當(dāng)歸芍藥散的臨床研究進(jìn)展*

熊春美，鄧華

1 貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 貴州貴陽 550001

2 貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 貴州貴陽 550001

東漢時期名醫(yī)張仲景首創(chuàng)當(dāng)歸芍藥散，該方首見于《金匱要略·婦人妊娠病篇》：“婦人懷妊，腹中?痛，當(dāng)歸芍藥散主之”，又如《金匱要略·婦人雜病篇》所言：“婦人腹中諸疾痛，當(dāng)歸芍藥散主之”。分析當(dāng)歸芍藥散的成分，其由白術(shù)、川芎、茯苓、當(dāng)歸、芍藥、澤瀉組成。其中，川芎、芍藥、當(dāng)歸入血分，能夠疏肝、養(yǎng)血和血；而澤瀉、茯苓和白術(shù)入氣分，具有利水及健脾化濕的療效。醫(yī)學(xué)研究表明，當(dāng)歸芍藥散具有改善血液微循環(huán)[1]、調(diào)控體內(nèi)激素分泌[2]、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[3]及清除自由基等作用[4]。在現(xiàn)代中醫(yī)臨床實(shí)踐中，當(dāng)歸芍藥散不僅用于治療婦科疾病，還用于內(nèi)科疾病的治療，此外，在五官科及皮膚科疾病的治療中，也有運(yùn)用當(dāng)歸芍藥散的報道。本文歸納整理近年來臨床各科應(yīng)用當(dāng)歸芍藥散及其加味方的情況，作如下綜述。

婦科疾病

1 月經(jīng)病

月經(jīng)病指的是當(dāng)婦女處于經(jīng)期之中或者經(jīng)行前后，經(jīng)常出現(xiàn)小腹痛疼，其癥狀現(xiàn)象伴有一定的周期性，或伴腰骶部酸痛，更有甚者疼痛難忍以至?xí)炟?，亦稱“經(jīng)行腹痛”[5]。止痛藥或者前列腺素酶抑制劑常用于緩解患者疼痛癥狀，但長期使用此類藥物副作用大，且無法持久維持治療效果。臨床上，結(jié)合中醫(yī)治療月經(jīng)病，能夠改善痛經(jīng)癥狀且不易復(fù)發(fā)，安全性也較高。原煜等[6]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法探討當(dāng)歸芍藥散治療原發(fā)性痛經(jīng)的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散在激素調(diào)節(jié)、中樞鎮(zhèn)痛、炎癥、免疫及細(xì)胞存活等方面發(fā)揮作用。王欣[7]采用當(dāng)歸芍藥散治療該病，總有效率為89.47%，而采用布洛芬緩釋膠囊治療，總有效率為76.32%，認(rèn)為當(dāng)歸芍藥散的療效較布洛芬緩釋膠囊更優(yōu)。莫小梅[8]采用當(dāng)歸芍藥散治療100例病程在2至16年脾虛血瘀型痛經(jīng)患者，小腹疼痛好轉(zhuǎn)為100%，全腹疼痛好轉(zhuǎn)為90%，腰骶痛好轉(zhuǎn)為95%，數(shù)據(jù)表明當(dāng)歸芍藥散在治療各種癥狀型的脾虛血瘀型痛經(jīng)時，具有不錯的治療功效，對于不同病程患者的治療效果分析，病程2～5年的患者痛經(jīng)好轉(zhuǎn)占95%，發(fā)病時間在6～9年的患者痛經(jīng)癥狀好轉(zhuǎn)占95%，而病程在10年以上的患者痛經(jīng)癥狀好轉(zhuǎn)占100%，結(jié)果表明當(dāng)歸芍藥散在不同病程的脾虛血瘀型痛經(jīng)的治療中能發(fā)揮極大的藥物價值，其治療效果較為顯著。吳亞楠[9]為證明當(dāng)歸芍藥散的功效，選取53例具有痛經(jīng)癥狀的患者，施之以當(dāng)歸芍藥散，并檢測患者前列腺素和前列腺素E2水平，經(jīng)過治療，90.57%患者疼痛減輕，治療后檢測前列腺素及前列腺素E2水平有改變，結(jié)果表明當(dāng)歸芍藥散具有對前列腺素、前列腺素E2的含量進(jìn)行調(diào)節(jié)的功能，抑制平滑肌痙攣，改善微循環(huán)，從而緩解痛經(jīng)。

