生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展探究

王楊

（愛美客技術(shù)發(fā)展股份有限公司，北京 101204）

生物制藥產(chǎn)業(yè)關(guān)系到廣大人民群眾的核心利益，是現(xiàn)階段發(fā)展速度最快、獲得成就最多的產(chǎn)業(yè)之一。受現(xiàn)階段疫情常態(tài)化趨勢影響，生物制藥產(chǎn)業(yè)也需要在現(xiàn)有基礎(chǔ)上不斷完善生物醫(yī)藥技術(shù)，落實科技振興計劃，確保生物制藥行業(yè)能夠發(fā)揮出重要作用。

1 生物制藥產(chǎn)業(yè)概述

生物制藥主要就是對生物資源進行改造與利用，依次使用釀造、發(fā)酵、基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程等技術(shù)。從廣義角度分析，現(xiàn)代生物技術(shù)主要就是直接操縱有機體細胞以及基因，在20 世紀70 年代快速發(fā)展，并被廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥工程中。

現(xiàn)代生物技術(shù)分為基因工程與細胞工程兩大核心技術(shù)體系。其中，基因工程主要是借助分子遺傳學以及工程技術(shù)手段，依照具體需求將遺傳物質(zhì)DNA 分子從生物中分離，通過開展后續(xù)剪切、組合、拼裝等手段形成新的DNA 分子[1]。新DNA 分子植入生物細胞內(nèi)，使遺傳信息能夠在新宿主得到表達；細胞工程是利用細胞融合技術(shù)，將有不同遺傳物質(zhì)的細胞組合成雜種細菌，在實施過程中主要包括細胞融合、核移植、細胞器提取、染色片段重組等流程。

現(xiàn)代生物制藥主要就是配合使用基因重組技術(shù)，制作蛋白質(zhì)分子類藥物。通過將基因工程、抗體工程及細胞工程融合在一起，使生物體內(nèi)天然物質(zhì)能夠被應(yīng)用在體內(nèi)診斷、治療以及預(yù)防的藥物生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

2 生物制藥技術(shù)發(fā)展歷程及現(xiàn)狀分析

2.1 國外生物制藥技術(shù)發(fā)展歷程

20 世紀70 年代，國外研究學家首次實現(xiàn)了DNA在分子外的重組目標，奠定了基因工程開端[2]。隨著現(xiàn)階段各技術(shù)形式日漸成熟，生物科學研究領(lǐng)域逐步擴大。美國、英國等發(fā)達國家首次使用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人工胰島素，并將生物制藥技術(shù)作為國家優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。

2.2 國外生物制藥技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

現(xiàn)階段全球范圍內(nèi)生物技術(shù)公司、從事基因工程藥品研發(fā)的產(chǎn)業(yè)逐步增多，大量生物藥品進入臨床研究范圍，全球生物藥品銷售量進一步擴大。

2.3 國內(nèi)生物制藥技術(shù)發(fā)展歷程

生物制藥技術(shù)是各國研究重點，同時也在早期受到了我國醫(yī)藥行業(yè)的高度重視。

20 世紀70 年代初，我國針對生物技術(shù)新型藥物以及疫苗研究工作設(shè)立了專項課題以及研究小組，將生物制藥產(chǎn)業(yè)作為支持重點[3]。各省市紛紛建立起國家生物醫(yī)藥科研產(chǎn)業(yè)，建立起專項生物技術(shù)基金以及產(chǎn)業(yè)化項目，推動了醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展進程。

20 世紀90 年代后，我國生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度持續(xù)加快，通過實施跟蹤仿制、法治創(chuàng)新的方式，進一步縮小了與國外醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展差異。

2.4 國內(nèi)生物制藥技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

當前國內(nèi)現(xiàn)代生物制藥企業(yè)數(shù)量不斷增長，可生產(chǎn)出幾十種生物工程藥物、病毒與疫苗，總產(chǎn)值與銷售收益進一步增多[4]。

由于對生物制藥業(yè)的投資力度不斷增大，我國疫苗產(chǎn)量在世界范圍內(nèi)占據(jù)了極大比重，生產(chǎn)出的疫苗目前可以滿足全國人民疾病預(yù)防要求，還向世界衛(wèi)生組織與其他國家供給。

