從功能性消化不良造模方法來述評(píng)高職院校的科研造模*

高 娜

（蘭州現(xiàn)代職業(yè)學(xué)院 甘肅蘭州 730000）

百年大計(jì)，教育為本。在現(xiàn)階段，物質(zhì)文明發(fā)展到一定程度，精神文明的提升就成為必然趨勢(shì)。當(dāng)前，我國(guó)職業(yè)教育普遍存在一種現(xiàn)象，便是現(xiàn)有高職院校前身多為中職院校，在教改模式下升級(jí)為高職，而這類院校普遍存在教學(xué)與科研水平仍停滯不前的狀況。在高校辦學(xué)水平的眾多展示中，科研是其軟實(shí)力的最佳體現(xiàn)。因此，高職院校若要長(zhǎng)久穩(wěn)定地發(fā)展，必須克服重重困難，從態(tài)度上重視科研，從工作中狠抓科研，有針對(duì)性地計(jì)劃科研，從而使得科研活動(dòng)優(yōu)勢(shì)開展，最終以科研來興教。

FD（功能性消化不良），臨床消化內(nèi)科常見與多發(fā)的胃腸病，常見食欲不佳、早飽、噯氣、腹脹、惡心嘔吐等不適癥狀，嚴(yán)重者可見上腹疼痛[1]。常持續(xù)或者間斷發(fā)作，病程>1m，或一年內(nèi)累計(jì)發(fā)病時(shí)長(zhǎng)>1月，或發(fā)病累計(jì)次數(shù)超過12次[2]。該病中醫(yī)屬胃脘病、痞滿等范疇，病機(jī)為情志不調(diào)、飲食失節(jié)所致肝胃不和[3]。醫(yī)學(xué)界對(duì)于FD的發(fā)病機(jī)理目前尚無明確解釋，究其心理、社會(huì)、環(huán)境等因素的探討，不論實(shí)驗(yàn)研究還是臨床研究，動(dòng)物造模模型基本都是選取大鼠展開系列研究。因此，關(guān)于大鼠的造模建立以及造模方法是明確FD病因病機(jī)的基礎(chǔ)?？v觀國(guó)內(nèi)外近些年的相關(guān)報(bào)道，動(dòng)物造模方法大致可分為：?jiǎn)我蛩?、雙因素以及多因素造模。本文將以FD大鼠為實(shí)際造模案例，評(píng)述科研全過程中相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。

一、造模方法

1.單因素方法

（1）不規(guī)則喂養(yǎng)。即打亂大鼠的正常飲食規(guī)律，造成大鼠胃節(jié)律運(yùn)動(dòng)失常，常規(guī)采取方法為進(jìn)食一日、禁食一日間斷隔日禁食，不禁水[4]。再用聲波噪音刺激，使大鼠在飲食不規(guī)律的前提下出現(xiàn)情緒煩躁不安，久之出現(xiàn)納差、便溏、毛發(fā)稀疏、情志抑郁等癥狀。中醫(yī)辨證屬脾胃虛弱，癥見脾虛失運(yùn)、胃氣不營(yíng)，病理檢測(cè)提示無明顯器質(zhì)性病變。

（2）夾尾法、束縛法。夾尾法簡(jiǎn)單常規(guī)便于操作，即使用鼠夾夾在大鼠尾巴的遠(yuǎn)端1/3處，30m/次，4次/天，時(shí)長(zhǎng)為1周[5]。束縛法，將大鼠固定在專用的束縛架上面，3h/日，時(shí)長(zhǎng)3周[6]。通過上述兩種方法，大鼠均會(huì)出現(xiàn)情緒煩躁易怒、緊張焦慮、反應(yīng)遲鈍、毛發(fā)枯槁、食量下降、形體消瘦、大便惡臭。中醫(yī)辨證屬肝氣郁結(jié)證，癥見肝郁氣滯、脾失健運(yùn)等。

（3）利用胃酸刺激。該種方法屬于人為制造方法改變大鼠的胃腸pH酸堿度的方法。即：利用食用醋對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行灌腸，1次/日，周期為10天。造模進(jìn)行十天后，不同程度均大鼠出現(xiàn)食少食欲缺乏、噯氣早飽、打嗝呃逆、胃痛反酸、少氣懶動(dòng)、便溏泄瀉等相關(guān)消化道癥狀，提示造模成功。后對(duì)大鼠進(jìn)行相關(guān)處理后，取胃組織，病理檢測(cè)提示結(jié)果為：病理顯示未見明顯黏膜病變及潰瘍。因長(zhǎng)期食用食用醋，對(duì)胃腸有明顯刺激，所造成證型中醫(yī)范疇屬：脾胃虛寒證，癥?？梢娖⑻摑袷?、水濕滯脾、寒傷脾陽等。

