宮頸癌早期篩查意義及危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展

梁小勤

南寧市武鳴區(qū)婦幼保健院 廣西 南寧 530100

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，該病可防可控，但其仍為影響女性生殖健康的主要病癥，病理類型包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等[1]。雖宮頸癌可防可控，但其患病率、致死率仍呈逐年上升趨勢。2018年全球?qū)m頸癌新發(fā)病例高達(dá)57萬左右，占所有惡性腫瘤新發(fā)病例3.15%左右，在中國，宮頸癌是女性第6位常見惡性腫瘤，2015年中國新發(fā)病例高達(dá)11.1萬左右，占全部惡性腫瘤2.83%，宮頸癌死亡病例高達(dá)3.4萬左右，占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)1.45%[2]。在疾病早期，宮頸癌患者無明顯癥狀，在臨床診斷中極易引起誤診或漏診，隨著病情進(jìn)展，可引起陰道流血、陰道排液等癥狀，晚期可出現(xiàn)惡病質(zhì)、貧血等癥狀，嚴(yán)重影響女性身心健康[3]。近年來，隨著宮頸細(xì)胞篩查相關(guān)技術(shù)不斷發(fā)展，可幫助早發(fā)現(xiàn)、治療宮頸癌與癌前病變[4]。因此本文就宮頸癌早期篩查意義及危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展做一綜述，旨在為日后臨床防控宮頸癌提供一定的理論依據(jù)。

1 宮頸癌早期篩查意義

宮頸癌患病率處于較高的水平，宮頸癌患者在早期無明顯臨床表現(xiàn)，隨著病程遷延，病情不斷惡化，可出現(xiàn)較為明顯癥狀，例如陰道白色液體增多、腥臭味等，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療，可帶來嚴(yán)重后果，甚至造成死亡。相關(guān)研究顯示，做好宮頸癌早期篩查，可有效明確病情，并采取相應(yīng)的預(yù)防措施，可極大程度減少因?qū)m頸癌致死的情況發(fā)生[5]。鄭紅君[6]研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行宮頸癌早期篩查，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌變細(xì)胞，并及時(shí)進(jìn)行治療，減少了宮頸癌發(fā)生率，保障女性生命健康。楊莉[7]等人研究結(jié)果顯示，早期篩查在婦科體檢中應(yīng)用效果較佳。

2 宮頸癌早期篩查方式

2.1 陰道鏡檢查

陰道鏡檢查是宮頸癌常見篩查方式，其主要是使用強(qiáng)光源與陰道鏡配合對(duì)宮頸上皮病變或陰道病變實(shí)施直接檢查，可提升臨床醫(yī)師對(duì)宮頸病變判斷的準(zhǔn)確性、符合率。同時(shí)陰道鏡檢查具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確性高以及經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，還可縮放圖像，攝片與長期存儲(chǔ)，以此達(dá)到動(dòng)態(tài)觀察宮頸疾病進(jìn)展目的[8]。但該方式檢查需臨床醫(yī)師具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)與對(duì)組織病理學(xué)知識(shí)的掌握，在臨床使用存在一定的局限性。

2.2 高危型人乳頭瘤病毒檢測（HR-HPV）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染可造成宮頸癌發(fā)生，其中HR-HPV感染與宮頸癌發(fā)生具有密切相關(guān)的聯(lián)系，故在宮頸癌篩查中檢測患者HRHPV水平具有重要意義。HR-HPV檢測主要是使用專用取樣器置入宮頸1.0～1.5cm中，以順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)3～5圈后，置入專用試管中，實(shí)施細(xì)胞裂解、捕獲、雜交、檢測等，以明確HR-HPV。張琦[9]研究顯示，電子陰道鏡聯(lián)合HR-HPV診斷子宮頸癌和對(duì)其分級(jí)的效果較好，有助于疾病的臨床診斷。

2.3 薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）

TCT檢查是臨床廣泛應(yīng)用于宮頸癌的篩查，TCT操作對(duì)患者無創(chuàng)、取材便捷，可有效延長標(biāo)本儲(chǔ)存時(shí)間，且可在一定程度上提升涂片質(zhì)量。TCT檢查主要是對(duì)宮頸管內(nèi)與宮頸外口脫落細(xì)胞進(jìn)行收集，以此制成薄層細(xì)胞涂片，實(shí)施染色制片固定。TCT是對(duì)巴氏涂片繼承與發(fā)展，該檢測技術(shù)較為成熟，準(zhǔn)確度較高，可使細(xì)胞取樣更為全面，促使標(biāo)本更為科學(xué)，可在一定程度上減少客觀因素對(duì)檢查結(jié)果的影響。楊東斌[10]研究顯示，HR-HPV、TCT 聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢可顯著提高臨床上宮頸病變和宮頸癌的檢出率。李麗娟、張秋菊[11]等人研究顯示，HR-HPV聯(lián)合TCT對(duì)宮頸癌及癌前病變具有較高的診斷價(jià)值。

2.4 二代雜交捕獲技術(shù)檢測（HC2）

HC2是當(dāng)前美國食品藥品監(jiān)督管理局唯一認(rèn)證的臨床HPV檢測技術(shù)，該技術(shù)主要是使用標(biāo)記的RNA探針與目的基因?qū)嵤╇s交，此雜交被捕獲到微孔板中，隨后經(jīng)過特異性單克隆檢測技術(shù)，加入化學(xué)發(fā)光底物，以此完成對(duì)目的基因的半定量檢測，該檢測技術(shù)具有較高的重復(fù)性與靈敏度，還可有效檢測出病毒載量。張明華[12]等人研究得出，宮頸癌早期篩查使用HC2與TCT聯(lián)合檢測，可有效提升疾病檢出率。

