無機納米材料應(yīng)用于光動力抗菌療法的研究進展

韓貝貝，趙新慧，辛宇杰，孫春萌

無機納米材料應(yīng)用于光動力抗菌療法的研究進展

韓貝貝1，2，趙新慧2，辛宇杰2，孫春萌1，3

（1. 中國藥科大學(xué) 藥學(xué)院，江蘇 南京 211198；2. 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司，江蘇 南京 210000；3. 國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑及輔料研究與評價重點實驗室，江蘇 南京 210009）

光動力抗菌療法（Antibacterial photodynamic therapy，APDT）作為一種安全、高效、廣譜的無抗生素抗菌策略，近年來已經(jīng)得到了研究人員的廣泛關(guān)注，而無機納米材料自身即可充當(dāng)APDT的光敏劑，并在APDT中表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢．概括了APDT的作用機制，并系統(tǒng)總結(jié)了金納米顆粒、量子點、富勒烯、硫化銅納米顆粒以及黑磷納米顆粒5類無機納米材料在APDT中的應(yīng)用現(xiàn)狀，以期能夠為無機納米材料在APDT中的應(yīng)用提供理論參考．

光動力抗菌療法；抗菌策略；無機納米材料；光敏劑

細(xì)菌感染可誘發(fā)從皮膚淺表到內(nèi)臟深層乃至全身性的感染，其中下呼吸道感染已成為全球死亡率最高的主要疾病之一[1]．抗生素自青霉素問世以來一直被視為細(xì)菌感染臨床防治的黃金藥物[2]．然而，2019年抗生素濫用導(dǎo)致的耐藥問題已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織列入威脅全球健康的十大因素之中[3]，如果不采取任何措施遏制多藥耐藥菌的增長，預(yù)計2050年，死于耐藥菌感染的人數(shù)將從目前的每年約70萬增長到約1 000萬[4]．因此，亟需尋求合理的策略遏制多藥耐藥菌增長．

單純的抗生素治療難以解決當(dāng)前的抗菌困境，無抗生素抗菌策略為應(yīng)對超級細(xì)菌的挑戰(zhàn)提供了可行的選擇，然而在常見的無抗生素抗菌策略中，抗菌肽、噬菌體以及疫苗通常只能針對特定的感染菌株發(fā)揮療效[5]，益生菌抗菌活性較小，將益生菌開發(fā)成藥物用于抗菌治療難度較大[6]．相比之下，光動力抗菌療法（Antibacterial photodynamic therapy，APDT）利用光敏劑在光照條件下產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)（Reactive oxygen species，ROS）及單線態(tài)氧來抵抗細(xì)菌感染，具有安全、高效、廣譜、非侵入等優(yōu)勢[7]144．2010年起，APDT受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表數(shù)量逐年增加．而無機納米材料自身即具有光動力作用，可以充當(dāng)光敏劑并在APDT中表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢．本文簡要概括APDT的作用機制，并全面梳理可用于APDT的無機納米材料及其研究進展，以期能夠為無機納米材料在APDT中的應(yīng)用提供理論參考．

1　光動力抗菌療法的作用機制

1.1　光動力抗菌的反應(yīng)發(fā)生機制

APDT的反應(yīng)發(fā)生機制為，在特定波長光的照射下，基態(tài)單重態(tài)的光敏劑分子會吸收光子，從而發(fā)生電子躍遷轉(zhuǎn)化為激發(fā)單重態(tài)．激發(fā)單重態(tài)的光敏劑分子壽命短暫，其中一部分會伴隨光轉(zhuǎn)換或熱轉(zhuǎn)換迅速衰變至基態(tài)單重態(tài)，另一部分則轉(zhuǎn)化為壽命更長的激發(fā)三重態(tài)[8]．激發(fā)三重態(tài)的光敏劑分子既可以發(fā)生I型反應(yīng)，通過電子轉(zhuǎn)移生成超氧陰離子和羥基自由基等ROS，又可以發(fā)生Ⅱ型反應(yīng)，通過能量轉(zhuǎn)移產(chǎn)生單線態(tài)氧，從而與細(xì)胞中大分子物質(zhì)相互作用產(chǎn)生氧化產(chǎn)物[9]．上述2類反應(yīng)被認(rèn)為會在APDT期間同時發(fā)生，其發(fā)生比率取決于細(xì)菌種類、光敏劑類型和APDT微環(huán)境等多種因素，Huang[10]等研究發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陰性菌對羥基自由基更加敏感，而革蘭氏陽性菌對單線態(tài)氧更加敏感．

1.2　光動力抗菌療法的細(xì)菌致死機制

APDT的細(xì)菌致死機制包括2方面，（1）膜損傷：由于細(xì)胞壁和細(xì)胞膜在結(jié)構(gòu)組成方面的差異較大[11]，通常APDT對于革蘭氏陽性菌的膜損傷效果要優(yōu)于革蘭氏陰性菌[12-13]．（2）DNA損傷：在APDT中，光敏劑通過抑制DNA合成，與DNA結(jié)合形成復(fù)合物等方式干擾細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程；此外，APDT過程中產(chǎn)生的ROS能夠不可逆地?fù)p傷堿基和核糖，從而破壞細(xì)菌的DNA結(jié)構(gòu)[14]．

