運(yùn)動(dòng)促進(jìn)生育功能的研究進(jìn)展

李 茜，高瑞生

近年來(lái)，不孕不育癥（infertility）發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)。流行病學(xué)資料顯示，不孕不育癥的發(fā)病率為10%～15%，且在發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率仍在逐年上升（楊一華等，2019；Borumandnia et al.，2022）。不孕不育夫婦中40%的不孕原因在女方，40%的不育原因在男方，10%的原因在于雙方，同時(shí)還有10%的不明原因（Topda?i et al.，2019）。不孕不育癥會(huì)導(dǎo)致抑郁、焦慮、社交孤立、性功能障礙和生活質(zhì)量下降。目前，臨床上多以藥物治療，但因不孕不育癥的發(fā)病原因較為復(fù)雜，治療效果因人而異。

隨著《健康中國(guó)行動(dòng)（2019—2030年）》的推進(jìn)，體育鍛煉越來(lái)越受到大眾的重視。研究表明，運(yùn)動(dòng)對(duì)健康有積極的促進(jìn)作用。定期運(yùn)動(dòng)可以改善慢性疾病癥狀，保持良好的身體機(jī)能狀態(tài)，維持積極的心理健康（Anderson et al.，2019；Mikkelsen et al.，2017；Petridou et al.，2019；Ruegsegger et al.，2018）。目前，關(guān)于運(yùn)動(dòng)是否能夠改善不孕不育狀態(tài)，促進(jìn)生育功能的研究較少。本研究通過對(duì)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，對(duì)運(yùn)動(dòng)促進(jìn)生殖功能的可能機(jī)制進(jìn)行歸納與評(píng)述。

1 不孕不育癥的發(fā)病原因

世界衛(wèi)生組織對(duì)不孕不育癥的定義是：暴露在妊娠條件下，有正常性生活、未采取避孕措施1年未懷孕（Zegers-Hochschild et al.，2017）。臨床醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)女性不孕癥的發(fā)病率達(dá)到15%（翟振武等，2020）。女性不孕的因素中，輸卵管性因素占30%～40%、排卵障礙占25%～30%、子宮性因素占30%～40%，其他尚有宮頸因素、免疫因素和不明原因等因素。

在不孕不育癥中，男性也是重要的影響因素。Agarwal等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，全球男性不育率為2.5%～12%，其中在亞洲由于男性因素引起的不孕癥發(fā)生率為37%。多種原因引起的精子生產(chǎn)障礙、輸精管阻塞、存在精子抗體、精索靜脈曲張、感染和某些藥物都可能導(dǎo)致男性不育（Kumar et al.，2015）。

2 不孕不育癥的臨床治療

目前，臨床上多借助手術(shù)方式（如輸卵管造影、宮腔鏡手術(shù)、精索靜脈曲張手術(shù)等）來(lái)治療因生殖系統(tǒng)病理性原因?qū)е碌纳δ墚惓?。除了手術(shù)治療方案以外，無(wú)器質(zhì)病變的生育能力低下常以臨床藥物治療，如男性患者補(bǔ)充左旋肉堿、鋅、硒等微量元素以及改善生活作息習(xí)慣來(lái)提高精液質(zhì)量，女性患者通過激素治療來(lái)促進(jìn)排卵。也有研究表明，傳統(tǒng)中藥以及中西醫(yī)結(jié)合療法有助于提高生育能力，促進(jìn)良性妊娠（陳素娟，2006；Ried，2015）。另外，在治療不孕不育癥方面，人工受精（artificial insemination，AI）和體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）等人類輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technologies，ART）顯著提高了不孕不育癥的治療成功率（中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)，2019）。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，運(yùn)動(dòng)對(duì)生育功能有著積極的促進(jìn)效果（周麗端 等，2018；Maleki et al.，2017；Saremi et al.，2022）。運(yùn)動(dòng)通過一系列的生理生化作用機(jī)制改善身體素質(zhì)、調(diào)節(jié)生殖相關(guān)內(nèi)分泌代謝、參與免疫功能作用、減少氧化應(yīng)激、改善表觀遺傳和心理狀態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)生育能力，有助于良性妊娠結(jié)局。