3 生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢

3.1 產(chǎn)業(yè)化發(fā)展進程不斷加快

20 世紀90 年代啟動的人類基因組計劃進一步推動了我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，打開了生命科學的新紀元?，F(xiàn)有人類疾病中，絕大部分疾病均與基因變異存在直接或間接關(guān)聯(lián)，具體可分為單基因、多基因、獲得性基因疾病等類型。進一步研究功能基因、疾病基因，可以借助醫(yī)藥基因組學、遺傳基因組學設(shè)置個體用藥[5]。通過基因工程也可以開發(fā)出更多新蛋白質(zhì)與多肽類藥物，確保生物制藥產(chǎn)業(yè)能夠朝向高新技術(shù)支柱化方向發(fā)展。

3.2 發(fā)達國家競爭優(yōu)勢大

現(xiàn)階段，發(fā)達國家在生物醫(yī)學行業(yè)中的競爭優(yōu)勢依然更為顯著。美國、歐洲及日本的生物醫(yī)藥占全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)份額的80%。美國作為生物制藥產(chǎn)業(yè)龍頭，已領(lǐng)先世界范圍內(nèi)的其他國家，進一步增強了國際間生物制藥行業(yè)的競爭壓力。

3.3 全球產(chǎn)業(yè)合并及收購加劇

生物制藥產(chǎn)業(yè)具有投入量大、收益高、風險高、研發(fā)及生產(chǎn)周期長等特征，需要始終處于產(chǎn)業(yè)化及持續(xù)化發(fā)展狀態(tài)。當前各大跨國醫(yī)藥企業(yè)均加大了科研投入量。經(jīng)過實際統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，全球大型醫(yī)藥公司研發(fā)投入量占銷售總額的9%～18%[6]。因此為從根本上提升國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平，建立起世界范圍內(nèi)的生產(chǎn)及銷售網(wǎng)絡(luò)，需要最大限度地控制研發(fā)成本，掌握新技術(shù)體系，進一步推動大型制藥企業(yè)與大型制藥企業(yè)間的兼并及重組進程。

3.4 技術(shù)同盟形式

生物工程制藥是一個融合了分子學、基因組學、系統(tǒng)生物學、先進技術(shù)形式的復(fù)雜系統(tǒng)工程，具備前期投入量大、風險性高等特征，各跨國公司紛紛以結(jié)盟形式進行生物藥品的開發(fā)與投資。

一方面，配合戰(zhàn)略同盟方式，不斷引進更為先進的技術(shù)與產(chǎn)品；現(xiàn)有大部分生物制藥產(chǎn)品、生產(chǎn)技術(shù)均掌握在大型生物制藥企業(yè)手中，為進一步提升新藥研發(fā)的持續(xù)性，醫(yī)藥企業(yè)與生物技術(shù)公司組成了戰(zhàn)略同盟，形成具有巨大競爭潛力的生物技術(shù)制藥體系，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)以及生產(chǎn)權(quán)。

另一方面，采用委托外包的形式創(chuàng)新藥品開發(fā)。為進一步縮短創(chuàng)新藥品開發(fā)時間，醫(yī)藥技術(shù)以及制藥公司開始與小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強的研究開發(fā)內(nèi)容分包給小型公司完成。就美國而言，委托研究機構(gòu)、公司已經(jīng)承擔起了美國醫(yī)藥市場近1/3 的新藥開發(fā)與組織任務(wù)，成為制藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)的重要一環(huán)。

4 國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的不足之處

4.1 開發(fā)水平低

在現(xiàn)階段國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中，大部分藥物為仿制，很少有獨創(chuàng)的生物藥品，因此市場競爭力較為薄弱，缺乏具備自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物品種。部分研究企業(yè)由于經(jīng)費不足、實際開發(fā)難度較大、核心技術(shù)人才缺失，導(dǎo)致生物制藥行業(yè)技術(shù)水平始終處于有待提升階段。

