中藥治療耐多藥結(jié)核病的研究進(jìn)展

楊馳 王振偉 沙巍

耐多藥結(jié)核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)是由耐藥結(jié)核分枝桿菌原發(fā)感染或抗結(jié)核藥物用藥不當(dāng)產(chǎn)生繼發(fā)耐藥所致。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，2019年全球新發(fā)MDR-TB和利福平耐藥結(jié)核病(rifampicin-resistant tuberculosis，RR-TB)患者超過50萬例，這些耐藥患者中又有20.1%同時(shí)對氟喹諾酮類藥物耐藥。目前，中國MDR-TB負(fù)擔(dān)十分嚴(yán)重，但MDR-TB的治愈率僅達(dá)到54%[1]，MDR-TB的治療仍然是我國乃至全球結(jié)核病控制的難點(diǎn)與挑戰(zhàn)[2]。隨著近幾年MDR-TB發(fā)病率的上升，從天然藥物中尋找新的、安全、有效的抗結(jié)核藥物具有重要的意義。中醫(yī)藥在減輕結(jié)核病癥狀、聯(lián)合西醫(yī)治療MDR-TB，以及提高患者針對結(jié)核分枝桿菌的免疫水平方面有很多研究。現(xiàn)將部分中醫(yī)藥抗結(jié)核治療的體外及人體試驗(yàn)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為臨床醫(yī)生提供更多的中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)核病方面的思路和策略，為提高M(jìn)DR-TB患者治愈率提供幫助。

一、中藥體外實(shí)驗(yàn)的效果

(一)中藥單藥

1.狼毒提取物：趙奎君等[3]研究了狼毒提取物對結(jié)核分枝桿菌的作用。結(jié)果顯示，狼毒類中藥的乙醇提取物在1/100 稀釋度下有抑菌作用，其中以狼毒大戟的抑菌作用最強(qiáng)，最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)為1/3200，月腺大戟亦呈現(xiàn)較好的抑菌作用，MIC為1/400；但瑞香狼毒抑菌作用不明顯。陸軍等[4]也利用耐多藥結(jié)核分枝桿菌感染的小鼠細(xì)胞研究了中藥狼毒提取物對免疫情況的影響，發(fā)現(xiàn)狼毒提取物組相比對照組γ-干擾素(TNF-γ)和白細(xì)胞介素(IL)-12水平明顯上升，IL-4和IL-10水平明顯下降，mRNA水平研究發(fā)現(xiàn)單個核細(xì)胞中TNF-γ、IL-12和顆粒裂解肽(GLS)含量明顯上升，IL-4、IL-10 mRNA表達(dá)明顯下降，顯示狼毒提取物能在基因轉(zhuǎn)錄水平影響小鼠細(xì)胞的免疫功能，可能是其抗結(jié)核的機(jī)制。

2.青蒿素提取物：詹能勇等[5]研究了兩種青蒿提取物青蒿琥酯和二氫青蒿素，發(fā)現(xiàn)它們具有協(xié)同抗結(jié)核藥物逆轉(zhuǎn)結(jié)核分枝桿菌耐藥性的作用，這兩種中藥提取物單獨(dú)使用時(shí)無殺菌作用，但聯(lián)合利福平或者異煙肼時(shí)，可以使利福平、異煙肼耐藥的結(jié)核分枝桿菌變?yōu)槊舾?。該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用青蒿琥酯或二氫青蒿素后，11株耐異煙肼菌株中的10或7株變?yōu)槊舾校舾新史謩e為90%或64%，耐利福平菌株中的9或6株變?yōu)槊舾?，敏感率分別為82%或55%，青蒿琥酯比二氫青蒿素的敏感率高。

3.巴豆油：趙中夫等[6]研究發(fā)現(xiàn)，巴豆油對耐多藥結(jié)核分枝桿菌有穩(wěn)定的殺菌和抑菌作用，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在含巴豆油的培養(yǎng)基上反復(fù)接種傳代后并不能產(chǎn)生繼發(fā)耐藥，低濃度的巴豆油培養(yǎng)基仍能保持抑菌效果，提示巴豆油不容易誘導(dǎo)結(jié)核分枝桿菌的耐藥。