（4）灌胃法。此種方法常選用的藥物為：?jiǎn)岱群桶⑼衅?。但是，上述兩種藥物作用原理完全不同。嗎啡是作用與阿片受體，起到興奮胃腸平滑肌以及括約肌，提高其張力，從而減弱胃腸的蠕動(dòng)能力。阿托品，藥理學(xué)屬于膽堿能M受體的阻滯劑，它對(duì)胃腸平滑肌的作用是更多的舒張作用，從而通過該種的途徑以減慢胃腸的蠕動(dòng)頻率，減緩胃腸動(dòng)力。兩種藥物造模機(jī)制均為抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，所造模型為胃腸動(dòng)力減弱型。中醫(yī)范疇屬脾胃陽虛證，癥見早飽、噯氣、食欲下降、少食即飽等。還有一種國(guó)際上慣用的灌胃方法，即用0.1%的蔗糖碘乙酰胺溶液連續(xù)灌胃6天。碘乙酰胺是一種化學(xué)試劑，作用主要是抑制蛋白酶的活性，這種造模方法可造成大鼠細(xì)胞缺氧、胃黏膜損失、情志上出現(xiàn)焦慮及抑郁等精神狀態(tài)。癥見怠倦消瘦、體瘦嗜睡、便稀便溏等等，中醫(yī)范疇同屬于脾虛。

（5）中藥灌胃。用中藥大黃、枳實(shí)、厚樸等多種藥經(jīng)過加工處理，制作成為濃縮藥液，每次灌胃時(shí)，上述三樣藥物各取等量，混合為中藥混合劑后進(jìn)行灌腸。方法為：2ml/次，Bid，連續(xù)灌腸6天。進(jìn)行上述方法對(duì)大鼠進(jìn)行對(duì)比觀察，可見大鼠出現(xiàn)少氣、乏力、懶動(dòng)、動(dòng)輒氣喘等不適現(xiàn)象，該證型中醫(yī)范疇屬脾氣虛證。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，中藥大黃、枳實(shí)、厚樸均為中醫(yī)臨床常用的具有“耗氣”功能的主打藥物，功在消積導(dǎo)滯、攻氣破氣，故而所造模型為氣虛證型。

上述各單因素造模方法，操作相對(duì)簡(jiǎn)單易懂方便，出模成功率高，耗時(shí)較短。但其不足之處在于，單因素法往往只可造得一種癥型模型，而臨床疾病往往矯揉摻雜，臨床實(shí)驗(yàn)需求往往并不需要孤立的單證型模型，而是復(fù)合臨床疾病發(fā)展的模型。為彌其不足，臨床常用雙因素及多因素法。雙因素、多因素法，顧名思義，就是兩種或兩種以上方法聯(lián)合糅合造模的方法，以造得更加完整的FD模型，以下將進(jìn)行詳細(xì)描述。

2.雙因素法

（1）不規(guī)則喂養(yǎng)+夾尾法。先用單日進(jìn)食雙日禁食全程不禁水的方法喂養(yǎng)大鼠4W，繼續(xù)上述方法喂養(yǎng)，同時(shí)加之夾尾刺激法。即鉗夾大鼠尾巴遠(yuǎn)端1/3處，20m/次，3次/日，間隔時(shí)間為3小時(shí)。1W后大鼠出現(xiàn)情緒躁動(dòng)、易怒激惹、不思飲食、大便溏稀、排出物惡臭等癥狀，提示造模成功。中醫(yī)屬肝郁脾虛證，癥可見脾胃氣虛、脾失健運(yùn)、肝氣郁結(jié)、情志不暢等等。

（2）不規(guī)則喂養(yǎng)+胃酸刺激。在不規(guī)則喂養(yǎng)4W打亂大鼠進(jìn)食規(guī)律的基礎(chǔ)上，在大鼠每日的飲用水中加入按照規(guī)格配比好的酸液，旨在破壞大鼠胃內(nèi)原有的酸堿平衡，可造得胃節(jié)律不平衡模型?？梢姶笫蟪霈F(xiàn)反酸、惡心、嘔吐等胃酸過多癥狀，中醫(yī)范疇屬脾胃虛寒。