2.5 人工智能宮頸癌篩查系統(tǒng)（TruScreen）

隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，多種宮頸癌檢查技術(shù)在臨床得以應(yīng)用，TruScreen是一種新型宮頸癌早期篩查技術(shù)，其主要是使用探頭檢測宮頸對(duì)光線的反射、吸收與電阻抗情況，隨后將收集到的光電數(shù)據(jù)，在數(shù)據(jù)庫中實(shí)施對(duì)比后進(jìn)行分子診斷。TruScreen具有無創(chuàng)、操作便捷、實(shí)時(shí)報(bào)告檢查結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，該技術(shù)不依賴病理醫(yī)師，可適用于貧困地區(qū)大量人群篩查。相關(guān)研究顯示，TruScreen不僅能夠檢查表面上皮細(xì)胞，還可有效識(shí)別宮頸組織基底與基質(zhì)層，包括癌前病變出現(xiàn)的血液循環(huán)增加與細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)改變。王嵐、莫洪敏[13]等人研究顯示，TruScreen檢查對(duì)宮頸病變具有一定的診斷效能，可作為一種宮頸癌早期篩查技術(shù)；而TruScreen檢查聯(lián)合陰道微生態(tài)檢測可以提高宮頸病變的診斷效能，更有利于宮頸癌的早期篩查。

3 宮頸癌危險(xiǎn)因素

常艷紅[14]等人研究顯示，宮頸癌與癌前病變的發(fā)生受多因素影響，其中感染HPV、既往婦科疾病史、陰道不規(guī)則出血、孕次數(shù)多和產(chǎn)次數(shù)多是宮頸癌及癌前病變的危險(xiǎn)因素。尚俊偉[15]研究顯示，宮頸癌與癌前病變相關(guān)危險(xiǎn)因素主要包括初次性生活年齡過小、HPV感染、性生活年限過長與非本地戶口等。由上述得出，宮頸癌危險(xiǎn)因素主要包括HPV感染、性生活、孕產(chǎn)次過多等。

3.1 HPV感染

HPV是一種具有高度宿主異質(zhì)性的嗜上皮特性的環(huán)狀雙鏈DNA病毒，經(jīng)過微小的創(chuàng)傷感染宮頸上皮基底細(xì)胞，多數(shù)HPV感染可自行清退，但少數(shù)HPV感染持續(xù)存在并進(jìn)展為宮頸癌。相關(guān)研究顯示，一旦機(jī)體感染HPV，可能會(huì)引發(fā)局部上皮增生、增厚等，進(jìn)而引起宮頸側(cè)上皮不典型增生與宮頸癌。隨著HPV長期進(jìn)化，HPV與機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用，促使其形成多種變異類型，依據(jù)其結(jié)構(gòu)、功能、致病性不同，主要分為高、低危型兩種類型。其中高危型包括HPV16、18、31、35、39等可引起全身多部癌變的病毒類型；低危型主要包括HPV6、11、32等可引發(fā)皮膚黏膜良性增生性病變的病毒類型。張濤紅、張萌[16]等人研究得出，單一高危型HPV感染是宮頸癌患者的主要感染類型，且與病理組織類型和分化程度有關(guān)。

3.2 性行為

性行為過早、混亂等均是引起宮頸癌高危因素。在中國，HPV感染具有明顯的年齡高峰，宮頸癌檢出率存在年齡雙峰，分析原因?yàn)殡S著年齡不斷增長與性行為的改變，機(jī)體免疫力降低，進(jìn)而造成感染在相應(yīng)年齡段增加，HPV清除能力降低。相關(guān)研究顯示，初次性行為年齡較晚是宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN2+）的保護(hù)因素，接受篩查時(shí)婦女性行為持續(xù)年限較短，接觸HPV的可能性相對(duì)較少，可能是因年齡較小，生殖系統(tǒng)相對(duì)發(fā)育尚未完全與機(jī)體生殖系統(tǒng)免疫能力尚未成熟，造成接觸HPV機(jī)會(huì)增加，清除能力較差，或引起持續(xù)感染[17]。林琳[18]等人研究顯示，子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展誘因較多，其中包括性行為因素、HPV感染等。

3.3 孕產(chǎn)次過多

女性多次分娩可對(duì)宮頸造成一定損傷，女性在妊娠期其性激素會(huì)顯著增加，免疫力降低，極易遭受癌細(xì)胞侵蝕，增加宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，流產(chǎn)次數(shù)過多也與宮頸癌密切相關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)過多，可造成宮頸損傷，極易引起多種宮頸疾病，如宮頸糜爛、慢性宮頸炎等。段偉、李紅霞[19]等人研究顯示，宮頸癌發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，反復(fù)人工流產(chǎn)與高危型HPV感染均可誘發(fā)宮頸癌發(fā)生。孫曉娟[20]等人研究結(jié)果得出，人工流產(chǎn)次數(shù)與宮頸癌的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，人工流產(chǎn)次數(shù)≥2次時(shí)發(fā)生宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增大。

4 小結(jié)

宮頸癌是威脅女性生命安全常見惡性腫瘤，該病是多因素共同作用引起，危險(xiǎn)因素包括HPV感染、性生活、孕產(chǎn)次過多等，早期進(jìn)行宮頸癌篩查，明確宮頸癌危險(xiǎn)因素對(duì)女性身心健康具有重要意義，并采取相應(yīng)的防控措施，以提升患者生存率。目前針對(duì)宮頸癌早期篩查，主要采取陰道鏡檢查、HR-HPV檢測、TCT檢測、HC2技術(shù)檢測、TruScreen檢測等，而針對(duì)疑似HPV感染患者，臨床多采取多種檢查技術(shù)聯(lián)合檢測，以提升診斷準(zhǔn)確性、符合率。