4.大蒜素：劉金偉等[7]研究了大蒜素片對結(jié)核分枝桿菌的體外抗菌效果，結(jié)果顯示高濃度時(shí)，大蒜素有很強(qiáng)的殺滅結(jié)核分枝桿菌和抑制結(jié)核分枝桿菌的作用，進(jìn)一步研究揭示其可能機(jī)制為大蒜素能抑制結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)的合成，特別是抑制細(xì)菌旋轉(zhuǎn)酶而使DNA復(fù)制受阻，促進(jìn)DNA降解，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌死亡。

5.黃連素：匡鐵吉等[8]研究了黃連素的抗結(jié)核作用，結(jié)果顯示黃連素對結(jié)核分枝桿菌的殺滅效果呈濃度依賴關(guān)系。高濃度可以殺滅除個別耐藥結(jié)核分枝桿菌之外的所有結(jié)核分枝桿菌，中濃度能殺滅大部分菌株并有抑制結(jié)核分枝桿菌生長的作用，低濃度能在早期抑制結(jié)核分枝桿菌生長，微量濃度反而有促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌生長的作用。

6.黃芩苷：邵世峰等[9]將結(jié)核分枝桿菌菌懸液接種在不同濃度梯度的含黃芩苷培養(yǎng)基中，其MIC最低為1.5 g/L，最高>48 g/L，6 g/L時(shí)抑菌效果為峰值，隨著MIC值向兩側(cè)遞減，證實(shí)了黃芩苷在體外的抑菌作用。吳燕燕等[10]研究也發(fā)現(xiàn)，黃芩苷能夠上調(diào)TLR2蛋白和MyD88m RNA表達(dá)，其抗結(jié)核治療機(jī)制可能與此相關(guān)。

7.夏枯草、貓爪草、狼毒、苦參：部分體外實(shí)驗(yàn)顯示，中藥能在mRNA表達(dá)水平調(diào)節(jié)免疫功能。如陸軍等[11]研究了4種中藥(夏枯草、貓爪草、狼毒、苦參)提取物影響結(jié)核免疫的機(jī)制，這些藥物能在mRNA表達(dá)水平明顯提高小鼠體內(nèi)IFN-γ、IL-12和GLS的表達(dá)，以及下調(diào)IL-4、IL-10 mRNA的表達(dá)，其中貓爪草提取物效果最好。詹莉等[12]也研究了貓爪草(小毛茛內(nèi)酯)殺滅結(jié)核分枝桿菌的機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，貓爪草通過提高機(jī)體細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的效應(yīng)進(jìn)而提升GLS mRNA表達(dá)的水平，從而達(dá)到殺滅胞內(nèi)耐藥結(jié)核分枝桿菌的作用，而且其誘導(dǎo)作用呈現(xiàn)劑量依賴性。李洪敏等[13]進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)提示，苦參堿具有抑制結(jié)核分枝桿菌生長的作用，雖然不能殺死所有結(jié)核分枝桿菌，但可抑制結(jié)核分枝桿菌的生長。同時(shí)苦參還有保肝作用，可降低抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)，適合結(jié)核病合并肝功能損傷的患者。

8.姜黃素：姜黃素是姜黃中主要的多酚成分之一。Li等[14]通過體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可能通過抑制TLR2介導(dǎo)的JNK依賴性途徑和MAPK依賴的信號通路，保護(hù)巨噬細(xì)胞免受結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁合成的P19誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的影響，具有可能的抗結(jié)核作用。余建平和張曉強(qiáng)[15]也通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)姜黃素可通過降低p38 MAPK 信號通路蛋白表達(dá)進(jìn)而抑制小鼠結(jié)核復(fù)發(fā)。

