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    完全性HELLP綜合征合并急性胰腺炎1例MDT診療模式并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)*

    2022-11-23 13:05:16張斯淵董信春胡繼偉茍?jiān)凭?/span>韓松辰
    重慶醫(yī)學(xué) 2022年1期
    關(guān)鍵詞:泵入普外科胰腺炎

    張斯淵,董信春,袁 媛,胡繼偉,茍?jiān)凭?韓松辰

    (1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,蘭州 730000;2.甘肅省人民醫(yī)院胸外科,蘭州 730000;3.甘肅省人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合重癥監(jiān)護(hù)科,蘭州 730000;4.甘肅省人民醫(yī)院急診科,蘭州 730000)

    1954年首次報(bào)道的HELLP綜合征是一種以溶血性貧血、肝酶升高及血小板減少為特點(diǎn),可累及多臟器、多系統(tǒng),嚴(yán)重危及母嬰生命的妊娠期并發(fā)癥[1]。關(guān)于HELLP綜合征合并急性胰腺炎的病例國(guó)內(nèi)外鮮見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道[2-3]。2020年9月5日甘肅省人民醫(yī)院急診科收治1例HELLP綜合征合并急性胰腺炎患者,此類(lèi)疾病病種多樣、病情相互掩飾,給臨床診治帶來(lái)極大困難。對(duì)此,甘肅省人民醫(yī)院通過(guò)啟動(dòng)多學(xué)科協(xié)作組(MDT)診療模式,確診并分析各類(lèi)病種,系統(tǒng)評(píng)估疾病治療優(yōu)先級(jí),在盡可能縮短治療區(qū)間的同時(shí)取得了最優(yōu)的療效,為具有相關(guān)合并癥的妊娠前/后期HELLP綜合征患者提供了充足的臨床診療經(jīng)驗(yàn),有效降低孕產(chǎn)婦病死率,提高圍生期生活質(zhì)量。

    1 臨床資料

    患者,女,27歲,因妊娠后上腹痛伴惡心、嘔吐10 h余入院?;颊咴?7+5周(孕1產(chǎn)0),定期孕檢,糖耐量正常,孕期血壓波動(dòng)于130~155/80~95 mm Hg,收縮壓最高時(shí)大于200 mm Hg,偶有頭暈、頭痛等不適,休息后可緩解。入院前10 h余因進(jìn)食油膩食物出現(xiàn)劍突下疼痛不適,性質(zhì)為脹痛,伴惡心、嘔吐,嘔吐物為胃內(nèi)水樣物,休息后無(wú)明顯緩解,余無(wú)特殊,遂就診于甘肅省人民醫(yī)院紅谷分院。急診完善相關(guān)檢查并請(qǐng)產(chǎn)科、消化科、普外科會(huì)診后(具體結(jié)果及會(huì)診意見(jiàn)未見(jiàn))考慮可能為急性胰腺炎,綜合評(píng)估患者病情后急行剖宮產(chǎn)術(shù),術(shù)程順利,產(chǎn)一活胎男嬰。術(shù)后患者腹痛仍未緩解,腹部CT檢查顯示胰腺水腫。遂急轉(zhuǎn)至甘肅省人民醫(yī)院急診科。入院時(shí)查體:平車(chē)入室,體溫37.2 ℃,脈搏59次/分鐘,呼吸頻率19次/分鐘,血壓135/87 mm Hg。痛苦面容,貧血貌,上腹部腹壁略緊張,劍突下壓痛、反跳痛陽(yáng)性,下腹部可見(jiàn)一長(zhǎng)約10 cm橫行剖宮產(chǎn)切口(敷料在位),少量滲血,無(wú)滲液,全腹壁未見(jiàn)靜脈曲張。腸鳴音3次/分鐘。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示患者細(xì)菌感染,肝酶、胰酶指標(biāo)及HELLP綜合征相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)均明顯增高,見(jiàn)圖1~3。婦科、腹部彩色多普勒超聲檢查:宮腔探及12 mm×7 mm回聲區(qū),盆腔可見(jiàn)深約35 mm液性暗區(qū),肝腎間隙可見(jiàn)深約22 mm液性暗區(qū)。外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查:(1)中性粒細(xì)胞比例增高,部分細(xì)胞質(zhì)中顆粒增多,未見(jiàn)幼稚細(xì)胞;(2)紅細(xì)胞大小不一,血紅蛋白填充欠佳,散在游離紅細(xì)胞,未見(jiàn)有核紅細(xì)胞:(3)血小板散在出現(xiàn),可見(jiàn)大血小板;(4)寄生蟲(chóng)未見(jiàn)。全腹CT檢查:(1)剖宮產(chǎn)術(shù)后改變;(2)腹腔、盆腔少量積液;(3)獺尾肝,膽囊炎并周?chē)鷿B出,胰腺腫脹并周?chē)鹃g隙模糊。轉(zhuǎn)普外科后腹部磁共振成像檢查:(1)胰腺腫脹并胰周少許滲出、雙腎前筋膜增厚,考慮為胰腺炎;(2)膽囊體積稍大;(3)輕度脂肪肝。婦科、普外科、超聲介入科及重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)醫(yī)師會(huì)診后綜合上述結(jié)果,患者入院診斷:(1)HELLP綜合征;(2)急性胰腺炎;(3)妊娠期高血壓;(4)重度先兆子癇;(5)腹腔積液;(6)盆腔積液;(7)低蛋白血癥;(8)中度貧血;(9)電解質(zhì)紊亂。

