針刺抑制腦卒中后神經(jīng)血管單元損傷機制的研究進展

張冬雪，鄒偉

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

腦卒中（stroke）又稱中風(fēng)，是全球公共健康的高危疾病之一，也是患者死亡和喪失獨立能力的一個主要有害來源，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率等特點。據(jù)統(tǒng)計，全球每年新增腦卒中患者約1 500 萬，其中約1/3 患者死亡，嚴(yán)重危害居民健康，給家庭和社會帶來極大負擔(dān)［1］。目前對于腦卒中的治療，及時的血液再灌注，仍然是最直接有效的方法，包括使用組織型纖溶酶原激活劑（tPA）超早期靜脈溶栓或手術(shù)機械取栓［2］。但相關(guān)研究表明，tPA 的溶栓作用在血管內(nèi)是有益的，但在腦實質(zhì)內(nèi)是有害的，且tPA 溶栓治療時間窗窄，僅有4.5 h，禁忌證較多，治療后有發(fā)生腦出血的風(fēng)險，多數(shù)患者因錯過最佳治療時機，導(dǎo)致不同程度后遺癥［3］。因此，找到高效又安全的療法成為腦卒中研究亟待解決的問題。

針刺用于中風(fēng)患者的治療與康復(fù)已有幾千年的歷史，被認為是一種很有前途的中風(fēng)防治療法。相關(guān)研究表明，針刺預(yù)處理或治療可增加腦卒中患者腦血流量，減輕谷氨酸興奮性毒性，維持血腦屏障完整性，誘導(dǎo)腦缺血耐受性，促進腦卒中后神經(jīng)再生作用，有效降低患者的病死率和致殘率［4］。如今針刺療法已被廣泛用于腦卒中后的臨床治療與康復(fù)階段［5］。同時世界衛(wèi)生組織（WHO）也建議將針刺作為腦卒中治療和后期護理的替代和補充策略［6］。

神經(jīng)血管單元（NVU）是一個囊括神經(jīng)、膠質(zhì)細胞和血管的多細胞單元。腦卒中發(fā)生后，大腦的穩(wěn)態(tài)平衡遭到破壞，可誘發(fā)NVU 協(xié)調(diào)反應(yīng)，釋放大量生物活性物質(zhì)，以保持和重建血供系統(tǒng)，減少神經(jīng)元損傷［7］。因此，本文從針刺抑制腦卒中后神經(jīng)血管單元損傷的相關(guān)作用機制進行綜述，以期為針刺治療腦卒中研究提供新思路。

1 NVU概述

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）是一系列高度復(fù)雜的神經(jīng)組織，它包含一種特殊的血管系統(tǒng)，具有控制腦實質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)和代謝物運輸?shù)墓δ?，并在一定程度上具有免疫特?quán)［8］。生理條件下，分子跨越血-組織屏障的雙向運動受到嚴(yán)格控制，以維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的健康和大腦功能。在過去的幾十年，這種調(diào)節(jié)功能主要聚焦在血腦屏障（BBB），尤其是內(nèi)皮細胞（EC）上。隨著腦血流動力學(xué)的生理學(xué)研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，在血管系統(tǒng)的細胞和毗鄰血管系統(tǒng)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞之間存在著實質(zhì)性的細胞間通訊，這些發(fā)現(xiàn)表明，血腦屏障不是獨立起作用的，而是作為多細胞NVU 中的一個模塊發(fā)揮作用［9］。

