厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響

周宇飛，羅 鋼，毛琳慎，楊思進(jìn)

（國家中醫(yī)藥臨床研究基地及心血管內(nèi)科，西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，四川 瀘州 646000）

冠心病是由心臟冠脈所產(chǎn)生的AS（動(dòng)脈粥樣硬化）病變，導(dǎo)致心血管的管腔狹窄或是發(fā)生堵塞，繼而誘發(fā)心肌缺氧、缺血的一種心臟病。臨床研究顯示，高血壓在該病的發(fā)生及發(fā)展過程中，發(fā)揮著一定的影響。高血壓可引起血管內(nèi)皮功能損傷，使Ang Ⅱ（血管緊張素2）等物質(zhì)得到激活，使心臟冠脈AS 對(duì)冠脈供血造成影響，顯著降低冠狀動(dòng)脈具有的儲(chǔ)備能力，同時(shí)增加發(fā)生心血管意外事件的風(fēng)險(xiǎn)幾率。除此之外，高血壓對(duì)于血管壁產(chǎn)生的剪切力，會(huì)損傷到血管的內(nèi)皮細(xì)胞，并產(chǎn)生一系列的炎性反應(yīng)，而多種炎性細(xì)胞及其因子所參與的AS 發(fā)生、發(fā)展，會(huì)使冠心病的病情持續(xù)加重。對(duì)于高血壓合并冠心病的患者，怎樣對(duì)其血壓水平進(jìn)行控制，抑制炎性介質(zhì)的釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，已經(jīng)成為當(dāng)前臨床上的重點(diǎn)研究課題。為此，本研究納入92 例高血壓合并冠心病患者，分析厄貝沙坦的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2019 年7 月至2021 年5 月期間收治的92 例高血壓合并冠心病患者作為研究對(duì)象。依據(jù)治療方式的不同將其分成對(duì)照組、研究組，每組46 例患者。對(duì)照組：有男26 例，女20 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡(59.31±5.71) 歲；病程0.5年～12 年，平均病程(6.31±1.93) 年；其中有高血壓Ⅰ級(jí)患者13 例，高血壓Ⅱ級(jí)患者13 例，高血壓Ⅲ級(jí)患者20 例。研究組：有男27 例，女19 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡(59.00±5.70)歲；病程0.5 年～11年，平均病程(5.80±1.80) 年；其中有高血壓Ⅰ級(jí)患者14 例，高血壓Ⅱ級(jí)患者12 例，高血壓Ⅲ級(jí)患者20例。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)臨床檢查被確診患有高血壓合并冠心?。?）冠脈造影檢查的結(jié)果顯示存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，有1 支或1 支以上的冠脈狹窄在50% 以上。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在惡性腫瘤；2）存在繼發(fā)性高血壓；3）存在嚴(yán)重的臟器功能障礙；4）存在心力衰竭；5）對(duì)本研究中所用的藥物過敏。

1.2 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)的治療方法，在入院之后結(jié)合患者的具體病情，予以調(diào)脂、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂，以及抗血小板聚集等對(duì)癥治療；同時(shí)，通過口服的方式使用氫氯噻嗪片〔生產(chǎn)企業(yè)：世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020254〕進(jìn)行治療，每次25 ～50 mg，每天1 ～2 次。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組采用厄貝沙坦片（生產(chǎn)企業(yè)：瀚暉制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040996）進(jìn)行治療，每次服0.15 g，每天服1 次。兩組患者的服藥周期均為3 個(gè)月，結(jié)束治療之后停藥1 周，判斷兩組患者的治療情況。注意在治療期間，兩組患者都不能服用其他類型的降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1）血管內(nèi)皮功能以及炎性因子：清晨時(shí)分在患者處于空腹的狀態(tài)之下，對(duì)其抽取出5 mL 的靜脈血，離心機(jī)離心（離心速度2500 r/min，離心時(shí)間10 min），取其上清液，然后將其分成兩個(gè)部分放置于冷藏室內(nèi)存儲(chǔ)，一部分使用非平衡法檢測(cè)一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的水平。另外一部分使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，全部操作都根據(jù)試劑盒說明書的要求開展。2）療效：顯效：患者已無臨床癥狀或者臨床癥狀得到明顯緩解，心電圖診斷結(jié)果顯示正常，血壓水平恢復(fù)到正常范圍；有效：患者的臨床表現(xiàn)及癥狀好轉(zhuǎn)，血壓水平已經(jīng)基本恢復(fù)到正常范圍；無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。3）血壓水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）：使用血壓儀對(duì)患者的血壓進(jìn)行測(cè)量，包括舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）；采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者的IMT 進(jìn)行測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理?；颊逧T-1、NO 的水平等計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療的總有效率等計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者ET-1、NO 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者ET-1 的水平低于對(duì)照組，NO 的水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)指標(biāo)如下：治療前：ET-1 ：研究組、對(duì)照組分別是（82.61±1.33）mg/L、（82.63±1.35）mg/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.072，P=0.943）；NO: 研究組、對(duì)照組分別是（65.21±1.33）mg/L、(65.22±1.34)mg/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.036，P=0.971）。治療后：ET-1 ：研究組、對(duì)照組分別是（46.51±1.33）mg/L、（57.61±1.31）mg/L，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=40.327，P＜0.001）；NO: 研究組、對(duì)照組分別是（111.27±2.33）mg/L、（92.51±1.31）mg/L，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=47.600，P＜0.001）。