2　無機納米材料應(yīng)用于光動力抗菌療法

無機納米材料不僅結(jié)構(gòu)簡單、合成簡便、表面電荷可調(diào)節(jié)，而且能夠在炎癥部位表現(xiàn)出高通透性和滯留效應(yīng)（Enhanced permeability and retention effect，EPR）[15]．在APDT中，無機納米材料既可以充當(dāng)光敏劑的高效遞送載體，又可以直接充當(dāng)光敏劑[16]．然而，相比于無機納米遞送載體，無機納米光敏劑不僅構(gòu)建思路簡單，制備成本較低，而且光穩(wěn)定性良好，ROS產(chǎn)生能力較強，部分無機納米光敏劑還可以在近紅外光的觸發(fā)下開啟APDT．由于近紅外光穿透能力較強，所以近紅外光觸發(fā)的APDT組織穿透深度較大，能夠用于治療深層細(xì)菌感染[7]144．此外，配體基團的表面修飾可以賦予無機納米光敏劑分子識別功能，從而實現(xiàn)靶向抗菌治療．近年來，研究較多用于APDT的無機納米光敏劑主要包括金納米顆粒、量子點、富勒烯、硫化銅納米顆粒以及黑磷納米顆粒等．

2.1　金納米顆粒

由于金納米顆粒（AuNPs）具有表面等離子體共振（Surface plasmon resonance，SPR）吸收特性，因此，AuNPs在可見光和近紅外區(qū)域表現(xiàn)出的光吸收和光散射特性均顯著強于多數(shù)有機熒光素，使得AuNPs可以成為APDT中的光敏劑[17]．同時，通過調(diào)整AuNPs的大小或形狀可以有效調(diào)節(jié)其SPR波長，從而改變其光學(xué)性質(zhì)[18]．此外，AuNPs還可以通過靜電作用或共價結(jié)合等方式將巰基、氨基、核酸、蛋白質(zhì)等多種配體分子裝載于表面，從而形成功能化的AuNPs，以提高APDT的治療效率[19]．

Miyata[20]等制備了卡托普利保護的金納米團簇（Au25(Capt)18），在420～460 nm LED藍(lán)光的照射下，濃度僅5 μg/mL的Au25(Capt)18能夠有效抑制變形鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌等口腔厭氧菌．

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，在AuNPs中摻雜少量的銀納米顆?？梢燥@著提高其單線態(tài)氧產(chǎn)生能力[21]，提高APDT口腔抗菌效率．Hikosou[22]等綜合運用銀納米顆粒摻雜、硫酸鹽絡(luò)合和殼聚糖納米凝膠裝載3種策略修飾AuNPs，設(shè)計了一種摻雜銀納米顆粒的金納米復(fù)合凝膠（AuAg NC@nanogel），在590 nm LDE白光照射下，AuAg NC@nanogel能夠在1 min之內(nèi)迅速產(chǎn)生單線態(tài)氧，并發(fā)揮APDT活性以殺死變形鏈球菌等口腔厭氧菌，且抑菌效果隨AuNPs濃度的增加而顯著提升．

2.2　量子點

2.2.1碳量子點碳量子點（CQD）不僅具備熒光特性，而且光吸收帶較寬、光致發(fā)光特性優(yōu)異、吸收波長和發(fā)射波長可以調(diào)節(jié)，也常作為光敏劑用于APDT[23]，并且其抗菌活性具有一定的可控性[24]．此外，相比于鎘量子點、鉛量子點等金屬基半導(dǎo)體量子點CQD具有更強的生物安全性[25]．Nie[26]等以檸檬酸和1，5-二氨基萘為原料，通過一鍋溶劑熱反應(yīng)合成了CQD，經(jīng)420 nm可見光照射60 min后，濃度僅1 mg/mL和0.25 mg/mL的CQD能夠滅活培養(yǎng)基中超過99%的金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌．Markovi?等[27]采用溶脹-包埋-收縮法將疏水性碳量子點（hCQDs）封裝于聚二甲基硅氧烷之中，形成疏水性碳量子點/聚二甲基硅氧烷納米復(fù)合材料（hCQDs/PDMS）．在470 nm藍(lán)光照射下，hCQDs/PDMS迅速產(chǎn)生單線態(tài)氧，并于15 min之內(nèi)殺死金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯氏菌．此外，Liu[28]等以甲硝唑為唯一碳源，制備了一種水溶性、無毒、高發(fā)光的碳量子點（CNDs-250），CNDs-250具有抗菌和光致發(fā)光雙重功能，并且能夠在厭氧環(huán)境中選擇性地抑制牙齦卟啉單胞菌等專性厭氧菌．還有研究人員將CQD制成疏水性薄膜以拓寬其在實際生活中的應(yīng)用范圍．Stankovic[29]等以普朗尼克F-68為原料，采用自下而上冷凝法制得hCQDs，并利用計算機控制的Langmuir-Blodgett（LB）槽，采用改進的LB技術(shù)制得hCQDs薄膜．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)470 nm藍(lán)光照射2 h之后，蠟樣芽孢桿菌的代謝活性降低約50%，金黃色葡萄球菌的代謝活性也顯著降低．采用NIH/3T3開展細(xì)胞毒實驗，結(jié)果證實，當(dāng)光照時長小于6 h時，該薄膜幾乎不產(chǎn)生細(xì)胞毒性，超過6 h后，細(xì)胞毒性略有變化．同時，該薄膜還具有良好的抗微生物污垢效果．

