白術“補瀉兼施”藥對研究進展

★ 葉曉濱（廈門市思明區(qū)筼筜街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心 福建 廈門 361012）

白術Atractylodes macrocephalaKoidz.為菊科植物白術的干燥根莖，被譽為“健脾補氣第一要藥”［1］?！靶g”首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并列為上品［2］；“白術”之名始見于《本草經(jīng)集注》，并提出“赤、白”之分［3］；《本草衍義》最早根據(jù)藥材性狀對“蒼、白術”進行界定［4］。白術是一味多功效的中藥，味苦甘、性溫，歸脾胃二經(jīng)，具有健脾、固表、和中之功效?！八帉Α笔侵嗅t(yī)藥辨證施治內(nèi)涵的體現(xiàn)，也是歷代醫(yī)家臨證用藥經(jīng)驗的精華，既能體現(xiàn)中藥四氣五味的藥性理論，又能反映七情相合的配伍原理［5-6］。白術根據(jù)“當用相須相使者良”的配伍方法分別與雞內(nèi)金、枳實、澤瀉、防風和麻黃配伍，可分為補消并施、補利并施和補散并施等3大類。本文對白術“補瀉”配伍藥對的傳統(tǒng)功效、化學成分和藥理作用進行綜述，探討不同藥對發(fā)揮功效的異同，為臨床合理應用白術藥對提供參考。

1 白術藥對傳統(tǒng)功效

1.1 補消并施——白術-雞內(nèi)金

雞內(nèi)金味甘平，可升發(fā)胃氣、消食、化石。白術益氣健脾為主，雞內(nèi)金長于消導為輔。二藥配伍，補消并施，令脾胃健運自如，生化無窮。健脾化痰丸出自《醫(yī)學衷中參西錄》，由白術和雞內(nèi)金二味生品中藥組成，治療脾虛食少痰多，該方補益兼顧宣通，使中焦樞機轉(zhuǎn)運流利，氣化正常，水谷精液四布，痰可祛矣［7］。

1.2 補消并施——白術-枳實

枳實味辛苦酸，性微寒，入脾、胃經(jīng)，善于破氣滯、消積滯、除痞結、導痰飲，與白術相伍，補消并用，健脾強胃，消痞散結?！督饏T要略》中的枳術湯由白術和枳實兩味中藥構成，是“補脾”和“攻下”并用的攻補兼施經(jīng)典方，正合“脾宜升則健，胃宜降則和”［8］。

1.3 補利并施——白術-澤瀉

澤瀉甘寒，入腎、膀胱經(jīng)，具清熱利水、通淋消腫之功，白術重在健脾，澤瀉重在除濕，相輔相成。二藥相配，補利并施，健脾除濕，消腫利尿。澤瀉湯源自《金匱要略》，是由澤瀉和白術兩味藥組成的經(jīng)典名方，可治療水飲內(nèi)停，代謝失常，具有利水健脾的功效［9］。

1.4 補散并施——白術-防風

防風味辛、甘，性微溫而潤，入肝、脾經(jīng)，既能治一切風邪，除周身之濕，還能疏肝理脾，調(diào)肝脾之不和［10］。兩者相伍，白術健脾、燥濕，防風疏肝、祛風，防風疏郁不傷氣，白術益脾不壅塞，一補一散，和肝脾，祛風濕。方劑白術湯摘錄自《此事難知》，由白術與防風配對成方，上解三陽，下安太陰，主傷風寒［11］?！兜は姆ā分衿溜L散與《素問病機氣宜保命集》之白術防風湯、黃芪湯或《證治準繩》之白術黃芪湯名異藥同，即白術、防風同黃芪為伍，三者合之，屬相須相使之用，重在補脾益氣，扶正固表，兼以祛邪，以防補中留邪之弊。

1.5 補散并施——白術-麻黃

麻黃味辛、微苦，性溫，入肺、膀胱經(jīng)，功能宣肺解表、利水消腫［12］。與白術配伍，一表一里，一散一補。麻黃得白術之助，雖發(fā)汗而不致過汗；白術走里，得麻黃之助，能并行表里之濕，外能治風濕所致的痹病，內(nèi)能治水濕內(nèi)停之水腫。

2 白術藥對配伍后對其主要化學成分的影響

2.1 補消并施——白術-雞內(nèi)金

白術的主要化學成分為揮發(fā)油、多糖和內(nèi)酯類成分等，內(nèi)酯類成分是白術健脾的主要成分，也是白術傳統(tǒng)功效的主要藥效物質(zhì)基礎之一。其中，白術內(nèi)酯Ⅰ健脾效果最明顯［13］。雞內(nèi)金有效成分主要是糖蛋白類物質(zhì)，蛋白質(zhì)是其主要營養(yǎng)成分之一。白術內(nèi)酯Ⅰ有增強尿淀粉酶和唾液淀粉酶活性以及提高脾虛模型大鼠胃腸道消化吸收功能的作用［14］。當白術-雞內(nèi)金1∶1配伍后，其有效成分單萜和倍半萜烯、5-羥甲基糠醛和小分子糖、菊粉型低聚糖等促進胃腸蠕動成分增加，倍半萜烯內(nèi)酯和聚乙炔等有可能會阻礙胃腸蠕動的成分進一步減少［15］。白術多糖能促進腸道細菌的消化，白術揮發(fā)油通過調(diào)節(jié)小腸Cajal細胞的數(shù)量來調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)功能并促進蠕動，結果進一步證明該組藥對相使為用，一補一消，補消并施。

