經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌療效及安全性的Meta分析

楊子媚，劉蒙，林尚明，劉林華，魏春山，賀勁松

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033）

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)報(bào)道，2020年原發(fā)性肝癌發(fā)病率居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的第5位，死亡率居我國(guó)第2位[1]。原發(fā)性肝癌惡性程度高，但起病隱匿，大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在確診時(shí)已經(jīng)失去了以手術(shù)切除為基礎(chǔ)的根治性治療機(jī)會(huì)，只有20%～30%的患者能獲得手術(shù)切除機(jī)會(huì)[2]。目前，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是治療失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)的中晚期肝癌患者的主要方法。TACE可有效控制肝癌的局部生長(zhǎng)，延長(zhǎng)中晚期肝癌患者的生存期[3]，但存在栓塞綜合征、免疫功能下降、急性肝腎功能損傷等術(shù)后并發(fā)癥及疼痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，這些術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)可嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量[2]。因此，亟需找到一種提高臨床療效、減少臨床不良反應(yīng)和改善生活質(zhì)量的綜合治療方法。

欖香烯注射液是由提取自中藥莪術(shù)中的萜烯類(lèi)化合物制成的中藥制劑，該藥具有廣譜抗腫瘤作用，已被列入了重要的植物源抗癌藥物名單[4]。臨床試驗(yàn)證明，欖香烯對(duì)各種惡性腫瘤如惡性胸腹腔積液、肝癌、肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌、腦部腫瘤、淋巴癌等均有療效[5]。近年來(lái)的研究[6-10]表明，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯聯(lián)合TACE以及TACE術(shù)后靜滴欖香烯注射液對(duì)失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)的原發(fā)性肝癌患者具有較顯著的增效減毒作用。但TACE聯(lián)合欖香烯的局部效果尚不明確，聯(lián)合治療仍存在爭(zhēng)議。本Meta分析通過(guò)比較經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯聯(lián)合TACE和單獨(dú)TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效和安全性，以期為臨床決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)如中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data），以及外文數(shù)據(jù)庫(kù)如PubMed、Cochrane Library、Embase中的經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合TACE治療肝癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。檢索時(shí)間自各庫(kù)建庫(kù)至2021年10月。中文檢索詞如下：“欖香烯”“原發(fā)性肝癌/肝癌/肝腫瘤/肝臟腫瘤/肝部腫瘤/肝細(xì)胞癌/肝惡性腫瘤”“肝動(dòng)脈化療栓塞/TACE/肝動(dòng)脈介入/介入化療”。英文檢索詞如下：“elemene”“l(fā)iver cancer，cancer of liver，liver neoplasm，hepatic neoplasm，hepatocellular cancer，hepatic cancer，hepatic carcinoma，liver carcinoma，hepatocellular carcinoma”“TACE，transcatheter arterial chemoembolization”。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) （1）文獻(xiàn)的研究類(lèi)型為經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的RCTs文獻(xiàn)。（2）納入文獻(xiàn)的患者為依據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》[2]，結(jié)合肝癌發(fā)生的高危因素、癥狀、體征、血清甲胎蛋白（AFP）、影像學(xué)特征或病理學(xué)而明確診斷的原發(fā)性肝癌患者。納入患者的性別、年齡、種族不限。（3）干預(yù)措施：對(duì)照組的干預(yù)措施為施行TACE術(shù)，且術(shù)后常規(guī)對(duì)癥處理；治療組的干預(yù)措施是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液治療。TACE化療栓塞藥物不限，欖香烯注射液劑量大小不限。（4）結(jié)局指標(biāo)：①近期療效：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的短期療效標(biāo)準(zhǔn)，客觀緩解率（ORR）=[完全緩解（CR）例數(shù)+部分緩解（PR）例數(shù)]/總病例數(shù)×100%。②生存率：半年及1年的生存率。③不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和發(fā)熱的發(fā)生率（根據(jù)WHO常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)（1）非RCT的文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）未提及結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；（4）數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確或不完整的文獻(xiàn)；（5）治療組干預(yù)措施并非采用經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合TACE，或同時(shí)聯(lián)合其他治療；（6）對(duì)照組除進(jìn)行TACE外同時(shí)采用了其他治療，或?qū)φ战M與治療組化療栓塞藥物不一致；（7）研究對(duì)象伴有其他原發(fā)性惡性腫瘤。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 將檢索所得的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入NoteExpress，由兩位評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和文獻(xiàn)信息的提取與匯總。如遇分歧，則由第3方進(jìn)行裁定。文獻(xiàn)資料提取的內(nèi)容如下：納入文獻(xiàn)的一般情況（如發(fā)表年份、第一作者等）；治療組和對(duì)照組患者的性別、年齡、具體用藥過(guò)程及樣本量等；結(jié)局指標(biāo)如近期療效、半年與1年生存率、不良反應(yīng)情況。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane系統(tǒng)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具[11]對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，通過(guò)RevMan 5.4軟件進(jìn)行圖像展示。納入研究的質(zhì)量根據(jù)以下項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估：是否有明確的隨機(jī)序列生成；是否在分組前隱藏隨機(jī)分配；是否對(duì)所有受試者及試驗(yàn)人員施盲；是否對(duì)結(jié)局評(píng)估員施盲；是否報(bào)告所有指標(biāo)結(jié)果數(shù)據(jù)；是否存在選擇性地報(bào)告結(jié)果；是否有其他潛在的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)結(jié)果采用“未知偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”或“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”表示。

