眠癥治療的關(guān)鍵點(diǎn)集中在調(diào)節(jié)“隆”紊亂上［7］。在藏醫(yī)學(xué)中“隆”又分為“索增隆”“緊久隆”“恰布欺隆”“麥娘姆隆”“吐塞隆”五種，與失眠隆相關(guān)的“隆”分別為“索增隆”及“恰布欺隆”。病機(jī)位于“索增隆”的主位大腦和“恰布欺隆”的主位心臟。藏醫(yī)學(xué)中心臟是中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)的重要部位，此觀點(diǎn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)大腦的觀點(diǎn)不同。藏醫(yī)學(xué)中心臟是血液與神經(jīng)兩種系統(tǒng)的通用器官。由此得出，藏醫(yī)失眠癥的病機(jī)與神經(jīng)系統(tǒng)有重要關(guān)聯(lián)。因此，調(diào)節(jié)“隆”的功能是有效防止失眠癥的根本所在。

藏醫(yī)藥對(duì)失眠癥防治具有其獨(dú)特的觀點(diǎn)與方法，藏藥“怡德丸”依照藏藥味性化為配伍理論，以“三味豆蔻湯”為基礎(chǔ)方，添加肉豆蔻、藏茴香等制成。以往的研究表明，基礎(chǔ)方三味豆蔻湯對(duì)失眠具有良好的臨床療效。李毛加等通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，三味豆蔻湯對(duì)小鼠具有鎮(zhèn)靜催眠作用［8］。索南卓瑪通過(guò)臨床研究證實(shí)，三味豆蔻湯治療失眠具有良好的療效［9］。此次的臨床試驗(yàn)表明，藏藥“怡德丸”治療失眠癥療效顯著，并且單用藥與治“隆”的合并用藥之間無(wú)顯著差異，甚至單藥組的改善睡眠功能（入睡時(shí)間、睡眠時(shí)長(zhǎng)及入睡率等）療效略顯優(yōu)于合并組藥，且對(duì)于患者肝功能、腎功能無(wú)損傷。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，筆者通過(guò)藏藥“怡德丸”對(duì)失眠癥的臨床療效評(píng)價(jià)研究得知，此藥劑對(duì)失眠癥具有良好的療效。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)藏藥“怡德丸”配伍簡(jiǎn)便獨(dú)特、藥用資源豐富、臨床藥效及主治較明確，并且單組用藥對(duì)失眠癥患者的肝功能、腎功能影響不大，有較高的安全性，值得在臨床上廣泛推廣。藏醫(yī)藥科研現(xiàn)代化是“傳承精華、守正創(chuàng)新”藏醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要抓手，藏藥“怡德丸”的研制，將傳統(tǒng)良方與現(xiàn)代研究方法相結(jié)合，對(duì)于挖掘藏醫(yī)藥傳統(tǒng)良方，促進(jìn)藏醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展都具有良好的帶動(dòng)作用。