小兒支原體肺炎治療的研究進展

趙艾菊

(崇左市復(fù)退軍人醫(yī)院，廣西崇左，530219)

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是臨床常見的呼吸道感染性疾病，由肺炎支原體（MP）感染所致，主要累及呼吸系統(tǒng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、肺部彌漫性改變等，同時還可累及其他系統(tǒng)臟器，導(dǎo)致腎炎、心肌炎、貧血等肺外表現(xiàn)的出現(xiàn)[1]。由于小兒MPP 病程較長，且具有較強的傳染性，對患兒的生長發(fā)育造成不良影響，嚴重時可危及患兒生命?？股刂委熓桥R床主要的治療手段，可有效改善患兒的癥狀，積極控制病情。但長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，長期的抗生素治療可引發(fā)較多的不良反應(yīng)，且近些年因抗生素的濫用而導(dǎo)致細菌耐藥性增加，故還需積極探尋其他的有效治療方案。中醫(yī)治療MPP 歷史悠久，近些年發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可有效抑制MP 感染、改善機體的免疫功能、清除炎癥因子、保護呼吸道上皮細胞、防止肺纖維化等，逐漸受到臨床工作者的重視[2]。

1 抗生素治療

1.1 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類是目前臨床治療小兒MPP 的首選藥物，具有穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)輕的特點。MP 是介于細菌和病毒之間的微生物，無細胞壁，有DNA 和RNA，故對青霉素類、頭孢類等作用于細胞壁的抗生素不敏感。而大環(huán)內(nèi)酯類主要通過與細菌核糖體50S 亞基進行不可逆的結(jié)合，阻礙細菌的轉(zhuǎn)肽過程，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮良好的抗菌效果[3]。既往臨床上使用的紅霉素被發(fā)現(xiàn)具有較強的胃腸道反應(yīng)以及可造成肝功能損害，故目前不單獨應(yīng)用于小兒MPP 的治療，而以阿奇霉素廣泛應(yīng)用。阿奇霉素是15 環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有獨特的親組織優(yōu)越性及耐酸性，給藥后可通過血液循環(huán)迅速達到全身各處，可到達吞噬細胞并存于溶酶體，作用于組織的感染部位而發(fā)揮抗菌療效；相關(guān)研究還表明該藥在組織中的濃度高于血藥濃度，尤為在肺組織中濃度高而持久，病原菌清除率高[4-5]。目前臨床常見的治療方式為序貫治療，即先予阿奇霉素靜脈滴注，待患兒病情穩(wěn)定后改為口服給藥，可維持有效的血藥濃度，療效優(yōu)于單一口服或靜脈滴注給藥。在抗生素用藥安全性的研究中，范彧[6]將單純阿奇霉素序貫治療（阿奇霉素口服3d，停藥4d，再治療3d、停藥4d，以此循環(huán)）與聯(lián)合紅霉素序貫治療（紅霉素口服4～6d，待病情穩(wěn)定后改為阿奇霉素口服3d，停藥4d，以此循環(huán)）進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組癥狀消失時間更短，且不會提高不良反應(yīng)發(fā)生率，提示紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療在小兒MPP 的治療中有效、安全。此外，阿奇霉素聯(lián)合沐舒坦、糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、布地奈德等藥物治療以及物理療法可強化治療效果，促進患兒的恢復(fù)。

1.2 四環(huán)素類四環(huán)素類主要是與細菌核糖體30S 結(jié)合，抑制肽鏈的生長及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌效果。但由于該藥可抑制骨骼生長、導(dǎo)致牙釉質(zhì)發(fā)育障礙，目前已較少應(yīng)用于小兒MPP的治療。

1.3 氨基糖苷類氨基糖苷類屬靜止期殺菌藥，由氨基糖與氨基環(huán)醇鏈接而成，具備較強的殺滅MP 的作用。但由于該藥具有較強的耳毒性與腎毒性，不應(yīng)用于小兒MPP 的治療。

1.4 喹諾酮類喹諾酮類與上述抗菌藥物的作用點不同，其以細菌DNA 為靶，可抑制DNA 回旋酶的作用而對DNA 造成不可逆的損害，抑制細菌細胞的分裂，起到良好的殺菌效果。但由于該藥具有腎毒性，對小兒慎用或禁用。