李彥榮[10]采用當(dāng)歸芍藥散加減聯(lián)合三元?dú)庋樂ㄅc布洛芬緩釋膠囊口服治療經(jīng)前-經(jīng)期痛經(jīng)患者，當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合針刺組治療后視覺模擬量表疼痛評分、COX痛經(jīng)癥狀評價量表評分均較治療前降低，且降低程度高于布洛芬緩釋膠囊組，當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合針刺組治療后的健康狀況調(diào)查量表評分增加程度高于布洛芬緩釋膠囊組，當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合三元?dú)庋樂ㄖ委熁颊叩目傆行蕿?3.3%，而布洛芬緩釋膠囊治療患者的有效率為70%，結(jié)果表明，當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合針刺治療痛經(jīng)的療效優(yōu)于布洛芬。江曉紅[11]用當(dāng)歸芍藥散加減配合臍敷治療肝脾失調(diào)型痛經(jīng)30例，30例痛經(jīng)患者經(jīng)治療后其痛經(jīng)癥狀評分均較治療前降低，由此可見當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合臍敷具有理氣活血、疏肝健脾之功效，其臨床療效顯著。

2 盆腔炎性疾病

慢性盆腔炎在育齡期的婦女中最為常見，臨床表現(xiàn)為腰骶酸痛、下腹痛、月經(jīng)不調(diào)、陰道分泌物增加等[12]。西藥治療容易產(chǎn)生耐藥性，中醫(yī)治療該病，可以調(diào)理臟腑功能、改善機(jī)體免疫力，從而恢復(fù)女性生殖系統(tǒng)的自我防護(hù)能力[13]。關(guān)開[14]治療慢性盆腔炎用當(dāng)歸芍藥散，同時以中藥灌腸聯(lián)合微波理療，治療后癥狀評分改善，表明當(dāng)歸芍藥散能有效改善疾病癥狀。另有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散可以改善慢性盆腔炎患者的血流動力學(xué)指標(biāo)，治療后患者血沉、紅細(xì)胞積壓、血液黏度、纖維蛋白原等指標(biāo)都有改善[15]。趙志成[16]通過對當(dāng)歸芍藥散進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)該方中的活性成分山柰酚、β谷甾醇等可激活特異性免疫系統(tǒng)，抑制相關(guān)炎癥因子的釋放。

3 子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆內(nèi)膜以外的部位稱為子宮內(nèi)膜異位癥，多表現(xiàn)為盆腔粘連、包塊、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂以及不孕[17]。手術(shù)切除病灶和激素是常用的治療手段，但容易復(fù)發(fā)，且治療的副作用大。中醫(yī)治療該病常采用疏肝健脾、調(diào)理氣血的方法。馬秀文[18]用當(dāng)歸芍藥散治療患者，以孕三烯酮膠囊作為對照，結(jié)果顯示，當(dāng)歸芍藥散組治療前疼痛評分（6.67±0.34），治療后其疼痛評分（3.01±0.16）；孕三烯酮膠囊組治療前疼痛評分（6.26±0.28），治療后疼痛評分（3.51±0.21），兩組患者疼痛評分均下降，當(dāng)歸芍藥散組評分更低，提示當(dāng)歸芍藥散改善疼痛程度優(yōu)于孕三烯酮膠囊。

內(nèi)科疾病

1 胃脘痛

胃脘痛是指以上腹部的胃脘近心窩處疼痛為主要癥狀的疾病，臨床表現(xiàn)常以胃部痞滿脹痛、噯氣為主，癥狀易反復(fù)發(fā)作[19]。臨床常用黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑、促進(jìn)胃動力劑、抗生素等。甘文娟[20]用當(dāng)歸芍藥散結(jié)合西醫(yī)治療胃炎總有效率為95%，治療后癥狀評分下降，治療后的胃電參數(shù)改善。劉李劍[21]用當(dāng)歸芍藥散治療慢性萎縮性胃炎，治療前胃脹癥狀積分1.98±0.77、納呆癥狀積分1.85±0.82，治療后胃脹癥狀積分0.99±0.76、納呆癥狀積分0.96±0.74，結(jié)果表明，當(dāng)歸芍藥散能夠有效改善納呆、胃脹癥狀。