4.2 生物制藥產(chǎn)業(yè)下游技術(shù)薄弱

在生物制藥產(chǎn)業(yè)中，我國基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、實驗室、臨床研究等上游技術(shù)與國外發(fā)達國家發(fā)展水平差距進一步縮小，但以鈍化技術(shù)為代表的下游技術(shù)體系卻較為薄弱[7]。由于生物制藥產(chǎn)業(yè)所需資源較為緊缺，相關(guān)企業(yè)的科研能力不足，均影響到了生物制藥科研成果的生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展速度較為緩慢。

4.3 生產(chǎn)資源浪費量大

在生物制藥企業(yè)投資項目中，存在前期調(diào)查不足、項目競爭過于盲目等問題。舉例而言，在國外市場銷售良好的某藥品進入國內(nèi)研究階段，會有許多研究機構(gòu)爭奪資源，過于關(guān)注藥品研發(fā)速度以及銷售額度。在新藥審批制度存在漏洞的情況下，多家企業(yè)拿同一種產(chǎn)品，使得人力及物力資源被嚴重浪費。

4.4 產(chǎn)業(yè)化規(guī)模較小

現(xiàn)階段國內(nèi)基因工程醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模逐步縮小，上市藥物品種較少，成本資源高。企業(yè)在實際生產(chǎn)以及營銷環(huán)節(jié)會使用較多的不當競爭方式，嚴重影響了生物藥品市場的穩(wěn)定性。

5 針對國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在問題的解決對策

隨著社會主義市場經(jīng)濟逐漸趨向于全球化方向發(fā)展，大量具備雄厚資金以及技術(shù)創(chuàng)新能力的國外企業(yè)融入我國生物藥品市場，一定程度上影響了到國內(nèi)生物制藥市場的穩(wěn)定性。許多國際制藥企業(yè)將研發(fā)機構(gòu)、臨床試驗項目、生產(chǎn)線等都遷移到國內(nèi)。在此背景下，國內(nèi)生物制藥企業(yè)更需要積極開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)，生產(chǎn)出更多具有市場潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品，進一步挖掘我國生物醫(yī)藥市場潛力，適應(yīng)國際化生物制藥業(yè)發(fā)展趨勢。

5.1 以防治防，促進創(chuàng)新

在生物制藥行業(yè)中，仿制與創(chuàng)新工作均影響到生物制藥企業(yè)的戰(zhàn)略抉擇。新項目選擇可直接影響企業(yè)市場競爭水平。因此，在創(chuàng)新生物制藥產(chǎn)業(yè)中，需要從技術(shù)、生產(chǎn)、市場及法律等方面進行綜合考量。借助以仿制促創(chuàng)新方式，實現(xiàn)我國制藥行業(yè)快速發(fā)展目標。在新項目選擇過程中，不僅需要確保項目具備技術(shù)含量高、發(fā)展成熟、見效快等優(yōu)勢，還需要積極開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)，挖掘生物醫(yī)藥市場潛力，使企業(yè)能夠以自身開發(fā)水平投入到積極競爭環(huán)節(jié)。加大關(guān)于侵犯生物制藥行業(yè)知識產(chǎn)權(quán)行為的懲治力度，不斷優(yōu)化藥品注冊管理辦法、新藥保護以及轉(zhuǎn)讓規(guī)定，延長新藥保護期。

5.2 建立多渠道融資網(wǎng)絡(luò)

加大生物制藥開發(fā)力度期間，制藥企業(yè)需要找尋出與資本市場結(jié)合的有效方式。隨著現(xiàn)階段科技發(fā)展速度不斷加快，醫(yī)藥科技領(lǐng)域的投資范圍逐步擴大，生物醫(yī)藥公司通過進行風險投資籌措資金等方式開發(fā)新藥。由于生物制藥行業(yè)是資金密集型產(chǎn)業(yè)，存在融資難度大、資金不足等問題，因此在多渠道籌措資金過程中，還需要以企業(yè)投入為主，配合政府及個人投資方式進入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