2.2 補消并施——白術-枳實

枳實主要含有黃酮苷類和聚甲氧基黃酮類化合物［16］。揮發(fā)油為白術和枳實的主要活性成分，是枳術丸發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎。單萜主要來自枳實，倍半萜、酸類、酮類和氧化物類主要來自白術。枳-術配伍后，白術中的蒼術酮含量降低，轉(zhuǎn)化成白術內(nèi)酯Ⅰ、白術內(nèi)酯Ⅱ和白術內(nèi)酯Ⅲ，γ-馬欖烯和β-桉葉烯含量下降，β-桉葉醇含量升高［17］。以上研究顯示，二者配伍后白術和枳實的辛燥之性受到抑制，降低了對胃腸道的刺激。枳實的消導理氣和白術的健脾作用增強，提示枳實白術相使配伍，可增效減毒。

2.3 補利并施——白術-澤瀉

澤瀉主含萜類成分，其中三萜類成分和澤瀉多糖具有廣泛的生物活性，是澤瀉的主要藥效物質(zhì)基礎［18］。周域等［19］通過網(wǎng)絡藥理學研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉湯的主要化學成分包含澤瀉醇A、蒼術酮、白術內(nèi)酯Ⅱ等10個含量較高的活性成分。曹寧寧等［20］分析澤瀉湯的HPLC指紋圖譜，證明了23-乙酰澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇C和白術內(nèi)酯Ⅲ為澤瀉湯的指標成分。23-乙酰澤瀉醇B和白術內(nèi)酯Ⅲ有利尿的功效，白術內(nèi)酯Ⅲ還能調(diào)節(jié)胃腸運動，符合澤瀉湯具有利尿、降血壓、降血脂、抗動脈粥樣硬化等藥理作用的特點［21］。澤瀉湯以滲利水飲為主，其中澤瀉重在祛濕，使所停之飲排出，治其標；白術重在健脾，水濕得以正常運化，并制澤瀉之性寒，治其本。這與方中所含藥理活性成分相對應。

2.4 補散并施——白術-防風

防風的主要成分有色原酮、香豆素、揮發(fā)油以及微量元素等［22］。防風與白術配伍之后，防風所含成分升麻苷、升麻素、5-O-甲基維斯阿米醇苷和亥茅酚苷含量均降低，白術中的白術內(nèi)酯Ⅲ含量下降。王卓［23］對玉屏風散不同配伍進行研究發(fā)現(xiàn)，君藥黃芪與佐藥白術、使藥防風合煎后，君藥黃芪中的異黃酮葡萄糖苷和黃芪甲苷的含量明顯增加，芒柄花素含量也明顯增加，更大程度地發(fā)揮了君藥扶正固本的作用，體現(xiàn)了三者相須相使之用。黃月純等［24］研究玉屏風散不同配伍中藥成分的含量在煎煮過程中的動態(tài)變化發(fā)現(xiàn)，玉屏風散煎劑中白術的內(nèi)酯類及蒼術酮成分提取率相當?shù)?。以上為白術與防風的配伍規(guī)律及其物質(zhì)基礎研究提供一定的參考。

2.5 補散兼施——白術-麻黃

麻黃中主要的化合物有麻黃堿類、揮發(fā)油類等［25］。刑學鋒等［26］研究麻黃-白術配伍后其水煎液有效成分的變化發(fā)現(xiàn)，麻-術藥對與麻黃單煎液相比，隨著白術比例增大，水煎液中麻黃堿、偽麻黃堿、去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿和甲基麻黃堿含量均下降；與白術單煎液相比，水煎液中白術內(nèi)酯Ⅰ、白術內(nèi)酯Ⅱ、白術內(nèi)酯Ⅲ的含量顯著降低，證明麻-術配伍后，對彼此的有效成分溶出有抑制作用。朱釗銘等［27］研究麻黃-白術藥對在效應器官和消除器官內(nèi)的分布發(fā)現(xiàn)，麻黃配伍白術后，白術通過增加麻黃生物堿的排泄來減少在體內(nèi)的蓄積；麻黃通過減少白術內(nèi)酯的排泄來延長在體內(nèi)的時間。綜上，麻黃與白術配伍，白術降低麻黃生物堿在體內(nèi)的毒性，麻黃增加白術內(nèi)酯在體內(nèi)的療效，起到增效減毒作用，這與麻黃加術湯“入肺而發(fā)汗解表，入脾則健脾祛濕”的功效一致。