3 運(yùn)動(dòng)對(duì)生育功能的促進(jìn)作用

3.1 運(yùn)動(dòng)改善肥胖的生育功能促進(jìn)作用

肥胖是影響男性精子質(zhì)量的重要因素之一。美國(guó)佐治亞州亞特蘭大生殖生物學(xué)聯(lián)合協(xié)會(huì)對(duì)520例26～45歲健康男性精液進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，受試者的正?；顒?dòng)精子細(xì)胞總數(shù)與其身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）成反比關(guān)系（Kort et al.，2006）。BMI＞25 kg/m2的男性每次射精的精子畸形率和DNA碎片率顯著增高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在成年男性人群中，隨著BMI的增加，睪酮（testosterone，Testo）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）和血清抑制素B（inhibin B，INHB）降低，同時(shí)，游離雄激素指數(shù)和雌二醇（estradiol，E2）上升，精子密度相應(yīng)降低（Jensen et al.，2004）。

肥胖同樣也容易導(dǎo)致女性不孕。石波等（2005）對(duì)浙江省某兩婦幼保健院就診的747例25～35歲女性不孕癥患者（不孕癥組）和同期來(lái)院體檢的621例同年齡段女性（對(duì)照組）進(jìn)行BMI檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，以BMI≥27定義為肥胖，不孕癥組肥胖發(fā)生率（7.49%）顯著高于對(duì)照組（2.74%）。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，高BMI占原發(fā)性不孕癥病因的比例很大，肥胖與較低的胚胎著床率、活產(chǎn)率和較高的自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（Rooney et al.，2014）。

肥胖尤其是腹型肥胖容易使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗及高胰島素血癥（Singh et al.，2018）。研究表明，患有胰島素抵抗的男性，例如肥胖（Glass et al.，1977；Pasquali et al.，1991；Zumoff et al.，1990）和 2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者（Andersson et al.，1994；Barrett-Connor，1992），其Testo水平明顯低于年齡相當(dāng)?shù)恼ｓw重和非糖尿病對(duì)照組，可能的原因?yàn)橐葝u素抵抗增加與男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的Testo分泌減少有關(guān)（Pitteloud et al.，2005）。在肥胖女性中，胰島素濃度異常提高會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸異常，垂體分泌促黃體激素（luteinizing hormone，LH）增加，而卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）釋放不變或有所降低。升高的LH/FSH比值刺激卵巢間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生過多的雄激素，使卵泡過早閉鎖，導(dǎo)致排卵障礙（Mikhael et al.，2019）。同時(shí)，胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor，IGF）系統(tǒng)刺激卵巢和腎上腺中細(xì)胞色素P450-17α羥化酶mRNA的表達(dá)和活性，促進(jìn)雄激素的轉(zhuǎn)化（Qin et al.，1998）。高胰島素血癥促使胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1（insulin-like growth factor-binding protein 1，IGF-BP 1）的合成減少，從而增加了IGF與胰島素的協(xié)同活性，加劇雄激素的合成（Ibá?ez et al.，1997）。隨著肥胖程度的增加，雄激素對(duì)脂肪組織中雌激素的外周芳香化程度增加，同時(shí)伴有肝臟生成的SHBG合成減少，從而導(dǎo)致游離E2和游離Testo增加，高胰島素血癥進(jìn)一步加劇SHBG的減少和卵巢產(chǎn)生的雄激素增加，引起內(nèi)分泌環(huán)境改變，影響卵泡的正常生理代謝。