2 水腫

水腫病是指眼瞼、顏面、四肢甚至全身浮腫的一類疾病，主要原因為全身氣化功能障礙，以肺脾腎為主，導(dǎo)致氣血水液運(yùn)行不暢[22]。利尿劑、激素等治療該病，不良反應(yīng)大且容易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)治療常以理肺脾腎，化氣行水為主。馬丹丹[23]認(rèn)為當(dāng)歸、川芎、芍藥可活血，血行則水行，澤瀉、茯苓、白術(shù)健脾化濕，共奏血水同治之功效，水腫自愈。張璇等[24]采用口服呋塞米聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶治療水腫，加用當(dāng)歸芍藥散、黃芪，總有效率為85.29%，治療后，24h尿量增多，24h尿蛋白定量下降，血尿改善，血鈉離子、血鉀離子、血肌酐、尿素氮下降，血漿白蛋白增加，可見當(dāng)歸芍藥散能夠改善腎小球功能。

3 肝硬化

肝硬化是嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，臨床表現(xiàn)輕度消化道癥狀，后期可出現(xiàn)肝硬化門靜脈高壓，肝硬化腹水等一系列并發(fā)癥[25]。治療該病常采用保肝藥改善肝功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療改病療效更顯著。楊國韜[26]利用常規(guī)保肝藥、利尿劑，結(jié)合當(dāng)歸芍藥散治療肝硬化，治療后患者腹圍降低、24h尿量均增加，有效率為80%。夏振威[27]采用當(dāng)歸芍藥散加味方聯(lián)合奧曲肽治療該病，可明顯降低納差、浮腫等癥狀評分，治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、肌酐、尿素氮降低，白蛋白升高程度低于對照組，凝血酶原時間和D-二聚體指標(biāo)均有改善，且治療后門靜脈直徑縮小。另有研究表明常規(guī)治療聯(lián)合當(dāng)歸芍藥散加味治療肝硬化腹水同樣療效顯著[28]。黃萬金等[29]用當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合西醫(yī)治療，可有效改善肝功能、凝血功能、門靜脈內(nèi)徑。

4 泄瀉

泄瀉又稱腹瀉，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的炎癥性腸病、腸易激綜合征、功能性腹瀉等疾病，以排便次數(shù)增多、糞質(zhì)稀溏為主要癥狀[30]。常規(guī)治療方法是調(diào)理腸道菌群止瀉，但是容易擾亂腸道正常菌群。中醫(yī)則是從整體上調(diào)理臟腑功能達(dá)到止瀉效果，副作用較小。孟彥榮[31]應(yīng)用當(dāng)歸芍藥散合四逆散加減治療該病，可降低血清中白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子水平，升高白細(xì)胞介素-10水平。治療后，患者腹瀉、腹痛、便秘等癥狀評分改善。劉芳[32]用美沙拉嗪腸溶片治療該病，加用當(dāng)歸芍藥散合槐花散加減方，治療后腹痛、腹瀉、里急后重、黏液膿血便等癥狀評分降低，結(jié)腸黏膜評分也有降低，同時發(fā)現(xiàn)，治療后患者血清促炎細(xì)胞因子水平下降，抑炎細(xì)胞因子水平升高。

5 糖尿病并發(fā)癥

糖尿病并發(fā)癥主要包括心血管、腦血管、神經(jīng)、腎臟、視網(wǎng)膜等器官的病變[33]。研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病認(rèn)知障礙的防治中，采用當(dāng)歸芍藥散能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，同時可以抗血小板凝聚[34]。汪六林[35]用當(dāng)歸芍藥散治療糖尿病腎病，治療后24h尿蛋白量降低，尿素氮、血清肌酐、尿酸較治療前下降，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇較治療前改善，提示當(dāng)歸芍藥散能調(diào)節(jié)脂代謝，改善糖尿病腎病患者的腎功能。

6 腎病綜合征

腎病綜合征主要以大量蛋白尿，低蛋白血癥，水腫和高脂血癥為臨床特征[36]。糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物能夠控制病情，而中西醫(yī)結(jié)合治療療效則更佳。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合黃芪可降低尿蛋白、血脂含量[37]。張承杰[38]用當(dāng)歸芍藥散治療小兒腎病綜合征，能夠提高血漿白蛋白水平，改善因激素造成的患者氣陰兩虛癥狀。劉鑫[39]從中醫(yī)角度論腎病綜合征的本質(zhì)為腎虛，失于固攝，精微下泄，久病多瘀血、濕濁，當(dāng)歸芍藥散可補(bǔ)脾益腎祛濕，血水同治，從根本上調(diào)理臟腑功能而起到治療的作用。

