丁苯酞治療急性腦梗死合并血管性認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展

蔡麗英

江西省人民醫(yī)院 江西 南昌 330006

急性腦梗死（ACI）為臨床心腦血管科常見(jiàn)的病癥，主要由于腦部突發(fā)性供血中斷造成局部腦血管堵塞，導(dǎo)致腦部出現(xiàn)血供障礙，局部腦組織發(fā)生壞死，從而引發(fā)患者出現(xiàn)不同程度的功能障礙，具有較高的致死率與致殘率，臨床多表現(xiàn)為猝然昏倒、言語(yǔ)障礙、肢體活動(dòng)障礙、智力障礙等，如未及時(shí)接受規(guī)范治療，可導(dǎo)致出現(xiàn)大面積梗死，累及呼吸、血液等多個(gè)循環(huán)系統(tǒng)，嚴(yán)重者可危及生命[1-2]。該疾病多發(fā)生于60歲以上老年人群，近年來(lái)，隨著我國(guó)人口的老齡化日益加劇，疾病的發(fā)病率逐年攀升，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙已成為我國(guó)繼惡性腫瘤后第2大死亡與致殘?jiān)?，每年約有150萬(wàn)以上人口罹患該疾病，60萬(wàn)人口死于該疾病，成為威脅我國(guó)國(guó)民健康的重大疾病[3-4]。外科手術(shù)與藥物控制均為目前臨床治療該疾病的有效方式，但因該疾病患者大多為老年人群，對(duì)手術(shù)的耐受性不高，因此，藥物控制應(yīng)用較為廣泛，其中丁苯酞治療該疾病效果較為突出[5-6]。本文對(duì)丁苯酞治療ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制、治療依據(jù)、藥物作用機(jī)制、單劑治療、聯(lián)合治療等進(jìn)行闡述。

1 病理機(jī)制及治療依據(jù)

ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)病基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，多伴有血液黏稠度升高、流速降低、成分改變、血小板聚集等，從而形成血栓，導(dǎo)致腦血管局部堵塞，局部灌注區(qū)域壞死，血供減少甚至中斷，進(jìn)而造成神經(jīng)功能損傷，因此，疾病在治療過(guò)程中，需疏通血管，促使血供恢復(fù)[6]。同時(shí)，腦部缺血、缺氧時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，腦組織中氧自由基含量則顯著升高，造成腦組織中各項(xiàng)酶的活性降低，從而易引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)鈣超載情況，導(dǎo)致大量的谷氨酸被激活，該種情況可對(duì)腦部神經(jīng)元造成不可逆損害，因此，在治療該疾病的過(guò)程中，可將疏通血管、激活神經(jīng)元作為臨床治療重點(diǎn)[7-8]。早期溶栓、介入治療為目前臨床較為公認(rèn)的治療方式，其主要通過(guò)抑制機(jī)體血小板聚集，降低血液黏稠度，從而達(dá)到改善血液高凝的狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該治療方式易導(dǎo)致患者出現(xiàn)臟器內(nèi)出血、肺部感染等諸多并發(fā)癥，且治療后，多數(shù)患者仍存在較為嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，應(yīng)用具有一定局限性，導(dǎo)致患者及其家屬認(rèn)可度不高，往往延誤患者最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致該治療方式無(wú)法獲得廣泛應(yīng)用[9]。因此，保護(hù)缺氧、缺血腦細(xì)胞，降低腦組織繼發(fā)性細(xì)胞毒性反應(yīng)，改善腦部微循環(huán)，為臨床治療該疾病的關(guān)鍵。