NVU 是一個復(fù)雜的多細胞結(jié)構(gòu)，主要包括神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞（少突膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞、星型膠質(zhì)細胞）、細胞外基質(zhì)和腦血管細胞（內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、周細胞）。其中內(nèi)皮細胞、基底膜、星形膠質(zhì)細胞的足突和周細胞共同組成BBB 結(jié)構(gòu)，是NVU 的核心組成，可保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受血液源性、內(nèi)源性和外源性有害物質(zhì)的傷害，確保神經(jīng)元的正常功能，維持大腦在微環(huán)境中的穩(wěn)態(tài)平衡［10］。NVU 各組分相互協(xié)調(diào)、緊密聯(lián)系，構(gòu)成一個結(jié)構(gòu)和功能單位，共同調(diào)節(jié)腦血流量和新陳代謝，實現(xiàn)營養(yǎng)物質(zhì)與代謝廢物的受控交換［11］。當(dāng)人進行體力或精神活動時，神經(jīng)元活動增強，為了滿足中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高代謝需求，腦血流量會隨之增加或變快（功能性充血），這一過程被稱為神經(jīng)血管耦聯(lián)，是NVU 的關(guān)鍵功能。然而，NVU 由多種細胞類型組成，其神經(jīng)血管耦聯(lián)不僅是簡單的供能過程，還有細胞間信號交流、維持新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)等功能。細胞間的相互作用要求每個細胞成分以復(fù)雜和協(xié)調(diào)的方式運作，以確保腦內(nèi)屏障［如BBB、血視網(wǎng)膜屏障（BRB）］的動態(tài)平衡，因此，每個組件對NVU 功能的整體維護都具有至關(guān)重要的作用［12］。

2 針刺抑制腦卒中后NVU損傷機制

2.1 保護神經(jīng)元

神經(jīng)元是NVU 中的核心部分，也是神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，主要由神經(jīng)元胞體、樹突、軸突三個部分組成，生理狀態(tài)下，是維持中樞系統(tǒng)神經(jīng)功能和沖動信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵［13］。腦卒中后，由于血供不足或中斷，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，ATP供能中斷，細胞代謝紊亂，引起凋亡、壞死等一系列病理級聯(lián)反應(yīng)和神經(jīng)元細胞不可逆性損傷，誘發(fā)神經(jīng)功能缺失，且其預(yù)后很大程度上取決于受損腦區(qū)神經(jīng)元死亡的數(shù)量［14］。

現(xiàn)代研究表明，針刺具有抑制神經(jīng)細胞凋亡和鐵死亡的作用。細胞凋亡是腦卒中后造成神經(jīng)細胞損傷的一種程序性細胞死亡，其發(fā)生與Caspase 家族和B 淋巴細胞瘤－2（Bcl－2）家族密切相關(guān)。在實驗性觀察大鼠腦卒中過程中，大鼠缺血區(qū)腦組織抑凋亡蛋白Bcl－2 的表達水平降低，促凋亡蛋白Caspase－3 表達水平升高［15］，而頭針百會、曲鬢等穴位，能顯著抑制Caspase－3、Caspase－9 表達，增加Bcl－2 的表達，阻斷凋亡信號，減少缺血區(qū)神經(jīng)元細胞的死亡［16］。鐵死亡是一種受調(diào)控的、非凋亡的細胞死亡，其特征是鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化引起的新型程序性細胞死亡［17］。鐵死亡不需要Caspase 介導(dǎo)（凋亡和焦亡的介質(zhì)）、ATP耗竭或線粒體ROS 生成（壞死的介質(zhì)），也無需Bax/Bak（線粒體外膜通透性的基本介質(zhì)）或細胞內(nèi)Ca2+的升高［18］，是由erastin、RSL3、谷氨酸、谷氨酰胺和轉(zhuǎn)鐵蛋白觸發(fā)的，由脂質(zhì)修復(fù)谷胱甘肽過氧化物酶4（GPx4）進行調(diào)節(jié)［18－19］。KONG 等研究發(fā)現(xiàn)，針刺百會透曲鬢穴可促進大鼠血紅素加氧酶－1（HO－1）和GPx4表達增加，降低活性氧（ROS）積累，減輕腦出血大鼠神經(jīng)元細胞死亡和鐵死亡，抑制神經(jīng)元損傷，進而促進腦卒中大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)［20］。

此外，針刺還可促進神經(jīng)修復(fù)與再生。突觸素（SYN）、突觸后致密物－95（PSD－95）和生長相關(guān)蛋白－43（GAP－43）是決定突觸結(jié)構(gòu)和可塑性的相關(guān)活性物質(zhì)，可介導(dǎo)軸突出芽和突觸重塑。研究證實，電針“百會”“腎俞”可提高AD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元SYN、PSD－95 的表達，同時提高腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)GAP－43表達，促進神經(jīng)元軸突末端生長錐形成，有助于腦損傷后內(nèi)源性保護機制的啟動，進而誘導(dǎo)軸突再生與神經(jīng)元突觸重塑［21－22］。