2.2 兩組患者療效的比較

研究組治療的總有效率為97.82%（顯效19 例、有效26 例），對(duì)照組治療的總有效率為65.22%（顯效12 例、有效18 例）。研究組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.235，P＜0.001）。

2.3 兩組患者血壓水平及IMT 的比較

治療前，兩組患者的DBP、SBP、IMT 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的DBP、SBP、IMT 均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)指標(biāo)如下：治療前：DBP：對(duì) 照 組、 研 究 組 分 別 是（102.31±1.33）mmHg、（102.31±1.35）mmHg，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.000，P=1.000）；SBP：對(duì)照組、研究組分別是（154.31±1.33）mmHg、（154.32±1.35）mmHg，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.036，P=0.972）；IMT：對(duì)照組、研究組分別是（1.25±0.11）mm、（1.25±0.12）mm，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.000，P=1.000）。治療后：DBP：對(duì)照組、研究組分別是（90.51±3.01）mmHg、（80.31±1.35）mmHg，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.971，P＜0.001）；SBP：對(duì)照組、研究組分別是（128.61±1.33）mmHg、（113.21±2.01）mmHg，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=43.336，P＜0.001）；IMT：對(duì)照組、研究組分別是（0.99±0.11）mm、（0.87±0.12）mm，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.000，P＜0.001）。

2.4 兩組患者炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)指標(biāo)如下：治療前：CRP：對(duì)照組、研究組分別是（9.44±1.01）mg/L、（9.45±1.03）mg/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.047，P=0.963）；TNF-α：對(duì)照組、研究組分別 是（16.31±1.33）pg/mL、（16.33±1.34）pg/mL，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.072，P=0.943）；IL-6 ：對(duì)照組、研究組分別是（28.41±1.33）ng/L、（28.43±1.34）ng/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.072，P=0.943）。治療后：CRP：對(duì)照組、研究組 分 別 是（5.41±0.13）mg/L、（4.21±0.11）mg/L，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=47.793，P＜0.001）；TNF-α：對(duì)照組、研究組分別是（11.25±1.33）pg/mL、（7.23±0.31）pg/mL，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.965，P＜0.001）；IL-6 ：對(duì)照組、研究組分別 是（18.13±1.01）ng/L、（12.23±2.91）ng/L， 組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.991，P＜0.001）。

3 討論

血管斑塊的形成與炎性因子浸潤、血管內(nèi)皮損傷，以及脂質(zhì)過氧化等諸多因素，都有著非常密切的關(guān)系，會(huì)導(dǎo)致冠狀A(yù)S 與狹窄情況的發(fā)生，進(jìn)而誘發(fā)冠心病。而嚴(yán)重的動(dòng)脈狹窄又與心血管事件的意外發(fā)生存在著比較密切的關(guān)聯(lián)性，如果斑塊發(fā)生了破裂或是糜爛的情況，則會(huì)增加患者患上心肌梗死、腦梗死及猝死的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)階段，高血壓合并冠心病屬于一種比較常見的病癥，會(huì)極大地影響到人們的身體健康。當(dāng)前，在治療該疾病時(shí)主要是采用飲食調(diào)整、降壓調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊，以及糾正酸中毒等方法。IMT 是對(duì)AS 進(jìn)行有效評(píng)估的特異性指標(biāo)之一，在對(duì)心肌梗死、腦卒中的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)中具有非常顯著的作用。通過對(duì)冠心病患者進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查，可以充分地了解其動(dòng)脈病變情況，有助于臨床醫(yī)師對(duì)其預(yù)后做出正確的評(píng)估。

