多發(fā)性骨髓瘤的實(shí)驗(yàn)室檢測進(jìn)展

呂蓉

（廣西骨傷醫(yī)院，廣西南寧，530012)

隨著當(dāng)前我國老齡化趨勢加重，長期處于放射性環(huán)境下工作人群逐漸增多，進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生數(shù)量逐漸增多，盡管目前疾病病因并不能確定，但是與患者年齡增長，輻射，職業(yè)以及環(huán)境等因素存在必然聯(lián)系。疾病出現(xiàn)后患者通常會(huì)表現(xiàn)出貧血，嘔吐以及乏力等癥狀，如果不能及時(shí)進(jìn)行診斷治療，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染、高黏滯綜合征以及發(fā)生出血，威脅患者生命安全。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)是疾病診斷重要內(nèi)容，通過實(shí)驗(yàn)室診斷可以對患者疾病進(jìn)行及時(shí)檢出，并且積極干預(yù)，對患者疾病預(yù)后有顯著作用，文章重點(diǎn)以血常規(guī)檢查、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、血M 蛋白鑒定、尿液檢查等四部分為研究重點(diǎn)，詳細(xì)報(bào)道綜述如下。

1 疾病發(fā)生情況

多發(fā)性骨髓瘤是目前由于骨髓中M 蛋白以及漿細(xì)胞在骨髓中出現(xiàn)惡性增生進(jìn)而導(dǎo)致的惡性腫瘤，疾病發(fā)生后對患者機(jī)體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且相關(guān)報(bào)道[1]中指出，在2018年，全球出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤患者數(shù)量為159985，占新發(fā)癌癥的22 位，而且2018年因?yàn)榧膊?dǎo)致死亡患者數(shù)量為106105 人，死亡率為66.32%，占癌癥死亡的18 為，而且不同國家以及不同區(qū)域疾病發(fā)生概率不同，但相較于其他國家我國2018年疾病出現(xiàn)死亡占比最高，導(dǎo)致這種情況發(fā)生原因很多，例如括年齡、性別、肥胖和血液系統(tǒng)惡性腫瘤家族史，這些均是導(dǎo)致疾病出現(xiàn)的原因。這一背景下，為保證患者疾病有效治療，需要積極加強(qiáng)疾病檢驗(yàn)研究[2]。只有這樣才能進(jìn)一步保證患者獲得及時(shí)的醫(yī)療救治服務(wù)，保證患者疾病診斷以及治療的及時(shí)性以及準(zhǔn)確性，降低患者死亡率。

患者疾病出現(xiàn)后最為明顯的癥狀就是骨骼損害，通常情況下在腰骶部較常見同時(shí)，患者的腰部以及下肢也是較為常見，例如在運(yùn)動(dòng)中患者很容易因?yàn)榕筮M(jìn)而出現(xiàn)疼痛發(fā)生病理性骨折，除此之外患者還會(huì)存在輕微的貧血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血的主要原因是骨髓瘤細(xì)胞浸潤骨髓后導(dǎo)致的。而且疾病出現(xiàn)對患者同樣會(huì)造成影響，患者會(huì)存在蛋白尿，慢性腎衰竭等，導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性腎衰竭主要是由于本周蛋白被近曲小管吸收后沉積在上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，或高鈣血癥引起腎小管和集合管損害。

2 實(shí)驗(yàn)室檢測方法

2.1 血常規(guī)檢查由于多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生與漿細(xì)胞惡性增生存在密切關(guān)聯(lián)，而且疾病屬于血液疾病，患者發(fā)病過程中會(huì)存貧血，骨痛等情況，所以在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)中對患者進(jìn)行血常規(guī)檢驗(yàn)，依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果中患者血液中細(xì)胞的表達(dá)情況進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)疾病檢驗(yàn)。相關(guān)學(xué)者[3]在報(bào)道中指出，通過對多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行血常規(guī)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)白細(xì)胞沒有發(fā)生變化，但是患者體內(nèi)的血紅蛋白表達(dá)情況有降低趨勢，導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)原因?yàn)榛颊吖撬枇黾?xì)胞異常增殖，增殖細(xì)胞入侵骨髓，抑制正常的造血，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)血紅蛋白細(xì)胞減少。除此之外，疾病發(fā)生后還會(huì)造成患者WBC 降低，PBL 升高，這種情況需要進(jìn)一步加強(qiáng)對患者進(jìn)行進(jìn)一步診斷防止患者出現(xiàn)漏診或者誤診情況發(fā)生。血常規(guī)檢查是目前疾病檢查的基礎(chǔ)方法，操作簡單價(jià)格低廉，但是同樣可以實(shí)現(xiàn)患者疾病診斷，為患者疾病誤診以及漏診提供輔助。