2 丁苯酞治療ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙的作用機(jī)制

丁苯酞是芹菜籽提取物，是一種人工合成的消旋體，為臨床治療ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙的新型藥物，具有良好的溶脂質(zhì)性，可直接通過(guò)血腦屏障，從而發(fā)揮藥效。丁苯酞進(jìn)入機(jī)體后，作用于疾病的多個(gè)病理過(guò)程，可直接影響花生四烯酸（AA）的代謝功能，并對(duì)AA及其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生介導(dǎo)作用，從而緩解患者微血管痙攣現(xiàn)象，并抑制血管表皮細(xì)胞產(chǎn)生血栓素A2，從而抑制血小板聚集，并將腦組織細(xì)胞內(nèi)的氧自由基清除，可有效提升腦部血管的再灌注水平，避免因再灌注水平低下而造成繼發(fā)性腦損傷[10]。同時(shí)，丁苯酞還對(duì)缺血、缺氧區(qū)域的血液微循環(huán)具有良好的調(diào)節(jié)作用，藥物進(jìn)入機(jī)體后，可在腦組織細(xì)胞中的線粒體周?chē)纬梢粚颖Ｗo(hù)膜，從而避免線粒體受到損傷，可有效改善腦部能量代謝功能，緩解患者腦部水腫情況，有利于縮小梗死面積，促進(jìn)腦部新血管形成，恢復(fù)腦組織供血。丁苯酞進(jìn)入機(jī)體后，可通過(guò)提升機(jī)體抗氧化酶的活性，促進(jìn)前列環(huán)素的合成與分泌，從而降低細(xì)胞的載鈣量，抑制血栓素釋放，從而保護(hù)腦部神經(jīng)元，發(fā)揮良好的腦保護(hù)作用[11]。此外，ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙患者經(jīng)丁苯酞治療后，可有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞因子（VEGF）活性，促使血液中VEGF濃度顯著提升，引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，健康的血管內(nèi)皮細(xì)胞起到良好的保護(hù)神經(jīng)功能的作用，由此可見(jiàn)，丁苯酞可有效調(diào)節(jié)腦部能量代謝，提升梗死區(qū)域血流量，抑制血小板聚集，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防血栓的作用。且用藥后，機(jī)體ATP、VEGF含量均顯著升高，可有效降低梗死區(qū)域因ATP消耗過(guò)多而引發(fā)的線粒體損傷，造成神經(jīng)纖維損壞，進(jìn)而達(dá)到良好的促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，可推薦為ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙早期治療安全、有效的藥物[12]。

3 丁苯酞單劑治療

丁苯酞對(duì)ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙主要通過(guò)作用于機(jī)體多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮藥理機(jī)制，重構(gòu)腦部梗死區(qū)域微循環(huán)，提升血流灌注，減小梗死面積，同時(shí)保護(hù)線粒體功能，有利于降低神經(jīng)功能損傷，降低疾病死亡率和致殘率，改善患者預(yù)后[6，13-14]。目前已有研究顯示，應(yīng)用丁苯酞治療ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙有效，其中陳娜等[15]研究中選取ACI合并認(rèn)知功能障礙患者106例，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組予以丁苯酞注射液治療，觀察組予以丁苯酞注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力、精神狀態(tài)、炎性因子均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明丁苯酞治療ACI合并認(rèn)知功能障礙效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能，提升其日常生活能力，并降低機(jī)體炎性反應(yīng)，有利于促進(jìn)患者身體轉(zhuǎn)歸，值得廣泛應(yīng)用。

4 丁苯酞聯(lián)合治療

丁苯酞對(duì)ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙雖具有一定的臨床效果，但患者的病情不同，可需要不同藥物共同作用，進(jìn)一步提升臨床效果[16-18]。李偉等[19]研究中選取ACI后認(rèn)知功能障礙患者108例，通過(guò)隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組予以?shī)W拉西坦膠囊治療，觀察組予以?shī)W拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，兩組均連續(xù)治療14 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、認(rèn)知功能、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明丁苯酞治療ACI合并認(rèn)知功能障礙效果顯著，可有效改善患者的神經(jīng)功能，提升其認(rèn)知功能水平，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

丁苯酞治療ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙效果確切，本文通過(guò)對(duì)丁苯酞治療ACI合并血管性認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制及治療依據(jù)、作用機(jī)制、單劑治療、聯(lián)合治療等進(jìn)行探討，得出丁苯酞依據(jù)疾病的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)入機(jī)體后，可有效預(yù)防血栓形成，恢復(fù)腦部供血，調(diào)節(jié)腦部微循環(huán)，修復(fù)壞死的神經(jīng)元，達(dá)到良好的腦保護(hù)作用[20-22]。同時(shí)，該治療方式對(duì)機(jī)體VEGF含量也具有良好的調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮自身的治療機(jī)制，可進(jìn)一步提升治療效果，從而達(dá)到改善患者預(yù)后的目的，值得臨床廣泛推廣與應(yīng)用[23]。