運(yùn)動(dòng)特別是長(zhǎng)時(shí)間規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)可以改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加脂肪的消耗，降低體脂量，達(dá)到良好的減脂塑身效果（Henriksen，2002；Rosenkilde et al.，2012）。由運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的胰島素抵抗改善以及減重減脂在生殖功能作用上也有積極的效果。李寧川等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，高脂膳食喂養(yǎng)的雄性SD大鼠以每周6次、每次60 min無(wú)負(fù)重游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)10周后，大鼠的精子總數(shù)顯著增加，同時(shí)精子畸形率降低。王環(huán)震等（2017）研究了左旋肉堿聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)3種不同體型男性不育患者精子形態(tài)及DNA損傷的改善作用，研究發(fā)現(xiàn)，患者每日口服左旋肉堿加以慢跑1 h干預(yù)6個(gè)月后，肥胖組（BMI＞30）、正常組（20≤BMI≤25）和消瘦組（BMI＜20）3組患者的精子畸形率和精子DNA碎片率均顯著性下降，其中肥胖組的降低幅度最大。Clark等（1995，998）對(duì)排卵障礙的肥胖女性進(jìn)行6個(gè)月的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)引起的少量體質(zhì)量減輕可改善受試者的排卵情況，提高妊娠率，增加良性妊娠結(jié)局。由此可見，運(yùn)動(dòng)的減重減脂效果有助于生育功能的恢復(fù)和提升。

3.2 運(yùn)動(dòng)改善PCOS的生育功能促進(jìn)作用

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥狀或胰島素抵抗為特征的臨床癥候群。PCOS影響了4%～12%的育齡女性，其中80%PCOS患者具有較高的BMI（Goyal et al.，2017）。PCOS是典型的慢性無(wú)排卵導(dǎo)致的不孕的主要原因。PCOS受基因遺傳和環(huán)境因素影響（De Leo et al.，2016），且肥胖癥和運(yùn)動(dòng)不足是其危險(xiǎn)因子（Joham et al.，2016；Kite et al.，2019）。根據(jù)2018年《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識(shí)》，我國(guó)有34.1%～43.3%的PCOS患者合并肥胖，并提出可通過運(yùn)動(dòng)這一干預(yù)方式進(jìn)行基礎(chǔ)治療（陶弢等，2018）。

運(yùn)動(dòng)具有良好的減脂、降低BMI和改善肥胖癥的效果，因而有助于PCOS的改善（Lim et al.，2019）。此外也有研究表明，即使不減輕體質(zhì)量，能夠減少胰島素抵抗、內(nèi)臟脂肪和甘油三酯的運(yùn)動(dòng)也可能對(duì)超重PCOS患者有益（Hutchison et al.，2011；Nybacka et al.，2011）。運(yùn)動(dòng)可以通過降低體內(nèi)調(diào)節(jié)雄激素的重要代謝酶5α-還原酶（5αreductase enzyme）的表達(dá)來(lái)激活PCOS大鼠的磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB）胰島素信號(hào)通路調(diào)節(jié)雄激素水平，并增加胰島素敏感性（Wu et al.，2018）。已有研究表明，運(yùn)動(dòng)可以改善 PCOS癥狀（Benham et al.，2018；Gaeini et al.，2014）。邱樹衛(wèi)等（2008）的研究發(fā)現(xiàn)，兩周的游泳運(yùn)動(dòng)可以顯著改善丙酸睪酮誘導(dǎo)的PCOS大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，降低血清Testo和E2水平，恢復(fù)多囊卵巢的正常形態(tài)。周麗端等（2018）對(duì)150例PCOS患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)組患者的胰島素和LH較對(duì)照組顯著降低，成功妊娠率顯著提高。劉應(yīng)紅（2019）針對(duì)運(yùn)動(dòng)改善PCOS的相關(guān)機(jī)制做了進(jìn)一步的研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，規(guī)律運(yùn)動(dòng)可以降低PCOS大鼠血清抗繆勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH），下調(diào)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞AMH Ⅱ（anti-Mullerian hormone receptor type Ⅱ，AMHR Ⅱ）型受體表達(dá)，增加大鼠卵巢顆粒細(xì)胞P450芳香化酶活性，促進(jìn)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)換，改善高雄激素血癥，促進(jìn)形成局部高雌激素環(huán)境，從而促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡的啟動(dòng)與發(fā)育，在一定程度上恢復(fù)大鼠的正常動(dòng)情周期、卵巢形態(tài)以及排卵。規(guī)律運(yùn)動(dòng)改善PCOS狀態(tài)，促進(jìn)卵巢卵子的正常排出，增加成功受孕的可能性。