氫氯噻嗪的作用是促進(jìn)體內(nèi)過多水分與鈉的排除，從而降低細(xì)胞的外液量，消除水腫。導(dǎo)致鈉潴留的因素有很多，如充血性心力衰竭、急慢性腎炎水腫、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等。氫氯噻嗪通過影響腎血流動(dòng)力學(xué)，以及腎小球的濾過功能，可以起到利尿的治療作用。有研究指出，氫氯噻嗪可以使血壓迅速地降低，但會(huì)使血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生較大的波動(dòng)，并可損傷到血管。其副作用是：長期使用后易出現(xiàn)消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)功能的紊亂，表現(xiàn)為口干、惡心、氣脹、口渴、再生障礙性貧血，以及溶血性貧血等。長期使用還會(huì)使代謝發(fā)生異常，表現(xiàn)為低鈉、低氯、低鉀血癥，以及高尿酸血癥( 誘發(fā)急性痛風(fēng)) 等。

現(xiàn)階段，經(jīng)常使用的降壓藥物主要有五大類別，而厄貝沙坦則屬于五大類當(dāng)中的一類，其在臨床當(dāng)中廣泛地應(yīng)用于高血壓伴左心室肥厚、心力衰竭、冠心病等患者的治療當(dāng)中。此藥是一種AT1 受體阻滯劑，可阻斷Ang Ⅱ的升壓作用，將其用于治療高血壓合并冠心病，能夠降低患者的血壓水平，減小其IMT。孟岳勇[1]以104 例高血壓合并冠心病患者為例，對(duì)照組采用貝那普利進(jìn)行治療，觀察組采用厄貝沙坦進(jìn)行治療。經(jīng)實(shí)踐得出：在治療后，兩組患者的DBP、SBP及IMT，與治療前相比均降低，而且觀察組降低的幅度，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)照組；治療后，兩組的NO 水平與治療前相比，顯著升高；ET-1、TNF-α、IL-6 水平相比于治療前，明顯降低，而且觀察組升高或是降低的幅度，要遠(yuǎn)大于對(duì)照組。最終得出使用厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病可有效降低患者的血壓，減輕炎性反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能，并可有效預(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，這與本研究具有一致性。本研究的結(jié)果顯示：治療前，兩組患者的DBP、SBP、IMT 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的DBP、SBP、IMT 均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)指標(biāo)如下：治療前：DBP：對(duì)照組、研究組分別是（102.31±1.33）mmHg、（102.31±1.35）mmHg，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.000，P=1.000）；SBP：對(duì)照組、研究組分別是（154.31±1.33）mmHg、（154.32±1.35）mmHg，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.036，P=0.972）；IMT：對(duì)照組、研究組分別是（1.25±0.11）mm、（1.25±0.12）mm，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.000，P=1.000）。治療后：DBP：對(duì)照組、研究組分別是（90.51±3.01）mmHg、（80.31±1.35）mmHg，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.971，P＜0.001）；SBP：對(duì)照組、研究組分別是（128.61±1.33）mmHg、（113.21±2.01）mmHg，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=43.336，P＜0.001）；IMT：對(duì)照組、研究組分別是（0.99±0.11）mm、（0.87±0.12）mm，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.000，P＜0.001）。有研究指出，厄貝沙坦具有以下作用：1）能夠有效激活脂聯(lián)素啟動(dòng)子，顯著提高其信使表達(dá)能力；2）可增加脂聯(lián)素的分泌量，抑制自由基的形成；3）可通過刺激AT2 受體表達(dá)的方式來起到激活激肽酶的作用；4）可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO，從而可有效保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制血管重構(gòu)；5）可通過對(duì)血管緊張素與AT1 受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷來抑制血管緊張素介導(dǎo)的血管收縮，發(fā)揮降壓的作用。此藥不僅可以用于原發(fā)性高血壓的治療，還可有效保護(hù)腎臟，因此其能夠用來治療高血壓合并2 型糖尿病腎病。此藥經(jīng)口服后的吸收不會(huì)受到食物的影響，可選擇在餐前或餐后服用，無具體的服用時(shí)間，在一天當(dāng)中的任意時(shí)刻均可服用。此藥主要是通過肝、膽及糞便進(jìn)行排泄，少量的則是通過腎臟進(jìn)行排泄。所以，腎功能不全的患者也無需對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，輕中度的肝功能不全患者，也可放心使用。但是應(yīng)該注意的是，妊娠及哺乳婦女慎用。血管內(nèi)皮細(xì)胞有著十分強(qiáng)大的功能，不但可以有效抵抗血栓的形成，同時(shí)還擁有對(duì)血管緊張性進(jìn)行調(diào)節(jié)，以及抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用。