(二)中藥成藥

李建國等[16]研究了抗癆顆粒(川貝、白及、百部等組成)4種提取液對耐多藥結(jié)核分枝桿菌的體外抑菌活性，與空白對照組和異煙肼組比較，高濃度抗癆顆粒梯度稀釋液(≥21.25 g/L)對耐多藥結(jié)核分枝桿菌有抑菌作用，而低濃度(≤10.6 g/L)和異煙肼組均無抑菌作用。在進(jìn)一步的機(jī)制研究中，李建國等[17]還發(fā)現(xiàn)抗癆顆粒能通過影響耐多藥結(jié)核分枝桿菌硫代硫酸硫轉(zhuǎn)移酶和假定蛋白Rv0634A，達(dá)到減弱耐多藥結(jié)核分枝桿菌的活動能力，從而抑制結(jié)核分枝桿菌的生長。李建國等[18]還發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)核丸對耐多藥結(jié)核分枝桿菌也有抗菌作用，其MIC可以達(dá)到22.5 mg/ml。劉婷婷等[19]研究了肺癆康(蒸百部、白及、天門冬、貓爪草等組成)對耐多藥結(jié)核分枝桿菌抑菌的效力，發(fā)現(xiàn)肺癆康對耐多藥結(jié)核分枝桿菌的MIC為6.25 mg/ml，最低殺菌濃度(MBC)為6.25 mg/ml，在高劑量(100 mg/ml)和中劑量(12.5 mg/ml)時(shí)對單耐利福平及耐多藥結(jié)核分枝桿菌也有較好的抑制作用，肺癆康對耐多藥結(jié)核分枝桿菌的抑菌作用不隨著藥物的濃度增高而增加，提示肺癆康對耐多藥結(jié)核分枝桿菌的體外作用具有雙向性。月華膠囊對耐多藥結(jié)核分枝桿菌MIC為250 mg/ml，其對耐多藥結(jié)核分枝桿菌的體外作用具有雙向性[20]。月華膠囊還具有調(diào)節(jié)免疫的作用，用其治療MDR-TB小鼠4周后能調(diào)控CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2水平，同時(shí)能促進(jìn)IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的分泌，其抑制耐多藥結(jié)核分枝桿菌可能的機(jī)理是通過調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群及其Th1、Th2型細(xì)胞因子的水平來實(shí)現(xiàn)[21]。李剛[22]通過體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由百部和黃芪等數(shù)味中藥組成的抗癆膠囊能抑制耐多藥結(jié)核分枝桿菌的生長，其MIC可達(dá)到10 mg/ml，MBC可達(dá)到40 mg/ml。

二、中藥的對癥治療效果

1.低熱：耐藥肺結(jié)核發(fā)熱為中醫(yī)“癆熱”。張志杰[23]利用隨機(jī)對照試驗(yàn)在治療耐藥肺結(jié)核發(fā)熱時(shí)應(yīng)用青蒿鱉甲湯，發(fā)現(xiàn)其可改善低熱癥狀。崔文秋[24]也使用隨機(jī)對照分組試驗(yàn)研究了青蒿鱉甲湯治療耐藥肺結(jié)核發(fā)熱的療效，發(fā)現(xiàn)該藥物早期退熱效果低于物理降溫與西藥的退熱效果，但后期的持續(xù)退熱效果好，降溫幅度較大，且有預(yù)防發(fā)熱復(fù)發(fā)的作用。

2.盜汗、自汗：中醫(yī)認(rèn)為盜汗由陰虛火旺或氣陰兩虛引起。崔巖飛等[25]使用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了五倍子膏巴布劑外敷神闕穴的療效，結(jié)果顯示該中藥可以有效治療肺結(jié)核盜汗癥狀。胡欽[26]也利用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了益肺合劑合牡蠣散治療肺結(jié)核盜汗的效果，其結(jié)果顯示該藥能縮短盜汗發(fā)生時(shí)間，緩解盜汗癥狀。馬建英等[27]采用中藥制劑參麥注射液對30例肺結(jié)核患者足三里穴位進(jìn)行了注射，在無對照組的情況下，認(rèn)為其能緩解肺結(jié)核盜汗癥狀。