2.2 維持血腦屏障完整性

血腦屏障（BBB）是腦實質(zhì)和腦血管之間的復(fù)雜而動態(tài)的生理界面。它由緊密連接且相互作用的血管內(nèi)皮細胞、基底膜、星形膠質(zhì)細胞足突、周細胞及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、緊密連接蛋白等細胞和信號分子組成，生理情況下，這些分子和細胞調(diào)節(jié)溶質(zhì)、離子、營養(yǎng)素、大分子和免疫細胞進入大腦的活動，并清除正常和異常的腦細胞代謝產(chǎn)物，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，保護神經(jīng)組織免受毒素和病原體的傷害。腦卒中后BBB通透性變化導(dǎo)致血清蛋白泄漏，免疫細胞大量涌入，血管周圍炎癥，以及外排轉(zhuǎn)運蛋白系統(tǒng)的損害和易聚集性分子的積累，這些分子參與了腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)損傷的病理過程。此外，腦卒中后腦血流量減少和神經(jīng)血管耦聯(lián)的改變導(dǎo)致神經(jīng)元變性和突觸功能障礙，可進一步加劇BBB 損傷［23］。該部分主要從以下四個方面論述針刺對BBB的保護作用。

2.2.1 內(nèi)皮細胞

內(nèi)皮細胞（EC）是血液與血管壁組織間的單層細胞，是構(gòu)成血腦屏障的第一道屏障。腦卒中后，EC 損傷主要包括細胞骨架的改變和重塑、緊密連接（TJ）蛋白的降解、轉(zhuǎn)運蛋白的改變和細胞吞噬。其中細胞間的TJ 極為復(fù)雜，是由Occludin、Claudin 等TJ 蛋白與細胞骨架蛋白等共同構(gòu)成，是BBB的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)［24］。

研究表明，腦卒中發(fā)生早期，Rho相關(guān)蛋白激酶/肌球蛋白輕鏈信號通路被激活，誘導(dǎo)肌動蛋白聚合，破壞EC 細胞骨架，而后基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）介導(dǎo)EC 緊密連接和細胞外基質(zhì)（ECM）中的各種蛋白成分及基底層降解，BBB 通透性增加，加重腦卒中后腦水腫的發(fā)生［25］。電鏡觀察顯示，腦缺血后3 h，內(nèi)皮細胞囊泡增多，胞吞增強［26］。KIM 等［27］通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，缺血后腦內(nèi)皮細胞自噬的激活（LC3－Ⅱ蛋白水平升高）和Occludin 的直接靶向介導(dǎo)其降解，導(dǎo)致血腦屏障通透性增加。此外，腦卒中引起的炎癥也會刺激內(nèi)皮細胞釋放大量MMP－2和MMP－9，導(dǎo)致TJ蛋白降解。

研究證實［28］，針刺促進腦卒中后血管性癡呆患者腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）升高，降低MMP－9 表達，繼而促進腦血液循環(huán)，改善缺血缺氧和低灌注狀態(tài)，促進神經(jīng)功能和認知障礙恢復(fù)。張慧敏等［29］發(fā)現(xiàn)，針刺具有蓄積效應(yīng)，采用頭針針刺大腦中動脈閉塞（MCAO）大鼠病灶側(cè)單側(cè)“百會”透“曲鬢”，可顯著降低大鼠海馬CA3區(qū)微血管內(nèi)皮細胞MMP－9 表達，隨著針刺次數(shù)的遞增，MMP－9降低趨勢更加明顯，進而促進血管內(nèi)皮新生，改善神經(jīng)功能。此外，針刺早期介入，可更加有效的降低腦卒中后腦損傷程度、延長溶栓時間窗并減輕溶栓后的并發(fā)癥等［30］。針刺預(yù)處理有助于缺氧缺血性腦病大鼠Occludin、Claudin、ZO－1 蛋白表達上調(diào)，發(fā)揮BBB 保護作用，改善腦損傷［31］。