2 纖支鏡檢查及支氣管肺泡灌洗

纖支鏡可幫助醫(yī)師直接對病灶進行觀察，直達病灶吸出分泌物，在及時明確病原學(xué)診斷、提升氣道清除率、控制感染、縮短病程、提高臨床療效等方面均具有積極作用。支氣管肺泡灌洗是利用纖支鏡將生理鹽水或抗生素對呼吸道進行反復(fù)沖洗，對呼吸道內(nèi)分泌物起到稀釋作用，利于分泌物的排出，顯著改善癥狀，維持呼吸道通暢；抗生素還能直達病灶，提升局部組織的藥物濃度，達到治療的目的[7-8]。此外，通過纖支鏡還可對氣道內(nèi)其他病癥進行觀察，在合并肺不張、氣道黏液栓患者中具有重要的實際意義；還能對治療效果進行評價以及對預(yù)后進行預(yù)估[9-10]。李軍文[11]等研究結(jié)果顯示治療后，兩組患者血氣指標、氧合指數(shù)均高于治療前，炎癥因子水平均低于治療前，且加用纖支鏡下肺泡灌洗術(shù)治療組變化幅度大于阿奇霉素序貫治療組，差異顯著，提示纖支鏡下肺泡灌洗術(shù)能夠強化治療效果，顯著改善患者的肺功能，同時減輕機體的炎癥反應(yīng)，利于疾病的恢復(fù)。

3 中醫(yī)藥

抗生素的耐藥問題日益突出，對治療效果產(chǎn)生嚴重影響。蒙艷麗[12]等通過對小鼠模型進行研究發(fā)現(xiàn)，芩百清肺濃縮丸中的單體黃芩苷能夠有效降低實驗小鼠的MP 濃度，且高劑量組作用效果更為顯著。芩百清肺濃縮丸是國家藥監(jiān)局批準的首個用于小兒MPP 治療的中藥，具備良好的抑制MP 效果。既往較早的研究中對不同的中藥提取物進行體外實驗，發(fā)現(xiàn)桔梗、黃芩、金銀花、黃柏對MP 具有較強的抑制作用；紫苑、枇杷葉、麥冬、苦參亦對MP 有效。此外，還有大量的中藥具有清除炎癥因子、增強機體免疫力、改善肺循環(huán)、保護呼吸道、防止肺纖維化等功效[13]。故在臨床小兒MPP 的治療中，應(yīng)加強對中醫(yī)病機、中藥的作用機制、藥效、安全性等方面的研究，為該病的治療提供安全、有效的方案。

4 中西醫(yī)聯(lián)合治療

近年來有大量的研究證實中西醫(yī)結(jié)合治療相較于單純西醫(yī)治療具備更高的療效，且不會提升不良反應(yīng)發(fā)生率。中醫(yī)認為MPP 屬“咳證”“喘息”等范疇，由于外邪犯肺所致，肺失宣降，肺熱煉液成痰，阻滯氣道而發(fā)病，故治療多以清熱化痰、宣通肺氣等為法[14]。祝秀芳[15]等在阿奇霉素序貫治療基礎(chǔ)上采用清肺湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組癥狀消失時間短于阿奇霉素組，且治療后炎癥因子水平低于阿奇霉素組，差異顯著，說明中西醫(yī)結(jié)合治療能夠提升抗炎療效。

5 小結(jié)

抗生素治療是小兒MPP 的主要治療手段，其中以阿奇霉素序貫療法最為常見。近年來抗生素濫用所致的細菌耐藥性問題成為臨床工作者關(guān)注的重點，加強中藥方面的探索也成為研究的主要方向。纖支鏡的應(yīng)用為MPP 的病原學(xué)診斷、并發(fā)癥觀察、臨床治療、治療效果評價、預(yù)后評估等均起到重要作用，結(jié)合肺泡灌洗術(shù)能夠強化抗菌效果，促進疾病的恢復(fù)。此外，中西醫(yī)結(jié)合治療具有療效佳、毒副作用低的特點，可提升常規(guī)西醫(yī)治療的臨床療效，在小兒MPP 的治療中安全可靠。但目前相關(guān)治療中尚未明確統(tǒng)一的方劑，多為學(xué)者結(jié)合自身的臨床經(jīng)驗進行治療，整體以清熱、宣肺為主。故在今后的研究中，還需加強對中藥病機及治療學(xué)的相關(guān)研究，為小兒MPP 的治療提供新的選擇。