1.6 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。本分析涉及的結(jié)局指標(biāo)均為計(jì)數(shù)資料，采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）和95%可信區(qū)間（95%CI）表示。文獻(xiàn)的異質(zhì)性分析采用以下方法：若納入的研究間同質(zhì)性良好（P≥0.1，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型（fixed model）合并數(shù)據(jù)；反之，若存在明顯異質(zhì)性時(shí)（P＜0.1，I2＞50%），在確定數(shù)據(jù)錄入無(wú)誤后，必要時(shí)考慮亞組分析，在排除相關(guān)影響因素后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（radom model）合并數(shù)據(jù)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以研究數(shù)≥10項(xiàng)的結(jié)局指標(biāo)繪制倒漏斗圖（funnel plot），對(duì)潛在的發(fā)表偏倚進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 根據(jù)檢索策略初步檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)174篇，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出12篇相關(guān)文獻(xiàn)[7，12-22]，均為中文文獻(xiàn)。12項(xiàng)研究中共納入患者635例，其中治療組患者320例，對(duì)照組患者315例。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1，納入文獻(xiàn)的基本特征詳見(jiàn)表1。其中齊天昊的研究[22]根據(jù)化療藥物的TACE給藥方式及是否灌注欖香烯注射液將患者分成4組[C-TACE組（傳統(tǒng)TACE介入組）、C-TACE+欖香烯組、DEB-TACE組（新型載藥微球TACE介入組）、DEB-TACE+欖香烯組]，后文在進(jìn)行Meta分析時(shí)把該項(xiàng)研究分為兩部分，將涉及C-TACE組及C-TACE+欖香烯組的相關(guān)結(jié)果標(biāo)記為“齊天昊2020（1）”，將涉及DEB-TACE組及DEB-TACE+欖香烯組的相關(guān)結(jié)果標(biāo)記為“齊天昊2020（2）”。

表1 納入的經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究文獻(xiàn)的基本特征Table 1 General data of the included studies on transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