5.3 創(chuàng)新生物制藥科研體系

企業(yè)是科技創(chuàng)新主體，需要充分發(fā)揮出企業(yè)在生物制藥領(lǐng)域的主體功能。我國傳統(tǒng)科研體系現(xiàn)已逐步朝向科技創(chuàng)新方向過渡，需要由政府部門在其中起到積極引導(dǎo)作用，加深對市場發(fā)展趨勢的理解。給予創(chuàng)新生物制藥科研體系充足的人力資源支持，培養(yǎng)一批從事生物技術(shù)研發(fā)的綜合性科研人才。

5.4 加強國際合作交流

在現(xiàn)有生物制藥領(lǐng)域，需要積極參與國際交流與合作，拓寬我國科研范圍，加強與發(fā)達國家的研究領(lǐng)域合作力度，縮小與發(fā)達國家生物制藥技術(shù)差異。構(gòu)建起迅速、完善、廣闊的信息網(wǎng)絡(luò)，定期分析生物制藥企業(yè)領(lǐng)域最新發(fā)展趨勢，評估開發(fā)項目前景，為項目發(fā)展確立重要方向，做好關(guān)于生物制藥行業(yè)的宏觀調(diào)控工作，有效避免生物制藥行業(yè)中的盲目競爭現(xiàn)象。

6 我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景

生物制藥行業(yè)是中國近年來成長最快的行業(yè)之一。目前，我國各地政府也在積極推進其研發(fā)工作，中國生物醫(yī)藥行業(yè)正逐步滲透到社會生活的各個層面，并在整體上提升國民的生活質(zhì)量，確保人民健康。通過多年奮斗，我國已初步建立起以企業(yè)為基礎(chǔ)的國家創(chuàng)新型藥品孵化平臺，并具備了一定規(guī)模的藥物研究專業(yè)隊伍。對此，我國醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新范圍也應(yīng)不斷擴大，具體表現(xiàn)在以下幾個方面：

首先，盡管我國生物制藥產(chǎn)業(yè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，但是其中大部分已被發(fā)達國家所壟斷。因此，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)在國際競爭中生存與發(fā)展的關(guān)鍵問題就在于進一步強化自主技術(shù)創(chuàng)新。在此過程中，應(yīng)加強對國外先進技術(shù)的研究工作，積極建立以我國實際狀況為出發(fā)點的生物醫(yī)藥研究機構(gòu)，并爭取在某些重要領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破，使中國生物制藥產(chǎn)業(yè)走在國際前列。

其次，與國際上的一些發(fā)達國家相比，我國的生物制藥企業(yè)數(shù)量相對較少，而且制藥工藝仍有待完善。雖然目前我國在生物醫(yī)藥研究方面仍存在很多不足，但部分藥企已提高了自身的藥品研發(fā)能力。而行業(yè)發(fā)展的規(guī)模化和激烈的競爭又會促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰，為提高競爭力，產(chǎn)業(yè)的兼并整合進程也必將加速。

最后，抗體類制藥工藝作為近年來應(yīng)用范圍最為廣泛且潛力最大的生物研究方法之一，目前已經(jīng)成為全球生物制藥領(lǐng)域的中流砥柱。由于免疫學和分子生物學科技的迅速進展，以及通過重組DNA 技術(shù)對抗體類的重組，抗體和藥品都步入了基因工程時期。在現(xiàn)階段，中國食品藥品監(jiān)督管理局批復(fù)的22 種抗體類，其中10 種都是由中國企業(yè)自主研發(fā)的，充分說明了中國企業(yè)在生物制藥新技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用方面呈現(xiàn)出良好的發(fā)展能力，隨著我國政府出臺的一系列生物產(chǎn)業(yè)利好政策，相信我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將蓬勃發(fā)展。

7 總結(jié)

總而言之，隨著社會經(jīng)濟與科技技術(shù)發(fā)展速度不斷加快，生物制藥技術(shù)種類更加復(fù)雜，為從根本上提升我國生物制藥行業(yè)發(fā)展速率，切實保障廣大人民群眾的核心利益，還需要積極引進先進的生物制藥技術(shù)形式，遵循生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，落實生物制藥新技術(shù)改革目標與任務(wù)。