3.QT間期延長：齊齊等[28]探索了炙甘草湯顆粒劑(主要成分：炙甘草12 g、生姜9 g、桂枝9 g、人參6 g、生地黃30 g、阿膠6 g、麥冬10 g、麻仁10 g、大棗9 g)對含貝達(dá)喹啉方案治療耐多藥肺結(jié)核所致的心電圖QT間期延長的影響。他們利用隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中藥組(23例)與對照組(22例)不良事件(QTcF>450 ms)與嚴(yán)重不良事件(ΔQTcF>60 ms)的發(fā)生率有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.咳嗽：文曉君[29]自擬中藥方劑癆咳寧(主要成分：五靈脂10 g、百部12 g、白前10 g、五味子15 g、法半夏12 g、陳皮12 g、云苓15 g、魚腥草30 g、杏仁10 g、桔梗12 g、生甘草10 g等)配合化療藥物對癥治療結(jié)核病患者的咳嗽等癥狀。他們利用隨機(jī)對照試驗(yàn)將中藥輔助治療組與使用可待因、溴已新片等止咳藥的西藥輔助治療組的臨床療效進(jìn)行了比較，認(rèn)為癆咳寧治療肺結(jié)核咳嗽療效顯著。李華等[30]探討了百合固金片輔助治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核的有效性。隨機(jī)對照研究的結(jié)果顯示，治療2周和4周末中藥組的有效率高于對照組，且中藥組咳嗽消失時(shí)間較短。

5.咳痰：王懷沖等[31]采用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了康復(fù)新液在復(fù)治肺結(jié)核治療中的療效。主要考察了發(fā)熱、乏力、盜汗、食欲下降、咳嗽、咳痰等癥狀。結(jié)果顯示，對照組和中藥組癥狀消失率分別為24.8%和65.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6.咯血：吳文欽和賀衛(wèi)國[32]運(yùn)用犀角地黃湯(主要成分：水牛角、生地黃各30 g，赤芍12 g，牡丹皮、茜草各10 g，生地榆、槐花、白茅根各15 g)聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核咯血。他們采用隨機(jī)平行對照研究比較了中藥組與西藥組(垂體后葉素和硝酸甘油)針對咯血的療效，結(jié)果顯示中藥組治療總有效率為88.33%，療效優(yōu)于西藥組的73.33%。晏明英[33]也利用隨機(jī)平行分組研究了百合地黃湯對比普魯卡因注射液治療肺結(jié)核中小量咯血的臨床效果。結(jié)果顯示，中藥組有效率為95%，對照組有效率為82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031)。

三、中藥聯(lián)合西藥輔助治療

(一)中藥單藥

中藥單藥治療耐多藥肺結(jié)核的研究較少，目前研究較多且成分較單一的中藥主要為結(jié)核靈(主要成分為狼毒)。

張喜云等[34]應(yīng)用結(jié)核靈輔助化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，對患者進(jìn)行隨機(jī)對照分組，療程為12～18個月。結(jié)果顯示，治療組3、6、9個月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率、肺內(nèi)病變吸收好轉(zhuǎn)率、空洞閉合率、隨訪3年痰菌復(fù)陽率均有好轉(zhuǎn)。潘端偉和李鐵成[35]也應(yīng)用結(jié)核靈聯(lián)合西藥左氧氟沙星、阿米卡星治療耐多藥肺結(jié)核，隨機(jī)對照研究的結(jié)果顯示，結(jié)核靈可提高痰菌陰轉(zhuǎn)率和空洞閉合率，改善患者免疫功能，減少藥物不良反應(yīng)，減少復(fù)發(fā)。丁原鳳和付薔[36]利用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了抗結(jié)核化療加結(jié)核靈片治療耐多藥肺結(jié)核的效果，其結(jié)果也顯示治療組患者肺結(jié)核癥狀控制時(shí)間明顯短于對照組；肺結(jié)核癥狀的控制效果明顯優(yōu)于對照組；不良反應(yīng)發(fā)生率和治療后癥狀復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

(二)中藥成藥

中藥成藥治療耐多藥肺結(jié)核的研究較多。這些成藥的成分復(fù)雜，但主要有效成分不明。且各種成藥之間的成分多有重合之處，難以完全區(qū)分。蘇明等[37]利用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了益肺止咳膠囊在抗結(jié)核化療方案中治療耐藥肺結(jié)核的輔助作用，發(fā)現(xiàn)其可提高痰菌陰轉(zhuǎn)率、X線病灶吸收率，并減少胃腸道等不良反應(yīng)。丁衛(wèi)民和蔡青山[38]利用隨機(jī)對照分組試驗(yàn)在治療耐多藥肺結(jié)核的同時(shí)加用增免靈口服2個月。結(jié)果顯示，與單用抗結(jié)核藥物治療方法相比，臨床治療有效率及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平均有提高。張曄敏等[39]以太子參、玄參、黃芪、丹參、百部等組成中藥顆粒劑聯(lián)合化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，將患者隨機(jī)、平行對照分組，觀察18個月后的療效，發(fā)現(xiàn)痰菌陰轉(zhuǎn)率、胸部X線病灶吸收顯效率、空洞閉合率均有所升高；患者軀體疼痛、心理健康、總體健康評分和生存總分也有改善，提示這些中藥不僅有治療作用，對心理也有調(diào)節(jié)作用。