3.3 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)免疫的生育功能促進(jìn)作用

母體免疫學(xué)因素（自身免疫和同種免疫）也是造成不孕癥以及自然流產(chǎn)的重要病因之一。運(yùn)動(dòng)具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用（Simpson et al.，2015），但鮮見文獻(xiàn)報(bào)告長(zhǎng)時(shí)間規(guī)律運(yùn)動(dòng)是否會(huì)改善與妊娠相關(guān)的免疫學(xué)指標(biāo)。自身免疫異常常伴有高凝血及易栓癥傾向。鄧淳（2018）對(duì)不孕癥患者進(jìn)行為期2個(gè)月經(jīng)周期的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)可以顯著改善不孕癥患者的子宮動(dòng)脈血流情況。長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)后子宮動(dòng)脈血流增加、血流速度加快，回心血流量增加，子宮局部淤血減少，血流阻力降低，子宮容受性提高。研究顯示，不同形式的運(yùn)動(dòng)對(duì)于男性不育患者的精液狀態(tài)均有改善作用。Maleki等（2017）將433名不育男性隨機(jī)分為運(yùn)動(dòng)組和非運(yùn)動(dòng)組，運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行每周3次，70%～80%O2max強(qiáng)度的跑臺(tái)訓(xùn)練。24周訓(xùn)練結(jié)束后，運(yùn)動(dòng)組較非運(yùn)動(dòng)組相比，炎癥生物標(biāo)志物白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumour necrositis factor alpha，TNF-α）含量顯著下降，且與精子活力、精子密度和畸形率等精液參數(shù)、精子DNA完整性和妊娠率的改善相吻合。該團(tuán)隊(duì)后續(xù)又評(píng)估了24周抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)1 228例不育患者的精液炎癥標(biāo)志物的作用，結(jié)果表明，抗阻運(yùn)動(dòng)干預(yù)可通過降低精液中細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α）水平減輕炎癥，改善精液質(zhì)量（Maleki et al.，2018）。

3.4 運(yùn)動(dòng)調(diào)控表觀遺傳的生育功能促進(jìn)作用

表觀遺傳因素是在不改變DNA序列的前提下，引起的可遺傳基因表達(dá)或細(xì)胞表現(xiàn)型的特殊因子，其在精子和卵子形成過程中具有重要作用。精子表觀遺傳例如DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和非編碼RNA表達(dá)等會(huì)影響生殖和后代的健康。研究發(fā)現(xiàn)，由于精子缺陷導(dǎo)致男性不育的精子在發(fā)育過程中無(wú)法從DNA中“驅(qū)逐”組蛋白（Luense et al.，2019）。通常健康的精子在成熟過程中會(huì)失去90%～95%的組蛋白，隨后利用精蛋白取代組蛋白。精子的組蛋白和精蛋白水平的異常會(huì)降低生育率，且親本的組蛋白轉(zhuǎn)移性表觀遺傳信息會(huì)遺傳給下一代。