（3）不規(guī)則喂養(yǎng)聯(lián)合左旋精氨酸。近年來，有文獻(xiàn)曾有報(bào)道，有研究者孫建輝等人，曾用不規(guī)則喂養(yǎng)聯(lián)合左旋精氨酸進(jìn)行科研大鼠造模。方法即：采用隔日進(jìn)食法對(duì)大鼠進(jìn)行喂養(yǎng)（即每逢單日進(jìn)食、雙日則禁食），整個(gè)周期內(nèi)不禁水。上述方法喂養(yǎng)2W，自第15日起，在上述不規(guī)則喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上，將左旋精氨酸注射液注射入大鼠的腹腔內(nèi)，注射劑量按照3.7g/kg體重/次。上述方案聯(lián)合1周后，喂養(yǎng)方法不變，左旋精氨酸注射液劑量減半給予，即按照1.85g/kg體重繼續(xù)注射，1次/日，周期1周后結(jié)束造模。造模結(jié)束后，對(duì)大鼠進(jìn)行抽取血液檢測(cè)，測(cè)其胃泌素、胃動(dòng)素等多項(xiàng)分泌水平。結(jié)果顯示：該種方法造模的模型大鼠，其胃泌素及胃動(dòng)素明顯低于正常組，提示明確存在FD。

3.多因素法

多因素造模更為科學(xué)與完整，因?yàn)槿梭w機(jī)能復(fù)雜，進(jìn)食種類繁多，疾病種類也復(fù)雜繁多，故而多因素造模更符合與貼近臨床實(shí)際，更能形象地體現(xiàn)FD的臨床癥狀。但其造模過程多為復(fù)雜，因其建模因素多，穩(wěn)定性也相對(duì)較差。

（1）不規(guī)則喂養(yǎng)+夾尾刺激+灌酸。先進(jìn)行不規(guī)則喂養(yǎng)2W，后加夾尾刺激和灌酸同時(shí)進(jìn)行，方法同文章前述，時(shí)長(zhǎng)為2W。造模完成后，大鼠體重明顯下降，毛色枯槁晦暗，情緒暴躁易怒，出現(xiàn)一系列宏觀癥狀，與臨床典型FD患者癥狀吻合。

（2）不規(guī)則喂養(yǎng)+慢性束縛+游泳法。同為不規(guī)則喂養(yǎng)2W的基礎(chǔ)上，繼續(xù)不規(guī)則喂養(yǎng)，并將大鼠放置于固定的束縛架上，每天3小時(shí)，持續(xù)3W。在整個(gè)造模周期內(nèi)，每天保證大鼠游泳15m，使其處于勞累狀態(tài)且不能良好休息。造模結(jié)束后檢查大鼠，提示胃腸功能下降明顯，病理檢測(cè)復(fù)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

（3）中藥湯劑灌胃+高脂喂養(yǎng)+束縛及游泳法。大鼠高脂飲食喂養(yǎng)，在喂養(yǎng)過程每日以中藥湯劑加之飲用水中（中藥湯劑常選大黃或者番瀉葉等導(dǎo)瀉藥物，濃度與比例按照科學(xué)合理進(jìn)行配比），飼養(yǎng)1W。后繼續(xù)上述方案喂養(yǎng)，并加之置于固定束縛架3h/日+強(qiáng)迫游泳15m/日，持續(xù)3W。完成造模后檢測(cè)大鼠，提示胃排空、胃動(dòng)力等均較正常最明顯下降。該法用高脂飲食進(jìn)行喂養(yǎng)，更符合現(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)，造模更貼合FD患者。

（4）不規(guī)則飲食+夾尾+束縛+搖晃+游泳。不規(guī)則飲食喂養(yǎng)+夾尾30m/日+固定束縛架30m/日+搖晃飼養(yǎng)箱10m/日+強(qiáng)迫游泳15m/日多種方法同時(shí)進(jìn)行，上述方法持續(xù)3W。后大鼠整體狀況下降明顯，綜合狀態(tài)極差，出現(xiàn)多種宏觀癥狀，復(fù)合典型FD模型。

（5）多種方法聯(lián)合 肖政華等人曾有實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道，聯(lián)合“剝奪飲食、剝奪飲食+空瓶刺激、夾尾、束縛、強(qiáng)迫游泳、倒掛、濕籠飼養(yǎng)、黑白顛倒、噪聲刺激”等多種方法的造模模式。即多種方法隨機(jī)選擇，每天選擇其中一種，臨近兩日不重復(fù)，持續(xù)刺激3W[7]。最終成功獲得典型肝郁脾虛型大鼠模型。該法造模過程煩冗，并且穩(wěn)定性較差，多不推薦使用。