如果損傷到血管內(nèi)皮細(xì)胞，則會(huì)導(dǎo)致ET-1 的異常分泌。有研究指出，AS、高血壓及冠心病患者血液中ET-1 的水平會(huì)顯著提升。NO 在心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)當(dāng)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用，可以有效抑制ET-1 的合成，并具有抑制血管擴(kuò)張、動(dòng)脈粥樣斑塊形成，以及保持血管彈性等重要作用。發(fā)生心腦血管疾病可導(dǎo)致NO 水平的明顯降低。宋夢(mèng)瑩、蒙健軍[2]選取了104 例高血壓合并冠心病患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分成兩組，即觀察組和對(duì)照組（52 例/ 組）。對(duì)照組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)，予以貝那普利進(jìn)行治療，觀察組則是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以厄貝沙坦進(jìn)行治療。比較兩組患者SBP、DBP、IMT、ET-1、NO 的水平，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者SBP、DBP、IMT、ET-1、NO 的水平、不良反應(yīng)的發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的效果顯著，可有效控制患者的血壓，改善其血管內(nèi)皮功能，且安全性較高。這與本次研究的結(jié)果相似。本次研究的結(jié)果顯示：治療前，兩組患者ET-1、NO 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者ET-1 的水平低于對(duì)照組，NO 的水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)指標(biāo)如下：治療前：ET-1 ：研究組、對(duì)照組分別是（82.61±1.33）mg/L、（82.63±1.35）mg/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.072，P=0.943）；NO: 研究組、對(duì)照組分別是（65.21±1.33）mg/L、(65.22±1.34)mg/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.036，P=0.971）。治療后：ET-1 ：研究組、對(duì)照組分別是（46.51±1.33）mg/L、（57.61±1.31）mg/L，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=40.327，P＜0.001）；NO: 研究組、對(duì)照組分別是（111.27±2.33）mg/L、（92.51±1.31）mg/L，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=47.600，P＜0.001）。有研究指出，厄貝沙坦可明顯減輕炎性反應(yīng)，穩(wěn)定AS 斑塊，減少斑塊破裂及脫落，從而有利于降低心血管意外事件的發(fā)生率。顧國萍[3]等人將88 例高血壓合并冠心病患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將其分成兩組，即對(duì)照組（44 例）與觀察組（44 例）。對(duì)照組使用氫氯噻嗪片進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合厄貝沙坦片進(jìn)行治療。結(jié)果表明，用厄貝沙坦+ 氫氯噻嗪對(duì)高血壓合并冠心病患者進(jìn)行治療可取得較好的治療效果，能夠顯著改善血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)。這與本次研究具有相似性。本次研究的結(jié)果顯示：治療前，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)指標(biāo)如下：治療前：CRP：對(duì)照組、研究組分別是（9.44±1.01）mg/L、（9.45±1.03）mg/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.047，P=0.963）；TNF-α：對(duì)照組、研究組分別 是（16.31±1.33）pg/mL、（16.33±1.34）pg/mL，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.072，P=0.943）；IL-6 ：對(duì)照組、研究組分別是（28.41±1.33）ng/L、（28.43±1.34）ng/L，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.072，P=0.943）。治療后：CRP：對(duì)照組、研究組 分 別 是（5.41±0.13）mg/L、（4.21±0.11）mg/L，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=47.793，P＜0.001）；TNF-α：對(duì)照組、研究組分別是（11.25±1.33）pg/mL、（7.23±0.31）pg/mL，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.965，P＜0.001）；IL-6 ：對(duì)照組、研究組分別 是（18.13±1.01）ng/L、（12.23±2.91）ng/L， 組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.991，P＜0.001）。

綜上所述，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的效果較好，能夠有效控制患者的血壓，改善其血管內(nèi)皮功能，抑制其體內(nèi)炎性因子的釋放。