3 白術藥對藥理作用

白術具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗腫瘤、抗炎、抗衰老、抗氧化等多種藥理作用［28］。其有效成分揮發(fā)油、白術多糖和白術內(nèi)酯共同作用可雙向調(diào)節(jié)胃腸功能；白術內(nèi)酯和白術多糖的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用使白術多以配伍形式應用于免疫系統(tǒng)疾?。话仔g內(nèi)酯類成分有抗腫瘤、保護神經(jīng)、抗抑郁和抗骨質(zhì)疏松作用，白術多糖還可以抗氧化。

3.1 補消并施——白術-雞內(nèi)金

現(xiàn)代研究表明，白術對肝硬化大鼠胃動力減退有治療作用，雞內(nèi)金能促進胃腸運動和消化液分泌，二者配伍可用于肝硬化患者［29］。白術-雞內(nèi)金藥對治療肺癌有療效［30］，可能與其功效益氣健脾、消食和胃有關，通過調(diào)理脾胃提高機體免疫力，符合肺癌 “虛、毒、痰、瘀” 的病機特點。

3.2 補消并施——白術-枳實

枳實-白術配伍治療慢傳輸型便秘的作用機制可能與恢復腸Cajal間質(zhì)細胞數(shù)量及分布、調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量、促進胃腸動力、調(diào)節(jié)水通道蛋白的表達等有關［30］。但文超等［31］通過網(wǎng)絡藥理學方法研究枳術丸調(diào)節(jié)血脂的機制發(fā)現(xiàn)，調(diào)治血脂異常的核心活性成分為槲皮素、山奈酚、木犀草素和柚皮素等，作用機制可能與通過抑制HIF -1信號通路降低脂肪的產(chǎn)生有關。綜上，枳實-白術藥對能夠提高腸平滑肌的收縮頻率與振幅的變化率，能夠較快清除胃內(nèi)的殘余物，證實了枳實-白術藥對具有健脾和胃、行氣消脹的功效，及通過多種成分、多個靶點、多條通路來發(fā)揮治療作用。

3.3 補利并施——白術-澤瀉

白術-澤瀉配伍具有抗氧化、抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)脂代謝等作用。常用于治療高血壓、高血脂、肝功能損傷等疾?。?2-34］。澤瀉-白術藥對通過抗氧化應激和改善鈣離子超載發(fā)揮腦保護作用；通過腸道菌群調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)基因表達與配伍比例發(fā)揮降血脂和抗動脈粥樣硬化作用；通過調(diào)節(jié)氧化應激、調(diào)控p65/Nrf2/Jund信號通路和自噬減輕肝損傷，改善肝功能；通過調(diào)節(jié)鈉吸收、腎素血管緊張素系統(tǒng)、一氧化氮信號轉(zhuǎn)導等信號通路及生物過程來調(diào)整血壓。

3.4 補散并施——白術-防風

白術-防風配伍可以調(diào)控腸機械屏障損傷關鍵信號通路，協(xié)同保護腸黏膜機械屏障，治療腸易激綜合征，闡釋了白術-防風藥對“補散兼施，固腸止瀉”的科學內(nèi)涵。白術配伍防風可以提高免疫力，二者與黃芪組成經(jīng)典方劑玉屏風散，通過干預氨基酸代謝和體液調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)機體免疫，介導多個生物通路來維持機體功能［35］。

3.5 補散并施——白術-麻黃

麻黃-白術配伍常用于治療呼吸道感染，糖尿病腎病，風濕性、類風濕性關節(jié)炎等［36-37］。麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿能減輕肺損傷，具有抗病毒活性。其多糖、有機酸、黃酮類和鞣制等非生物堿成分能清除自由基，保護肝臟，降低血糖和血壓，影響脂質(zhì)代謝。麻黃的酚酸類化合物具有抗真菌作用，麻黃多糖具有抗炎、抗腫瘤和免疫抑制作用。從白術中提取出來的白術內(nèi)酯已被證明具有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、保肝、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松和神經(jīng)保護作用，白術中的苯丙烷、聚乙炔也有顯著的抗炎活性，白術多糖可以調(diào)節(jié)免疫、促腫瘤細胞凋亡、抗腫瘤和降血糖。白術通過抑制水分重吸收而具有利尿作用。綜上，白術和麻黃在抗炎、抗氧化、保肝、抗腫瘤、免疫抑制和利尿等方面具有協(xié)同作用，配伍后對麻黃生物堿又起到減毒效果。

4 結語

本文對白術3類不同功效藥對配伍后傳統(tǒng)應用及對有效成分的影響與藥理作用進行了歸納總結，發(fā)現(xiàn)藥對配伍后有效成分的變化起到減毒或增效的作用?，F(xiàn)國內(nèi)外對白術藥對研究文獻相對較少，研究局限于某些特異性指標成分，缺乏具體物質(zhì)基礎和作用機制的深入討論，臨床研究樣本量十分有限。未來可利用網(wǎng)絡藥理學、代謝組學和藥動學挖掘白術藥對有效物質(zhì)基礎和靶標，并深入討論其有效作用機制，同時結合多樣本為臨床應用提供理論依據(jù)。