2.2.2 星型膠質(zhì)細胞

星形膠質(zhì)細胞作為BBB 的重要成員之一，參與支持、調(diào)節(jié)神經(jīng)元，是神經(jīng)系統(tǒng)的特殊膠質(zhì)細胞，同時介導(dǎo)NVU各組成部分的相互聯(lián)系，為維持NVU的功能發(fā)揮重要作用。此外，星形膠質(zhì)細胞具有神經(jīng)保護、促血管生成、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)源性和抗氧化特性，調(diào)節(jié)突觸功能和細胞外谷氨酸含量。其特征作用是離子緩沖與調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的攝取和合成，這使得它們在受缺血/再灌注影響的組織中成為神經(jīng)保護和神經(jīng)恢復(fù)的理想來源［32］。但在興奮毒性和/或機械損傷缺血、缺氧環(huán)境下，星形膠質(zhì)細胞通常通過其高反應(yīng)性和膠質(zhì)瘢痕形成參與負反應(yīng)。例如腦卒中時，大腦供血的中斷會導(dǎo)致缺氧和葡萄糖的缺乏，能量供應(yīng)減少。這一過程導(dǎo)致谷氨酸、iNOS 等離子的過度積累和MAPK 等相關(guān)信號通路的失調(diào)，使星形膠質(zhì)細胞的緩沖作用超負荷，從而傾向于激活蛋白酶、脂肪酶和核酸酶介導(dǎo)的分解代謝過程，從而破壞神經(jīng)元功能，導(dǎo)致細胞死亡［33］。因此，調(diào)控星形膠質(zhì)細胞觸發(fā)細胞毒性或保持其神經(jīng)保護活性，有助于控制腦實質(zhì)平衡失調(diào)，防止腦神經(jīng)進行性損傷。

谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最重要的興奮性氨基酸，是潛在的神經(jīng)毒素，廣泛分布于哺乳動物的大腦皮質(zhì)、海馬和紋狀體上，幾乎所有神經(jīng)元都有谷氨酸受體存在，當(dāng)腦卒中發(fā)生后，神經(jīng)細胞外谷氨酸過量累積，導(dǎo)致興奮毒性，神經(jīng)元過度興奮，加重腦損傷。研究證明［34］，針刺可降低缺血腦組織谷氨酸堆積，抑制谷氨酸受體的過度表達，加強興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白（EAAT）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）表達，進而促進星形膠質(zhì)細胞清除谷氨酸作用，抑制神經(jīng)興奮性毒性，保護神經(jīng)元。張黎恒［35］研究發(fā)現(xiàn)，針刺百會、內(nèi)關(guān)、三陰交穴可增加模型鼠腦組織中谷氨酸轉(zhuǎn)運體1（GLT1）和GS 蛋白含量，促進谷氨酸和氨基丁酸的興奮抑制平衡作用，同時也增強星形膠質(zhì)細胞對過量谷氨酸的清除能力，介導(dǎo)腦卒中后神經(jīng)功能損傷的修復(fù)。

2.2.3 周細胞

周細胞是大腦毛細血管周圍的壁細胞，它位于內(nèi)皮細胞、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元之間，是NVU 的中心細胞。在腦組織發(fā)育和修復(fù)過程中能維持、調(diào)節(jié)神經(jīng)血管功能，穩(wěn)定新生血管。當(dāng)某種病理條件下，周細胞缺失或變性會刺激神經(jīng)元并減少毛細血管腦血流量，導(dǎo)致神經(jīng)血管解耦聯(lián)［36］。此外，大腦供氧減少，腦灌注障礙，可誘導(dǎo)周細胞從微血管壁遷移，導(dǎo)致BBB 功能障礙和神經(jīng)變性［37］。

研究顯示［38］，腦卒中后，針刺可激活PDGF－p/PDGFR－B信號通路，誘導(dǎo)周細胞增殖和蓄積，促進血管新生；同時針刺還可促進周細胞下調(diào)促炎因子釋放，促進抗炎因子的分泌，緩解腦卒中后神經(jīng)免疫反應(yīng)，抑制腦損傷。