研究表明，飲食、藥物、酒精等因素都會(huì)影響精子的表觀基因組，運(yùn)動(dòng)也不例外（Marcho et al.，2020）。McPherson等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，高脂膳食誘導(dǎo)的父代肥胖小鼠模型進(jìn)行8周（兩次精子發(fā)生）的游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，父代肥胖小鼠的精子microRNA豐度正常化，如mir-456b-5p和miR-503的豐度增加。這些microRNA是靶向成功胚胎發(fā)生所必需的基因，運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能通過microRNA改善因父代肥胖導(dǎo)致的雄性子代小鼠肥胖狀態(tài)和代謝性疾病。此外，Denham等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，3個(gè)月的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以顯著改變健康男性精子DNA的全局甲基化。運(yùn)動(dòng)引起的DNA甲基化變化多發(fā)生在與許多疾病有關(guān)的基因中，例如與阿爾茨海默病、肥胖癥、T2DM、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化疾病相關(guān)的類胰島素生長(zhǎng)因子2（insulin-like growth factor 2，IGF2）和胰島素異構(gòu)體 2（insulin-IGF 2，INS-IGF2）基因。由此可見，規(guī)律運(yùn)動(dòng)有助于減輕父代精子由于不良生活因素如飲酒、肥胖引起的表觀遺傳的變化，降低子代承受表觀遺傳變化可能帶來(lái)的疾病發(fā)生的可能性。

同樣，表觀遺傳修飾也會(huì)通過相互作用建立卵子表觀基因組，這對(duì)早期胚胎發(fā)育具有重要影響。在雌性中，DNA甲基化的改變和組蛋白修飾會(huì)影響卵子的發(fā)生，抑制減數(shù)分裂組蛋白的去乙?；瘯?huì)誘發(fā)受精小鼠卵母細(xì)胞產(chǎn)生非整倍體，從而導(dǎo)致胚胎在發(fā)育的早期階段死亡。（Akiyama et al.，2006）。Xu等（2019）研究發(fā)現(xiàn)，在雌性小鼠卵母細(xì)胞中特異性敲除組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Setd2會(huì)導(dǎo)致小鼠不孕。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，小鼠卵母細(xì)胞中表觀遺傳修飾的分布情況發(fā)生了巨大改變。目前，尚無(wú)研究表明運(yùn)動(dòng)是否會(huì)對(duì)母代的卵子表觀遺傳造成影響。

3.5 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激的生育功能促進(jìn)作用

氧化應(yīng)激（oxidative stress，OS）為機(jī)體活性氧成分與抗氧化系統(tǒng)之間平衡失調(diào)引起的一系列適應(yīng)性的反應(yīng)。年齡、生活習(xí)慣、感染等因素都能使雄性生殖細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen，ROS），從而引起氧化應(yīng)激（Kumar et al.，2014）。精子中的高氧化應(yīng)激會(huì)以兩種方式影響精子功能：1）通過破壞精子核和線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA），引起端粒長(zhǎng)度變短，形成氧化堿基加合物8-羥基-脫氧鳥嘌呤（8-Hydroxydesoxyguanosine，8-OHdG）以及mtDNA片段化；2）通過破壞精子質(zhì)膜，從而影響精子活力及其與卵子融合的能力，增加不育的風(fēng)險(xiǎn)（Bisht et al.，2017）。ROS在雄性生殖系統(tǒng)中引起的氧化應(yīng)激與胚胎中遺傳畸變的發(fā)生率增加相關(guān)，包括導(dǎo)致兒童期癌癥（Aitken et al.，2014），神經(jīng)精神疾病例如自閉癥（Feinberg et al.，2015）和精神分裂癥（Jenkins et al.，2014）以及由顯性遺傳突變引起的疾病，例如Apert綜合征和軟骨發(fā)育不全（Crow，1997）。同樣，低水平的自由基在女性生殖途徑（如卵母細(xì)胞成熟、生理性卵泡閉鎖、排卵受精、黃體退化和孕期黃體形成）中也起著調(diào)節(jié)作用（Riley et al.，1991）。正常水平的ROS有助于卵泡發(fā)育成熟過程中減數(shù)分裂I的恢復(fù)，也有助于優(yōu)勢(shì)卵泡的發(fā)育，并且已證明抗氧化劑濃度的升高會(huì)抑制該過程。相反，抗氧化劑促進(jìn)減數(shù)分裂II的恢復(fù)，從而允許在中期II水平受精（Behrman et al.，2001）。排卵前卵泡中ROS的增加對(duì)于排卵的開始至關(guān)重要（Ruder et al.，2009）。