圖1 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow chart of literature screening for the studies on transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 最終納入的12篇文獻(xiàn)均為RCT，其中3項(xiàng)研究[17，18，20]詳細(xì)描述了采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，其余均未提及具體的隨機(jī)分組方式；所有研究均未說(shuō)明分配隱藏的方式以及未明確說(shuō)明是否對(duì)所有受試者、試驗(yàn)人員及結(jié)局評(píng)估員采用盲法；12項(xiàng)研究完整報(bào)告了所有指標(biāo)數(shù)據(jù)且不存在選擇性報(bào)告。3項(xiàng)研究[12，15，19]中，治療組和對(duì)照組療程的不一致可能帶來(lái)偏倚風(fēng)險(xiǎn)。各文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2 納入的經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果Figure 2 Results for the risk of bias assessment of the included studies on transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 近期療效 10項(xiàng)研究[7，12-15，18-22]報(bào)道了經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯注射液聯(lián)合TACE與單獨(dú)TACE治療肝癌患者的近期療效（ORR=CR+PR），各項(xiàng)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.77，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，欖香烯+TACE組患者近期療效顯著高于單獨(dú)TACE組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.41，95%CI（1.21，1.63），P＜0.000 01]。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖3 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的近期有效率的森林圖Figure 3 Forest plot of the short-term effective rate for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

2.3.2 生存率 3項(xiàng)研究[13-15]均報(bào)道了患者半年生存率和1年生存率。3項(xiàng)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.54，I2=0%；P=0.92，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，欖香烯+TACE組患者的半年生存率[RR=1.21，95%CI（0.99，1.48），P=0.07]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1年生存率[RR=1.57，95%CI（1.00，2.45），P=0.05]傾向于有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮樣本量不足，結(jié)果仍需納入更多的臨床研究分析。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖4、圖5。

圖4 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的半年生存率的森林圖Figure 4 Forest plot of the 6-month survival rate for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

圖5 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的1年生存率的森林圖Figure 5 Forest plot of the one-year survivalrate for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

2.3.3 不良反應(yīng) 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的不良反應(yīng)包括術(shù)后發(fā)熱、術(shù)后胃腸道反應(yīng)、術(shù)后惡心嘔吐、術(shù)后腹痛、術(shù)后骨髓抑制等。

5項(xiàng)研究[7，15-16，21-22]報(bào)道了患者術(shù)后發(fā)熱情況。各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較低（P=0.20，I2=31%），采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，欖香烯+TACE組患者的術(shù)后發(fā)熱發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.78，95%CI（0.58，1.05），P=0.10]。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖6。

圖6 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的術(shù)后發(fā)熱發(fā)生率的森林圖Figure 6 Forest plot of the post-operative fever incidence for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

3項(xiàng)研究[13，16，18]報(bào)道了患者術(shù)后胃腸道反應(yīng)情況。3項(xiàng)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.88，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，欖香烯+TACE組患者術(shù)后胃腸道反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.96，95%CI（0.74，1.24），P=0.73]。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖7。

圖7 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的術(shù)后胃腸道反應(yīng)發(fā)生率的森林圖Figure 7 Forest plot of the post-operative gastrointestinalreaction incidence for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment ofprimary hepatic carcinoma

5項(xiàng)研究[7，15，17，21-22]報(bào)道了患者術(shù)后惡心嘔吐情況。各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較低（P=0.25，I2=24%），采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，欖香烯+TACE組患者術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.91，95%CI（0.74，1.11），P=0.34]。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖8。

圖8 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率的森林圖Figure 8 Forest plot of the post-operative nausea and vomiting incidence for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

5項(xiàng)研究[7，15-16，21-22]報(bào)道了患者術(shù)后腹痛情況。各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較明顯（P=0.005，I2=70%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，欖香烯+TACE組患者術(shù)后腹痛發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.94，95%CI（0.78，1.15），P=0.56]。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖9。

圖9 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的術(shù)后腹痛發(fā)生率的森林圖Figure 9 Forest plot of the post-operative abdominalpain incidence for transhepatic arterial perfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

5項(xiàng)研究[7，13，15-16，18]報(bào)道了患者術(shù)后骨髓抑制情況。5項(xiàng)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.44，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，欖香烯+TACE組患者的術(shù)后骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.76，95%CI（0.59，0.97），P=0.03]。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖10。