尹良勝等[40-41]運(yùn)用部芩片(百部、黃芩、丹參、山藥等)聯(lián)合西藥治療耐多藥肺結(jié)核患者，在對患者進(jìn)行隨機(jī)對照分組后，比較治療后2個月和6個月的臨床治療有效率、CD4+T細(xì)胞含量、CD4+/CD8+比值、IL-12及IFN-γ含量均增高，認(rèn)為能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，提示該藥在早期可輔助西藥發(fā)揮抗結(jié)核作用。陳金山和盧喜珍[42]采用隨機(jī)對照分組研究了自擬成藥扶正抗癆膠囊(由青蒿葉、鱉甲、地骨皮、烏梅、紫菀、百部、十大功勞葉、黨參、焦白術(shù)、全當(dāng)歸、懷山藥、山茱萸、女貞子組成)輔助化療方案治療耐多藥肺結(jié)核患者43例，兩組均用8Pa-L-Z-E-Sm(Pa：帕司煙肼；L：利福噴丁；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇； Sm：鏈霉素)治療，同時(shí)治療組22例于前3個月加服自擬中藥抗癆扶正膠囊。治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率為95.5%，高于對照組的痰菌陰轉(zhuǎn)率(63.6%)。

張立宏和馬祥勤[43]采用隨機(jī)對照分組研究了中藥復(fù)方黃芪膠囊(主要成分為黃芪、夏枯草、玄參、三棱等)聯(lián)合抗結(jié)核藥治療耐多藥肺結(jié)核。治療組加用中藥復(fù)方黃芪膠囊8個月。療程結(jié)束時(shí)，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率為84.4%，對照組為65.2%。張琦[44]采用隨機(jī)分組研究，發(fā)現(xiàn)結(jié)核丸聯(lián)合西藥治療耐多藥肺結(jié)核可提高患者痰菌陰轉(zhuǎn)率、中醫(yī)證候治療有效率、病灶吸收有效率。馬國仁等[45]采用隨機(jī)對照分組方法探討抗結(jié)核膠囊或結(jié)核丸輔助治療的效果，治療耐多藥肺結(jié)核3個月后，中藥加化學(xué)治療方法治療耐藥肺結(jié)核，患者各類臨床癥狀、痰菌陰轉(zhuǎn)率及CT檢查病灶吸收療效，治療組均優(yōu)于對照組。

張瑞梅等[46]利用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了中成藥肺泰膠囊(苦荬菜、黃芩、北沙參、瓜蔞、太子參、百部、枇杷葉、川貝母、白及)配合西藥治療耐藥肺結(jié)核(對氨基水楊酸異煙肼、利福噴丁、吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫異煙胺口服，阿米卡星靜脈滴注)的療效，經(jīng)治療后在癥狀改善的速度、病灶吸收、空洞閉合、痰菌陰轉(zhuǎn)率等方面均明顯優(yōu)于對照組。王秀霞[47]用益肺止咳膠囊(貓爪草、三七、白及等組成)聯(lián)合抗結(jié)核化學(xué)藥物治療耐藥肺結(jié)核，對患者隨機(jī)分組后，治療24個月，治療組的培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率(89.4%)和病灶吸收有效率(88.7%)均優(yōu)于對照組(培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率為87.8%；病灶吸收有效率為84.0%)，且可降低抗結(jié)核化學(xué)藥物的不良反應(yīng)。

方勇等[48]利用回顧性分析研究了芪甲利肺膠囊輔助治療初治肺結(jié)核患者的臨床療效。結(jié)果顯示，中藥組的病灶吸收率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且中藥組相比對照組中醫(yī)證候療效更好(91.6%和81.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鄭麗華等[49]利用隨機(jī)對照試驗(yàn)研究了清肺祛癆丸輔助治療復(fù)治肺結(jié)核患者的臨床療效。在完成8個月的治療后，中藥組患者的胸部病灶及空洞顯著吸收率明顯高于對照組(91.7%和78.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(三)中藥方劑