運(yùn)動(dòng)是氧化應(yīng)激的重要應(yīng)激源。適宜的運(yùn)動(dòng)所產(chǎn)生的低水平自由基、抗氧化物和抗氧化物酶活性的調(diào)節(jié)有利于機(jī)體健康。研究顯示，運(yùn)動(dòng)能通過減少脂質(zhì)過氧化水平、提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）活性來(lái)對(duì)抗睪丸的氧化應(yīng)激（Alhashem et al.，2014）。Chigurupati等（2008）的研究發(fā)現(xiàn)，與安靜對(duì)照組小鼠相比，每日跑步運(yùn)動(dòng)小鼠的生精細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)羰基、硝基酪氨酸、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和氧化修飾的DNA水平均明顯降低。一項(xiàng)評(píng)估不同身體活動(dòng)水平的健康男性精液氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的研究表明，與接受定期訓(xùn)練的精英運(yùn)動(dòng)員和無(wú)運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的普通男性相比，適量休閑運(yùn)動(dòng)組男性的SOD、過氧化氫酶（catalase，CAT）含量顯著較高，8-異構(gòu)前列腺素、ROS和丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量較低。另外，與休閑運(yùn)動(dòng)組和無(wú)運(yùn)動(dòng)習(xí)慣組男性相比，精英運(yùn)動(dòng)員的精液8-異構(gòu)前列腺素、ROS和MDA顯著更高，而SOD、過氧化氫酶的含量則更低（Hajizadeh et al.，2013）。由此可知，適量的運(yùn)動(dòng)能夠通過誘導(dǎo)相關(guān)抗氧化物的生成和降低氧化物的含量，促使兩者趨于平衡，從而緩解氧化應(yīng)激對(duì)睪丸造成的損傷。另外，運(yùn)動(dòng)也可以通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)來(lái)改善PCOS癥狀。Aghaie等（2016）通過對(duì)戊酸雌二醇（estradiol valerate，EV）誘發(fā)的PCOS大鼠進(jìn)行8周的跑臺(tái)和跑輪運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)顯著提高了血清總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC），降低了總氧化狀態(tài)（total oxidant status，TOS）的水平。跑臺(tái)和跑輪運(yùn)動(dòng)干預(yù)組中，大鼠的卵巢形態(tài)和發(fā)情周期幾乎已恢復(fù)正常。

3.6 運(yùn)動(dòng)改善心理狀態(tài)的生育功能促進(jìn)作用

不孕不育癥患者時(shí)常感受到來(lái)自自身或者外界的壓力，易產(chǎn)生焦慮、抑郁等精神疾病。薈萃分析顯示，不孕不育夫婦的抑郁和焦慮評(píng)分顯著高于可育夫婦（Fallahzadeh et al.，2019）。在不同的研究中，不育男性抑郁癥和焦慮癥患病率從4.9%到38.0%不等（Chiaffarino et al.，2011；Drosdzol et al.，2009；Gao et al.，2013）。一項(xiàng)關(guān)于我國(guó)男性不育癥患者的調(diào)查表明，44%的患者有心理癥狀。其中，抑郁癥、焦慮癥和兩種心理癥狀均有的患病率分別為20.8%、7.8%和15.4%（Yang et al.，2017）。研究表明，女性比男性更容易因不孕而遭受心理困擾（Chachamovich et al.，2010；Gameiro et al.，2015）。Wu等（2014）對(duì)我國(guó)288名接受試管嬰兒的女性進(jìn)行短期抑郁量表測(cè)試后發(fā)現(xiàn)，其抑郁癥發(fā)生率為22.6%。抑郁和焦慮對(duì)夫妻的性行為、婚姻幸福和生活質(zhì)量的負(fù)面影響可能會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致性功能障礙的發(fā)展和不孕癥的惡化。