2.2 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查涂片檢查：通常情況下正常人體內(nèi)部存在漿細(xì)胞但是往往其數(shù)量較少，占比不超過1%，但是一旦患者出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤，患者體內(nèi)的漿細(xì)胞表達(dá)情況逐漸增多，而且骨髓有核細(xì)胞表達(dá)情況超過10%，如果患者疾病進(jìn)展到一定程度后漿細(xì)胞表達(dá)情況會(huì)逐漸增高。同時(shí)也會(huì)伴隨不同程度的骨髓損壞，骨髓穿刺是常見疾病檢查方法，但是單一的骨髓穿刺可能對腫瘤檢查結(jié)果造成誤診，實(shí)驗(yàn)室往往利用涂片檢查，活檢等手段實(shí)現(xiàn)骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞以及造血干細(xì)胞進(jìn)行觀察，這樣對于疾病初期診斷有積極意義[4-5]。骨髓活檢：紅骨髓是多發(fā)性骨髓瘤常見病變活檢檢查結(jié)果，選擇患者骼上或骼后上棘的骨髓作為標(biāo)本，在進(jìn)行檢驗(yàn)中在骨髓涂片上涂抹瑞氏－吉姆薩染色處理。而后進(jìn)行脫水以及包埋等操作這樣可以對疾病檢查有積極意義。通過相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)相比于骨髓涂片，骨髓活檢對于多發(fā)性骨髓瘤繼發(fā)骨髓纖維化患者骨髓增生程度的判斷準(zhǔn)確率更高，研究發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)骨髓纖維化情況患者骨質(zhì)增生較為活躍，同時(shí)使用骨髓活檢對于疾病分型更加準(zhǔn)確。患者體內(nèi)漿細(xì)胞表達(dá)情況增多后患者的疾病會(huì)有所加重，加重過程中出現(xiàn)骨髓纖維化，這種情況發(fā)生原因?yàn)闈{細(xì)胞異常增殖造成淋巴因子對腫瘤組織進(jìn)行刺激，這種情況下會(huì)造成患者骨髓腫瘤細(xì)胞增多，進(jìn)而導(dǎo)致患者病情惡化[7]。骨髓細(xì)胞形態(tài)檢查：當(dāng)人體內(nèi)部B 淋巴細(xì)胞經(jīng)過抗原激活后會(huì)形成漿細(xì)胞，漿細(xì)胞通常具特異性功能同時(shí)還具有合成作用，可以在一定程度上參與到患者機(jī)體免疫過程中而且細(xì)胞可以分為原漿、幼稚型漿以及成熟漿細(xì)胞。利用細(xì)胞核染色觀察其細(xì)胞形態(tài)對于疾病診斷有終于重要意義，通常情況下骨髓瘤細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)雙核，同時(shí)染色后細(xì)胞內(nèi)部較為松散。于文秀, 賀樺, 朱辰[8]在報(bào)道中對血清蛋白電泳，骨髓細(xì)胞形態(tài)以及血清免疫固定電泳以及三種方式聯(lián)合檢查進(jìn)行研究，研究中發(fā)現(xiàn)血清蛋白電泳、骨髓細(xì)胞形態(tài)、血清免疫固定電泳三種方式聯(lián)合檢查疾病陽性率分別為91.6%，98.8%以及88.00%，且三種檢驗(yàn)方式進(jìn)行聯(lián)合可以在一定程度上提升患者疾病檢查率。血清免疫骨髓形態(tài)學(xué)檢查是骨髓瘤漿細(xì)胞檢查的關(guān)鍵指標(biāo)，對患者疾病這段有積極意義，該種檢查方式對于多發(fā)性骨髓瘤疾病診斷有決定性作用，但是在踐行疾病診斷中涉及到主觀性，而且靈敏度較低，需要加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)人員的專業(yè)檢驗(yàn)水平，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.3 血M 蛋白鑒定