中藥方劑，特別是自擬方劑治療耐多藥肺結(jié)核的研究也很多。但這些方劑的成分更復(fù)雜，其主要成分更為不明確。中醫(yī)多采用益氣養(yǎng)陰的方劑?，F(xiàn)將部分報(bào)道的方劑羅列如下，以供參考。

1.益氣養(yǎng)陰法方劑(益氣養(yǎng)陰)：張璟等[50]應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法(黃芪、山藥、茯苓、白術(shù)、沙參、百部、白及、黃精、五味子、白芍、陳皮、川貝)輔助治療耐多藥肺結(jié)核(化學(xué)治療方案為3D-Pto-Lfx-Am-Z/15D-Pto-Lfx；D：力克菲蒺，Pto：丙硫異胭胺，Lfx：左氧氟沙星；Am：阿米卡星；Z：吡嗪酰胺)，將58例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分組，3個月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為53.3%和25.0%，18個月時(shí)分別為90.0%和71.4%。

2.養(yǎng)陰潤肺益氣健脾湯(養(yǎng)陰潤肺)：周玲霞等[51]認(rèn)為，肺結(jié)核為癆蟲侵襲人體，肺腎兩虛證。他們將116例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組。用養(yǎng)陰潤肺益氣健脾湯(黃芪、白及、黃芩、百部等為主要成分)加常規(guī)化療治療耐多藥肺結(jié)核患者6個月，發(fā)現(xiàn)患者血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血IL-12、TNF-γ水平均上升，CD8+水平下降。上述各指標(biāo)上升和下降幅度均明顯優(yōu)于常規(guī)化療組，且加用中藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)化療組。

3.肺腑湯(養(yǎng)陰益氣)：林存智等[52]認(rèn)為耐藥肺結(jié)核患者多為肺陰虛，對40例耐藥肺結(jié)核患者給予抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予肺腑湯加味(沙參、天門冬、麥冬、山藥、黃芪、熟地、生地、茯苓、阿膠、炙甘草)。在對患者進(jìn)行隨機(jī)分組并治療1個月后，中藥治療組痰涂片和痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率、血紅細(xì)胞沉降率恢復(fù)正常的比例與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。流式細(xì)胞儀檢測也顯示，中藥治療組外周血中CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)。

四、總結(jié)

中藥中可能含有能治療耐多藥肺結(jié)核的成分，但相關(guān)線索不清晰，缺乏大規(guī)模的重復(fù)研究，很難遵循這些線索繼續(xù)研究。中醫(yī)藥治療耐多藥肺結(jié)核的研究多數(shù)屬于小樣本研究，試驗(yàn)設(shè)計(jì)不甚規(guī)范，缺乏大樣本、多中心的臨床研究，特別是缺乏大規(guī)模的重復(fù)驗(yàn)證試驗(yàn)。中藥治療耐多藥肺結(jié)核的臨床研究多數(shù)為輔助正規(guī)化療方案，缺乏在沒有化療方案的情況下純中藥治療耐多藥肺結(jié)核的研究。即使是采用純中藥治療耐多藥肺結(jié)核的動物實(shí)驗(yàn)，也缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。中藥治療耐多藥肺結(jié)核的有效性缺乏可靠的人體及動物學(xué)試驗(yàn)/實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

中藥復(fù)方的成分十分復(fù)雜，有效成分難以界定。復(fù)雜的成分往往也導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性較差。中醫(yī)相關(guān)人員多有趨向于用中醫(yī)的理論去自證中醫(yī)藥的合理性和有效性。既往曾有報(bào)道，部分中藥治療耐多藥肺結(jié)核的實(shí)驗(yàn)不具有可重復(fù)性，這進(jìn)一步導(dǎo)致了其他研究者無法利用已報(bào)道的研究成果進(jìn)行深入研究。缺乏基于大樣本、雙盲的前瞻性對照實(shí)驗(yàn)研究成果也限制了中藥治療耐多藥肺結(jié)核的深入開展，還有待后續(xù)進(jìn)一步開展更多的研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)楊馳：起草文章；王振偉和沙?。簩ξ恼碌闹R性內(nèi)容作批評性審閱