定期規(guī)律運(yùn)動(dòng)對(duì)焦慮、壓力和抑郁等情緒狀態(tài)有積極的影響。目前，運(yùn)動(dòng)對(duì)妊娠引起的心理健康的促進(jìn)作用主要集中在女性產(chǎn)后抑郁癥的研究。研究表明，跑臺(tái)訓(xùn)練提高了產(chǎn)后抑郁癥大鼠5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和5-HT生物合成的限速酶色氨酸羥化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）的表達(dá)，通過提高5-HT的水平改善產(chǎn)后抑郁癥（Ji et al.，2017）。薈萃分析表明，以運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)的干預(yù)措施可能會(huì)為預(yù)防閾下抑郁癥的產(chǎn)后婦女出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀提供一種替代性治療方案（Carter et al.，2019）。不孕不育癥患者的心理狀態(tài)干預(yù)也逐漸受到關(guān)注。2015年，歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)（European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）制定的《常規(guī)社會(huì)心理不孕癥護(hù)理和醫(yī)療協(xié)助繁殖-生育人員指南》中提出，需要重視不孕癥患者和接受醫(yī)學(xué)輔助生殖人員的運(yùn)動(dòng)鍛煉這一行為需求（Gameiro et al.，2015）。

4 運(yùn)動(dòng)促進(jìn)生育功能的注意事項(xiàng)

適宜的運(yùn)動(dòng)有助于生育功能的改善，過度訓(xùn)練則會(huì)對(duì)其帶來(lái)負(fù)面影響。據(jù)報(bào)道，運(yùn)動(dòng)員的生殖功能障礙患病率高于非運(yùn)動(dòng)員（Otis et al.，1997；Russell et al.，1984）。過度劇烈的短期和長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致男性血清睪丸激素水平逐漸降低（Sansone et al.，2018）。長(zhǎng)期高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)引起的低能量供給、低瘦素水平和高應(yīng)激狀態(tài)容易干擾下丘腦-垂體-卵巢軸，影響女性生殖激素的釋放，從而導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂、黃體功能不全和排卵障礙等病癥（Mosavat et al.，2013；Warren et al.，2001）。因此，選擇適宜的運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)頻率等對(duì)促進(jìn)生育至關(guān)重要。

5 展望

不孕不育癥的病因分析是生殖醫(yī)學(xué)上的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)。盡管人類輔助生殖技術(shù)的進(jìn)步為不孕不育癥患者提供了生育可能性，但過高的醫(yī)療費(fèi)用以及較低的生育成功率阻礙了技術(shù)的運(yùn)用與推廣，探尋醫(yī)學(xué)以外的促進(jìn)生育功能的途徑十分必要。運(yùn)動(dòng)從體質(zhì)改善、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、免疫功能、氧化應(yīng)激、表觀遺傳和心理狀態(tài)方面對(duì)生殖功能有著積極的促進(jìn)效果，但相關(guān)的生理生化機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探究。目前，關(guān)于適宜備孕以及妊娠障礙人群的運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)頻率等研究較少，缺乏實(shí)踐參考。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）發(fā)布的2020年《孕期和產(chǎn)后女性運(yùn)動(dòng)指南》納入了有關(guān)懷孕期間和產(chǎn)后進(jìn)行體育鍛煉的益處和風(fēng)險(xiǎn)的前沿研究，指導(dǎo)孕婦開展安全的體育鍛煉（Birsner et al.，2020）。針對(duì)備孕和不孕不育人群的運(yùn)動(dòng)處方的研究和制定需要進(jìn)一步推進(jìn)，有助于通過運(yùn)動(dòng)干預(yù)或結(jié)合藥物治療共同提高生育能力，促進(jìn)良性妊娠，推動(dòng)生育健康。