2.2.4 基底膜

基底膜（BM）位于循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交界面，是一種獨特形式的細胞外基質(zhì)（ECM），主要由Ⅳ型膠原蛋白、層連蛋白和蛋白多糖等ECM 蛋白組成，具有結(jié)構(gòu)支持、細胞錨定和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能。對于調(diào)節(jié)BBB的完整性意義重大。從生物學(xué)意義上看，構(gòu)成BM的這些ECM 蛋白主要由血腦屏障的內(nèi)皮細胞、周細胞和星形膠質(zhì)細胞合成，在腦卒中發(fā)生時，共同參與BBB通透性改變的病理過程［39－40］。

研究證實［41］，針刺可增加MCAO 大鼠再灌注梗死灶周圍區(qū)域Ⅳ型膠原蛋白表達。此結(jié)果與針刺降低腦水含量和MMP－9 的作用結(jié)果完全吻合，隨著針刺治療時間增加，其作用效果更加顯著，進而證明了針刺可通過抑制腦卒中后內(nèi)源性MMP－9 的表達，減弱其降解作用，保護Ⅳ型膠原蛋白，進而維持基底膜對毛細血管的支持作用，降低BBB損傷。

2.3 抑制小膠質(zhì)細胞過度活化

免疫炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腦卒中后繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一。其中小膠質(zhì)細胞是先天免疫系統(tǒng)的主要組成部分，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的固有免疫細胞，被認為是對急性腦損傷（包括腦出血）做出反應(yīng)的第一個非神經(jīng)細胞［42］，正常情況下，小膠質(zhì)細胞處于靜息狀態(tài)，不表現(xiàn)其抗原提呈及吞噬功能，維持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。腦卒中后，以炎癥細胞動員和激活為特征的炎癥反應(yīng)立即觸發(fā)，小膠質(zhì)細胞被過度活化，而活化的小膠質(zhì)細胞有M1 和M2 兩種類型，一般認為，M1 型的小膠質(zhì)細胞常釋放多種抑制腦神經(jīng)恢復(fù)的促炎因子，而M2 型小膠質(zhì)細胞則可通過產(chǎn)生白細胞介素－10（IL－10）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等發(fā)揮抗炎和促血管生成作用［43］。越來越多的證據(jù)表明，小膠質(zhì)細胞激活對神經(jīng)發(fā)生、血管生成和突觸重塑也至關(guān)重要，促進腦卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)［44］。因而調(diào)控小膠質(zhì)細胞的過度激活和極化，激發(fā)其正向作用可作為腦卒中后腦損傷的治療靶點。

實驗研究表明，針刺可提高腦卒中大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，降低腦梗死面積，抑制小膠質(zhì)細胞過度激活和IL－6、IL－1β、TNF－α 等促炎因子的釋放，發(fā)揮腦保護作用［45］。在MCAO大鼠實驗中，針刺內(nèi)關(guān)、曲池穴能顯著降低模型大鼠的神經(jīng)體征評分和腦海馬神經(jīng)元死亡率，同時抑制小膠質(zhì)細胞的活化及相關(guān)炎癥因子表達，降低腦缺血組織Iba－1 含量［46］。林淑軍等［47］在觀察創(chuàng)傷性腦卒中大鼠時發(fā)現(xiàn)，針刺“百會”“水溝”“風(fēng)府”透“啞門”、雙側(cè)“合谷”穴，能明顯降低大鼠腦損傷和小膠質(zhì)細胞活化程度，抑制NSE、Nogo－A 表達，進而抑制神經(jīng)元糖酵解，促進神經(jīng)突觸再生和神經(jīng)功能恢復(fù)。

2.4 減輕血管平滑肌細胞損傷

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，血管壁的平滑肌細胞在腦血流控制中起著關(guān)鍵作用，腦卒中后，血管平滑肌細胞（VSMC）異常增殖和遷移，導(dǎo)致病理性血管內(nèi)膜增厚，管腔狹窄，加重腦損傷［48］。Rho相關(guān)激酶（ROCK）屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，是RhoA 的下游效應(yīng)子，是多種細胞的功能調(diào)節(jié)劑，能促進肌動蛋白聚合和細胞骨架收縮，在RhoA 活化和抑制血管生成中發(fā)揮作用［49］。目前，相關(guān)研究已證實，ROCK 通路可介導(dǎo)細胞內(nèi)氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)VSMC 增殖，參與腦基底動脈VSMC 的遷移活動［50］。此外，在體內(nèi)和體外實驗表明，抑制Rho/ROCK 通路可減輕神經(jīng)元軸突變性，減弱腦損傷后神經(jīng)細胞凋亡，促進神經(jīng)功能恢復(fù)［51］。