皮膚科疾病

黃褐斑常常體現(xiàn)在中青年女性群體中，表現(xiàn)為在顴部和頰部對稱均勻分布、呈蝴蝶形的黃褐色或深褐色斑片[40]。治療方法包括藥物治療、化學(xué)剝脫療法、光電療法等，目前認(rèn)為單一的療法療效欠佳，中西醫(yī)結(jié)合治療具有較好效果[41]。宋道陽等[42]用當(dāng)歸芍藥散結(jié)合維生素C和維生素E治療黃褐斑，治療后色斑變淺，色斑面積變小，未見不良反應(yīng)。相關(guān)研究[43]表明當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合左旋維生素C治療黃褐斑，可有效降低雌激素以及α-黑色素細(xì)胞刺激素水平。侯曉靜等[44]以當(dāng)歸芍藥散治療血虛濕盛型女性黃褐斑患者，治療后皮損面積+皮損顏色評分下降。

五官科疾病

1 慢性鼻炎

慢性鼻炎是耳鼻喉科常見疾病，主要癥狀是單側(cè)或雙側(cè)鼻塞、流涕[45]。朱小勇[46]用地塞米松作為對照組，地塞米松聯(lián)合當(dāng)歸芍藥散作為觀察組，經(jīng)過治療，觀察組的有效率為88.1%，對照組的有效率為68%，提示當(dāng)歸芍藥散治療慢性鼻炎具有一定療效。

2 梅尼埃病

梅尼埃病是常見的內(nèi)耳疾病，臨床以耳鳴、耳聾、發(fā)作性眩暈或眼球震顫為主要表現(xiàn)[47]。段文艷[48]選取58例具有梅尼埃病的患者，并且采用當(dāng)歸芍藥散治療，其總有效率為96.5%，能夠有效改善眩暈、耳鳴、耳聾、惡心等癥狀。李偉峰[49]選取90例具有梅尼埃病的患者，采用當(dāng)歸芍藥散合澤瀉湯加以治療，其有效率為92.2%。

3 黃斑水腫

林濤[50]用雙氯芬酸鈉滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液點(diǎn)眼，邁之靈片口服治療微創(chuàng)黃斑前膜聯(lián)合內(nèi)界膜剝離術(shù)后黃斑水腫，加用當(dāng)歸芍藥散，治療后黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變小，總有效率為95.00%，提示當(dāng)歸芍藥散能夠改善黃斑水腫。

小 結(jié)

“異病同治”是指在病因、病機(jī)、病位等相同情況下，治療不同疾病時，可用同一治法。從廣義上來說，包括了異病同證同治、異病異證同治以及同病異證同治?！妒颐劁洝分赋觯骸巴握撸且环蕉螖?shù)病也?！?，簡而言之，“異病同治”相當(dāng)于“一方多治”。

《素問》有云：“審察病機(jī)，無失氣宜”，因此，一方多治的關(guān)鍵是要臨證分析疾病的病機(jī)進(jìn)行辨證論治。當(dāng)歸芍藥散為具有活血利水功效的經(jīng)典方劑，在《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》、《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》中，分別用于治療妊娠腹痛肝脾失調(diào)證、婦人腹痛肝脾不調(diào)證，表明對于肝脾不和、血瘀水停所致之疾病，均可以采用活血利水之法進(jìn)行治療，體現(xiàn)了《金匱要略》對“異病同治”理論的運(yùn)用。

當(dāng)前，在婦科、內(nèi)科、皮膚科、眼科、耳鼻咽喉科等領(lǐng)域，已經(jīng)有當(dāng)歸芍藥散治療不同疾病的廣泛運(yùn)用，且取得了良好的臨床療效，進(jìn)一步印證中醫(yī)臨床實(shí)踐中的“異病同治”理論，充分說明當(dāng)歸芍藥散在臨床上有著廣泛的運(yùn)用前景。然而，分析目前的臨床文獻(xiàn)，還存在著不足之處，一方面，多數(shù)研究只是簡單的臨床觀察，研究樣本量少、研究時間短、研究觀察指標(biāo)單一，缺乏科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼f服力；另一方面，缺少當(dāng)歸芍藥散治療相關(guān)疾病具體作用機(jī)制的深入探索。

綜上所述，當(dāng)歸芍藥散已不再局限于治療婦科疾病，臨床各科均有該方的廣泛應(yīng)用。進(jìn)一步采取現(xiàn)代的研究手段深入探索其具體作用機(jī)制，將有助于揭示“異病同治”的科學(xué)內(nèi)涵，為中醫(yī)臨床運(yùn)用當(dāng)歸芍藥散治療疾病提供科學(xué)的理論依據(jù)。