    患者病情復(fù)雜,與其家屬商議后轉(zhuǎn)至中西醫(yī)結(jié)合重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)一步治療,隨即為患者建立MDT診療模式:(1)婦科,根據(jù)Tennessee分類(lèi)法和Mississippi分類(lèi)法診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]可診斷為完全性HELLP綜合征(Ⅰ型),給予吸氧3~6 L/min,地塞米松10 mg 靜脈推注,每天3次,同型紅細(xì)胞2 U靜脈滴注,監(jiān)測(cè)血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、肝酶等指標(biāo)變化,酌情調(diào)整劑量;重度子癇前期給予50 mL∶50 mg硝普鈉微量泵泵入和鹽酸烏拉地爾250 mg微量泵泵入控制血壓,待病情穩(wěn)定轉(zhuǎn)普外科進(jìn)一步治療。(2)普外科、臨床藥學(xué)科,根據(jù)相關(guān)檢查結(jié)果,急性水腫型胰腺炎診斷明確,禁食、禁飲,行胃腸減壓術(shù),給予100 m L∶0.5 g奧硝唑氯化鈉每12小時(shí)1次靜脈滴注抗炎、五水頭孢唑林鈉2 g 每8小時(shí)1次微量泵泵入抗感染[監(jiān)測(cè)感染指標(biāo)變化及時(shí)更換為100 m L∶4.5 g特治星每12小時(shí)1次靜脈滴注],生長(zhǎng)抑素3 mg每12小時(shí)1次微量泵泵入抑酸,10 m L∶2.5 g硫酸鎂10 g 微量泵泵入解痙,50 m L∶1 mg鹽酸瑞芬太尼2 mg微量泵泵入鎮(zhèn)痛。(3)超聲介入科、ICU,行超聲引導(dǎo)腹腔穿刺引流,明確肝腎間隙引流液性質(zhì),判斷貧血原因,給予1 mL∶5 U縮宮素10 U靜脈滴注,以及子宮按摩促進(jìn)復(fù)舊,低相對(duì)分子質(zhì)量肝素鈣4 000 U 皮下注射每天1次抗凝,艾司奧美拉唑40 mg每12小時(shí)1次微量泵泵入保護(hù)胃黏膜,杰特貝林10 g靜脈滴注補(bǔ)充清蛋白,營(yíng)養(yǎng)支持及補(bǔ)充電解質(zhì)等。治療后患者病情平穩(wěn),入科7 d復(fù)查HELLP綜合征相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)普外科繼續(xù)對(duì)癥支持治療1周后腹痛不適癥狀明顯減輕,復(fù)查急性胰腺炎相關(guān)酶學(xué)指標(biāo)好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常,準(zhǔn)予出院。1周后患者返院復(fù)查身體狀況恢復(fù)良好,各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯異常。