（6）不規(guī)則喂養(yǎng)+灌胃+小平臺(tái)站立法 不規(guī)則喂養(yǎng)2W，同時(shí)每日取碘乙酰胺按照濃度比例液0.2ml進(jìn)行灌胃，1次/日，并且，每日采取小平臺(tái)站立方法。上述3種方法同時(shí)進(jìn)行，持續(xù)3W。具文獻(xiàn)報(bào)道，該法可獲得良好的肝郁脾虛證模型。

以上即為整個(gè)科研造模的多種方法，實(shí)際實(shí)驗(yàn)研究時(shí)可根據(jù)自行設(shè)定的實(shí)驗(yàn)流程選擇合適的造模方法。職業(yè)院校改革后整體科研能力較為薄弱，距離老牌高等院校還有很大的進(jìn)步空間。因此，高職院校教師應(yīng)不斷提升自我的學(xué)習(xí)理念，使自己有意識(shí)尋求更高臺(tái)階，有能力踏上更高臺(tái)階，有形態(tài)站在更高臺(tái)階。概括高職院校科研現(xiàn)狀及改進(jìn)措施，大致有以下幾個(gè)方面。

（1）高職院校存在的科研問題

①產(chǎn)業(yè)發(fā)展與科研不配套：科研耗力耗時(shí)，高職院校教師在之前工作形態(tài)意識(shí)下，不愿投入過多的精力和時(shí)間去進(jìn)行科研工作。

②教師主觀能動(dòng)性不強(qiáng)：與老牌高等院校比較，新晉高職院校教師搞科研的意念與刺激因素尚不夠強(qiáng)烈。

③科研產(chǎn)量數(shù)目不小，但成交與轉(zhuǎn)化量極低：職業(yè)院校科研的能動(dòng)性往往是為了晉升職稱所用，而不是為了為社會(huì)創(chuàng)造財(cái)富，增加國(guó)家使命感。甚至部分教師哪怕在晉升職稱時(shí)都會(huì)選擇技能大賽等其他方式。所以，每年大量的科研數(shù)目，往往很難轉(zhuǎn)化與成交。

④院校對(duì)科研的支持力度不夠：高職院校前身多為中轉(zhuǎn)院校，之前的教育理念往往是更加注重技術(shù)的灌輸，這就造就了校方在晉升之后對(duì)科研的支持力度不夠。

（2）解決高職院校科研瓶頸的建議

①加大校企合作，增加靶向選題機(jī)會(huì)：近年來，國(guó)家很重視與提倡校企的合作，一方面使教師及學(xué)生有更加強(qiáng)烈的國(guó)家使命感，有更多為社會(huì)創(chuàng)造財(cái)富的榮譽(yù)感；一方面，增加教師與學(xué)生實(shí)際的企業(yè)調(diào)研計(jì)劃，增加科研實(shí)際操作性的可行性。最終促進(jìn)企業(yè)效應(yīng)，增加院校實(shí)力，達(dá)到雙贏模式。

②高層次人才的引進(jìn)，助力轉(zhuǎn)化成果：院?？蓮睦吓聘叩仍盒ＲM(jìn)綜合性人才，以增強(qiáng)本校科研實(shí)力，并帶動(dòng)本校職工科研積極性。

③鼓勵(lì)并獎(jiǎng)勵(lì)教師多參與參加科研活動(dòng)：既往職業(yè)院校教師科研積極性欠佳，在晉升之后，校方應(yīng)通過資金資助、榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì)、職稱晉升優(yōu)先等多種方式鼓勵(lì)本校教師多參與科研、積極申請(qǐng)科研。

④多途徑宣傳，促進(jìn)科研成果的轉(zhuǎn)化：要想科研成果有所轉(zhuǎn)化，必須先走出高校校門。院方可借助多種網(wǎng)絡(luò)及其他方式進(jìn)行宣傳，讓本校成果對(duì)外得以展示。還可與其他相關(guān)組織聯(lián)合舉辦成果展覽會(huì)，要求合作企業(yè)及相關(guān)單位參觀。另一方面，積極組織各類大賽，也是良好平臺(tái)搭建的一種途徑，在此基礎(chǔ)上可以促進(jìn)科研成果的轉(zhuǎn)化。

⑤改善科研環(huán)境，明確科研定位：院?？蒲胁块T必須有明確的科研定位，遵循實(shí)用性原則，盡可能為教師提供良好的必要條件，使教師的科研萌芽能夠落地生根，開花結(jié)果。

結(jié)語

總之，高職院校的科研道路任重而道遠(yuǎn)，需要我們不斷努力、不斷摸索、不斷進(jìn)步，跨越各種“達(dá)爾文之海”，使我們的科研能力不斷上升臺(tái)階，最終達(dá)到一個(gè)欣欣向榮的美好境界。