多發(fā)性骨髓瘤患者往往體內(nèi)會(huì)存在較多漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞在進(jìn)行增殖過程中會(huì)分泌出M 蛋白（單克隆免疫球蛋白或片段），通過M 蛋白的檢查對于患者疾病類型判斷有積極意義，通常情況下疾病可以分為8 個(gè)類型IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM型、IgE 型、輕鏈型、雙克隆型以及不分泌型。上述各類型又可根據(jù)輕鏈類型進(jìn)一步分為κ型和λ型。而且尿本周蛋白則是游離單克隆免疫球蛋白輕鏈[9]。相關(guān)學(xué)者[10]在報(bào)道中指出尿本周蛋白陽性與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生有重要關(guān)聯(lián)，同時(shí)也是患者出現(xiàn)腎功能損傷的關(guān)鍵指標(biāo)。經(jīng)過研究結(jié)果顯示，335 例多發(fā)性骨髓瘤患者中存在M 蛋白陽性例數(shù)為238，占比71.9%，97 例為陰性，而且IgG、IgA，IgM 以及輕鏈型κ型占比數(shù)據(jù)為35.3%，12.2%，0.8%，2.1%，λ型占比26.1%，10.9%，1.3%、11.3%。同時(shí)部分學(xué)者[11]在研究中發(fā)現(xiàn)在疾病診斷過程中加強(qiáng)對M 蛋白Ig 類型改變研究部，可以在一定程度上降低患者疾病漏診情況發(fā)生，對疾病檢出以及分型有積極意義[12]。

2.4 尿液檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查可以做尿常規(guī)檢查、24 小時(shí)尿輕鏈、尿免疫固定電泳的檢測。約半數(shù)病人尿中出現(xiàn)本周蛋白，本周蛋白即從病人的腎臟排出的輕鏈，或?yàn)镵 鏈，或?yàn)棣随?，分子量小，可在尿中大量排出。相關(guān)學(xué)者[13]對其進(jìn)行研究，以106 例多發(fā)性骨髓瘤患者與30 例健康人群血清輕鏈κ,λ,評價(jià)其對MM 診斷的敏感性和特異性，在進(jìn)行檢測過程中使用方法主要速率散射免疫比濁法，靜脈采血3ml 送檢，檢查結(jié)果顯示兩組參與者的輕鏈κ,λ比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果進(jìn)一步說明加強(qiáng)對尿液輕鏈κ,λ,檢查可以對多發(fā)性骨髓瘤診斷有積極意義，而且檢測方法操作簡單，且不具有創(chuàng)傷性更加利于疾病檢出。而且相關(guān)學(xué)者[14-15]也在研究中對于該部分內(nèi)容進(jìn)行研究，研究結(jié)果證實(shí)了尿液檢查對于多發(fā)性骨髓瘤疾病診斷以及檢出有積極意義。

多發(fā)性骨髓瘤是一種具有惡性特點(diǎn)的腫瘤，隨著老齡化趨勢加重使疾病發(fā)生數(shù)量逐漸增多，為保證患者疾病有效檢出及時(shí)獲得有效治療，加強(qiáng)對實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)研究較為重要，文章對現(xiàn)階段疾病發(fā)生現(xiàn)狀以及癥狀進(jìn)行分析，同時(shí)講解實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)中以血常規(guī)檢查、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、血M 蛋白鑒定、尿液檢查為代表的檢查方式對疾病檢出價(jià)值，旨在進(jìn)一步提升疾病檢出有效性以及科學(xué)性，為臨床疾病檢出提供理論支持。