    2 討 論

    1982年WEINSTEIN[6]首次正式命名HELLP綜合征,用以描述該疾病微血管病理性溶血性貧血、肝酶升高及血小板降低的主要特點(diǎn)。該疾病發(fā)病率為0.5%~0.9%,好發(fā)于孕27~37周孕婦,且30.0%病例發(fā)生于分娩后,而其中僅有20.0%能夠表現(xiàn)出相關(guān)癥狀[4,7]。多項(xiàng)證據(jù)表明,HELLP綜合征與較高的孕產(chǎn)婦病死率、嚴(yán)重孕產(chǎn)婦和新生兒發(fā)病率及圍產(chǎn)兒死亡率高度相關(guān)[8-9],而YUCESOY等[10]在此證據(jù)基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)其風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨患者PLT降低而大大升高。該綜合征的病理生理機(jī)制目前尚不明確,MOUSSEAUX等[11]認(rèn)為,HELLP綜合征屬于產(chǎn)后發(fā)生的血栓性微血管病變。MORRIS等[12]研究表明,其與嚴(yán)重妊娠期高血壓、炎癥刺激、氧化應(yīng)激及內(nèi)皮系統(tǒng)激活有關(guān)。而目前較為公認(rèn)的說(shuō)法是氧化應(yīng)激引起微血管功能障礙,成為導(dǎo)致血小板破壞和消耗增加、紅細(xì)胞破碎變形發(fā)生溶血及胎盤(pán)和肝臟損傷、肝酶釋放入血的關(guān)鍵因素[13]。近期CORNETTE等[14]進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)重度子癇前期孕婦利用側(cè)流暗視野技術(shù)對(duì)微循環(huán)進(jìn)行非侵入性評(píng)估的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示,HELLP綜合征的特征是毛細(xì)血管灌注受損,在一定程度上證實(shí)了其病理生理機(jī)制。

    HELLP綜合征的典型臨床表現(xiàn)多為上腹或右上腹疼痛,但不乏如重度子癇前期等疾病的非特異癥狀,如頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等[4]。本例患者同時(shí)合并急性胰腺炎、低蛋白血癥等,對(duì)HELLP綜合征的相關(guān)臨床表現(xiàn)有所掩蓋,故臨床診斷應(yīng)貫穿患者診療全程,早期定性診斷應(yīng)以患者生命體征及影像學(xué)檢查為主,后期確診仍依賴(lài)于動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測(cè)及外周血細(xì)胞形態(tài)涂片等檢查,輔助B超、CT、磁共振成像等影像學(xué)檢查對(duì)其他相關(guān)器質(zhì)性罕見(jiàn)并發(fā)癥,如肝梗死、肝破裂出血等進(jìn)行有針對(duì)性的鑒別診斷[15-16]。除標(biāo)準(zhǔn)診斷方式外,近期SISTI等[17]進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性配對(duì)病例對(duì)照研究結(jié)果顯示,中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率和血小板/淋巴細(xì)胞比率作為新的容易獲得的炎癥標(biāo)志物對(duì)HELLP患者而言,中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率普遍升高且血小板/淋巴細(xì)胞比率普遍降低;而SASMAZ等[18]進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面回顧性研究針對(duì)在肝硬化預(yù)測(cè)診斷方面頗具貢獻(xiàn)的天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和血小板比率指數(shù)(APRI)評(píng)分進(jìn)行了HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值研究,結(jié)果顯示,該比率指數(shù)評(píng)分比單獨(dú)使用天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等血清學(xué)指標(biāo)更能有力預(yù)測(cè)診斷HELLP綜合征。雖然這些指標(biāo)尚缺乏充足臨床證據(jù)支持,但可預(yù)示對(duì)此類(lèi)罕見(jiàn)疾病的診斷具有較為廣闊的前景。

    隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的來(lái)臨,MDT完美實(shí)現(xiàn)從經(jīng)驗(yàn)式、獨(dú)立化及傳統(tǒng)化診療模式向協(xié)作化、質(zhì)控化及領(lǐng)域聯(lián)動(dòng)的醫(yī)療策略轉(zhuǎn)化,綜合提升醫(yī)療水平的同時(shí)可統(tǒng)籌兼顧,取長(zhǎng)補(bǔ)短,逐步推進(jìn)國(guó)際醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)不斷向好發(fā)展,成為重要醫(yī)學(xué)新興模式。HELLP綜合征合并急性胰腺炎具有病種多樣及病情復(fù)雜的特點(diǎn),應(yīng)即時(shí)建立系統(tǒng)MDT診療模式,綜合分析如下診療思路及優(yōu)先級(jí):(1)腹痛作為二者共具的特征性臨床表現(xiàn)不具有疾病診斷的特異性,而伴隨胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化常易混淆或誤診為急性膽囊炎或胎盤(pán)早剝等合并疾病,故應(yīng)嚴(yán)格按相關(guān)指南共識(shí)詳盡診查,注意加以鑒別。孕周大于32周或胎肺成熟者需立即終止妊娠,余可適當(dāng)延長(zhǎng)孕周,保守治療[19]。(2)此類(lèi)患者血小板進(jìn)行性降低,血管內(nèi)溶血,肝功能破壞阻礙凝血因子合成[20],極易引起出血傾向,增加母嬰病死率。施救時(shí)應(yīng)搶先輸血、補(bǔ)液及保肝治療,盡早糾正貧血狀態(tài),穩(wěn)定病情同時(shí)積極尋找血紅蛋白丟失原因并對(duì)癥治療。(3)對(duì)合并重度子癇前期患者降壓治療與大劑量糖皮質(zhì)激素治療可同時(shí)進(jìn)行。RIMAITIS等[21]進(jìn)行的一項(xiàng)10年回顧性觀察性隊(duì)列研究結(jié)果顯示,高血壓程度與病情嚴(yán)重程度無(wú)關(guān);而地塞米松治療HELLP綜合征的主要機(jī)制為抑制抗血管生成因子和炎癥因子的釋放[22]。MAO等[23]進(jìn)行的一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示,激素治療可改善HELLP綜合征患者PLT、血清乳酸脫氫酶和ALT水平,減少住院/ICU時(shí)間和輸血率,與血壓改變無(wú)明顯相關(guān)性。(4)急性胰腺炎必須在診斷明確、病情相對(duì)穩(wěn)定后按禁食、禁飲、胃腸減壓、抗炎、補(bǔ)鈣和抑制胰酶分泌的原則同時(shí)進(jìn)行治療;多數(shù)患者早期血尿淀粉酶升高并非合并急性胰腺炎,可能與HELLP綜合征引起的急性腹痛有關(guān);而部分患者N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)異常高水平卻應(yīng)考慮為急性胰腺炎。FISH-TROTTER等[24]在3個(gè)獨(dú)立研究中發(fā)現(xiàn),炎癥似乎與利鈉肽(NPs)的釋放有關(guān)。(5)強(qiáng)化對(duì)母體狀況的評(píng)估,不間斷促進(jìn)子宮復(fù)舊及康復(fù)治療,避免術(shù)后因子宮復(fù)舊不良出現(xiàn)惡露異常、子宮纖維化及月經(jīng)紊亂等。GABOR等[25]最新研究明確推薦大劑量糖皮質(zhì)激素可有效用于HELLP綜合征的康復(fù)治療或?qū)⒊蔀槲磥?lái)HELLP綜合征患者預(yù)后良好的有效實(shí)踐。

    綜上所述,罕見(jiàn)妊娠期HELLP綜合征合并急性胰腺炎具有病情多變、癥狀不典型及病理特征動(dòng)態(tài)演進(jìn)等特點(diǎn),對(duì)母嬰危害極大,已成為臨床醫(yī)師診療此類(lèi)疾病的巨大難題。本例患者是由急診科、婦科、普外科、重癥監(jiān)護(hù)科、超聲介入科及放射科等MDT診療模式取得的階段性巨大成果,故臨床醫(yī)師應(yīng)以此為鑒,充分發(fā)揮醫(yī)院MDT診療模式的優(yōu)越性,做到早期精準(zhǔn)診斷、綜合評(píng)估病情、明確診療優(yōu)先級(jí)及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)減少誤診,有效降低孕產(chǎn)婦病死率,提高圍生期生活質(zhì)量。

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