圖10 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的術(shù)后骨髓抑制發(fā)生率的森林圖Figure 10 Forest plot of the post-operative myelosuppression incidence for transhepatic arterialperfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterialchemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

2.4 發(fā)表偏倚分析 以報(bào)道近期療效的10篇文獻(xiàn)為對(duì)象繪制倒漏斗圖，分析發(fā)表偏倚情況。結(jié)果顯示，納入文獻(xiàn)均在漏斗之內(nèi)，但兩側(cè)散點(diǎn)分布對(duì)稱(chēng)性較差，提示存在一定的發(fā)表偏倚。結(jié)果見(jiàn)圖11。

圖11 經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌研究的發(fā)表偏倚分析Figure 11 Publication bias analysis of the included studies on transhepatic arterial perfusion of elemenum emulsion combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of primary hepatic carcinoma

3 討論

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、起病隱匿、早期無(wú)明顯癥狀、進(jìn)展快、易轉(zhuǎn)移、病死率高等特點(diǎn)。因原發(fā)性肝癌患者在中晚期可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝脾腫大、黃疸、腹水等癥狀，故中醫(yī)學(xué)將其歸屬“肝積”“積聚”“癥瘕”“臌脹”“黃疸”“脅痛”等范疇。肝癌的發(fā)病緣于臟腑氣血虧虛，加之七情內(nèi)傷、飲食損傷、邪毒入侵，致虛、瘀、毒、濕、熱蘊(yùn)結(jié)于肝，日久凝結(jié)成腫塊，從而發(fā)為肝癌。本病屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證[23]。

莪術(shù)味苦、辛，性溫，歸肝、脾兩經(jīng)，具有行氣破血、消積止痛之功，可用于治療癥瘕痞塊、胸痹心痛、血滯經(jīng)閉、食積脹痛等[24]。宋代蘇頌的《本草圖經(jīng)》言莪術(shù)為“治積聚諸氣，為最要之藥?！睓煜阆┤閯┯芍兴庉g(shù)的提取物組成，主要成分為β-欖香烯、δ-欖香烯和γ-欖香烯，均為有效的活性抗癌成分。研究[10，25-26]表明，欖香烯可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡，抑制肝癌細(xì)胞的增殖，降低肝癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，阻滯肝癌細(xì)胞的周期，抑制和破壞肝癌細(xì)胞的血管生成，并能增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，因此目前欖香烯乳劑廣泛用于治療惡性腫瘤。同時(shí)，欖香烯作為乳劑，采用高濃度直接灌注到瘤體血管內(nèi)，可起到一定的栓塞新生的微腫瘤血管作用[20]。

本研究共納入12項(xiàng)RCTs，涉及患者635例。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌能提高肝癌患者的近期療效，降低術(shù)后骨髓抑制的發(fā)生率（P＜0.05）；在提高1年生存率方面，其差異傾向于有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.05），但對(duì)于提高半年生存率及改善發(fā)熱、胃腸道不良反應(yīng)方面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)上，差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果提示經(jīng)肝動(dòng)脈灌注欖香烯乳劑聯(lián)合TACE能改善中晚期原發(fā)性肝癌患者的近期療效，減少術(shù)后不良反應(yīng)。

本研究仍存在一定的局限性：①納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，可能存在一定的地域及種族差異；②納入研究涉及的患者例數(shù)較少，納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量不高；③所有納入研究病例基本資料如年齡、性別、腫瘤分級(jí)以及納入研究的化療用藥、療程不完全一致，可能造成一定的臨床異質(zhì)性；④遠(yuǎn)期的隨訪情況不明，藥物的安全性有待進(jìn)一步研究；⑤只有1項(xiàng)研究[16]提及了納入病例的中醫(yī)證型，其余研究均未提及中醫(yī)辨證分型及舌脈等相關(guān)信息。以上原因均會(huì)影響結(jié)果的評(píng)價(jià)。故研究結(jié)論有待開(kāi)展更多高質(zhì)量的大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。