研究認為，高血壓、高血脂是腦卒中的重要誘因和危險因素，Rho 通路與高血壓、高血脂造成的腦損害密切相關(guān)，針刺對其作用顯著［52－53］。故采用針刺干預(yù)高血壓、高脂血癥模型大鼠，結(jié)果高血壓針刺組大鼠腦細胞排列有序，RhoA、ROCK－1含量降低，壞死細胞數(shù)及局部間質(zhì)水腫程度均明顯低于對照組；高血脂針刺組大鼠，血脂TC、TG、LDL－C 含量較對照組明顯降低，HDL－C 含量升高，血清NO 含量升高、ET－1 含量降低，RhoA、ROCK2 與MLCP 蛋白表達低。證實針刺可降低高血壓、高血脂后相關(guān)因子和蛋白的表達，抑制其損傷作用，保護血管內(nèi)皮細胞，對內(nèi)皮功能恢復(fù)和抑制血管病理損傷具有明顯優(yōu)勢，效果顯著，進而降低腦卒中的發(fā)生和卒中后腦損害的進展，發(fā)揮腦保護作用。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，神經(jīng)血管單元各組分間相互協(xié)調(diào)，共同作用，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。腦卒中后，腦組織供能不足，神經(jīng)細胞代謝紊亂，觸發(fā)凋亡和鐵死亡等機制，Caspase－3、谷氨酸等釋放，介導(dǎo)神經(jīng)元變性。在血腦屏障中，腦卒中后興奮性毒性作用，Rho 相關(guān)信號通路激活和MMP 釋放，可誘導(dǎo)肌動蛋白聚合，破壞血管內(nèi)皮細胞的細胞骨架結(jié)構(gòu)，降解基底膜，導(dǎo)致BBB損傷。另外小膠質(zhì)細胞過度活化和平滑肌細胞異常增殖和遷移也在腦卒中后神經(jīng)血管單元損傷中發(fā)揮作用。

腦卒中發(fā)病機制復(fù)雜，是多細胞、多因素共同參與的結(jié)果。所以在治療過程中，應(yīng)從神經(jīng)－細胞－血管整體（即神經(jīng)血管單元）出發(fā)，尋求一種整體、高效的治療手段。針刺在治療腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)損傷中已經(jīng)取得了較好的效果，其具體機制包括降低免疫炎性反應(yīng)、抑制神經(jīng)細胞凋亡和氧化應(yīng)激、促進神經(jīng)重塑和血管再生、保護血腦屏障等。同時針刺還可以調(diào)控以上機制相互協(xié)同作用，體現(xiàn)了針刺的有效性和多靶點性［54］。然而針刺研究也有其不足之處：①在針刺治療腦卒中的現(xiàn)有研究中，多以動物實驗為主，而臨床過程中，腦卒中患者病情輕重不一，且發(fā)展迅速，針刺治療手法和選穴也要隨之變化，這些過程在動物模型中難以復(fù)刻和檢驗。②中醫(yī)理論強調(diào)整體觀念和辨證論治，針刺治療時，更強調(diào)辨病選經(jīng)、辨病選穴，此外還有不同的針刺、行針手法，這些因素都可左右治療效果。因此，在接下來的研究中，應(yīng)在現(xiàn)有的理論和機制研究基礎(chǔ)上，加強針刺動態(tài)變化的研究，同時注重不同針刺手法、行針手法以及不同經(jīng)絡(luò)、穴位的作用差異研究，是否介導(dǎo)了其他或多重腦保護機制，尋找其共同點與側(cè)重點，總結(jié)規(guī)律，為臨床治療腦卒中提供更加優(yōu)化高效的方案。