2.2.2石墨烯量子點石墨烯量子點（GQD）也具備光致發(fā)光特性，在近紅外區(qū)域，GQD具有較高的雙光子吸收峰、較大的雙光子激發(fā)絕對截面、較強的雙光子發(fā)光能力和良好的雙光子穩(wěn)定性，可以作為光敏劑用于雙模雙光子光動力療法和超熱脈沖激光的雙光子生物成像[30]．基于GQD的雙光子特性，研究人員將表面修飾的GQD用于APDT之中．Kuo[31]等將內(nèi)毒素和蛋白A包被于GQD表面，以提高GQD的作用特異性和菌體周圍GQD的富集濃度．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于黑暗條件，在800 nm近紅外光的照射下，GQD能夠發(fā)揮雙光子光動力殺菌效應(yīng)，顯著破壞細(xì)菌的被膜結(jié)構(gòu)．此外，GQD還可以通過雙光子生物成像對細(xì)菌進行造影，實現(xiàn)細(xì)菌感染的診療一體化．除了對GQD進行表面修飾，研究人員還通過在碳晶格中摻雜其他原子以改變GQD的電子密度和電荷轉(zhuǎn)移能力，從而有效提高量子產(chǎn)率，增強其在光照下的ROS產(chǎn)生能力．Kuo[32]等制備了摻氮石墨烯量子點，在670 nm近紅外光照射下，3 min之內(nèi)即可產(chǎn)生大量ROS，顯著殺滅大腸埃希菌．Huang[33]等以亞精胺和氫鹵酸為原料，通過一步加熱法制備了可見光活化鹵素/氮共摻雜聚合物石墨烯量子點，在350 W/m2LED白光的照射下，該納米材料能夠產(chǎn)生大量ROS，發(fā)揮快速、高效的抗菌作用．為拓寬GQD的抗菌譜，Pourhajibagher[34]等將GQD與姜黃素偶聯(lián)（GQD-Cur），在（435±20）nm藍(lán)光照射下，GQD和姜黃素發(fā)揮協(xié)同APDT作用，有效滅活牙齦卟啉單胞菌等厭氧菌，與單獨使用GQD或姜黃素作為光敏劑相比，抗菌效果顯著且細(xì)胞毒性較低．

2.3　富勒烯

由于富勒烯摩爾吸收系數(shù)較大、光穩(wěn)定性較強、三重態(tài)效率和量子產(chǎn)率較高，而且在可見光區(qū)域和紫外區(qū)域均能夠有效吸收光能，富勒烯在APDT中的應(yīng)用范圍逐漸拓寬[35]1515．作為光敏劑，富勒烯的光化學(xué)機制隨所處環(huán)境的變化而改變，在疏水體系中主要引發(fā)Ⅱ型反應(yīng)，生成單線態(tài)氧，在親水體系中則主要引發(fā)I型反應(yīng)，產(chǎn)生羥基自由基[36]136．

然而，未經(jīng)修飾的富勒烯幾乎不溶于水，并且會在水中沉積形成納米聚集體，嚴(yán)重影響光活性并限制了其在抗菌領(lǐng)域的實際應(yīng)用[35]1519．因此，在球形結(jié)構(gòu)上連接親水性或兩親性側(cè)鏈及稠環(huán)結(jié)構(gòu)成為了提高富勒烯生物相容性、滲透性和ROS產(chǎn)生能力的主要手段[36]137．Mizuno[37]等制備了6種陽離子官能團修飾的富勒烯，其中，6種陽離子官能團均含叔胺或季銨鹽結(jié)構(gòu)，在400～700 nm寬帶光源白光的照射下，6種陽離子富勒烯均能夠通過發(fā)揮APDT作用有效降低金黃色葡萄球菌的存活率，顯著殺滅革蘭氏陽性菌．此外，研究人員還通過外加無機鹽增加整個APDT系統(tǒng)的正電荷數(shù)量，改善陽離子富勒烯的電子轉(zhuǎn)移能力，以提高光敏劑與細(xì)菌外膜中陰離子多糖的結(jié)合能力，實現(xiàn)革蘭氏陰性菌的光滅活[38]．Zhang[39]等合成了一種含有十季鏈和十叔氨基的C60富勒烯，并向其中添加了微量的碘化鉀．在（360±20）nm紫外光或400～700 nm白光的照射下，體內(nèi)外實驗結(jié)果均表明，該納米體系對于鮑曼不動桿菌等革蘭氏陰性菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌均具有殺滅作用，且APDT滅菌效率顯著高于不添加碘化鉀．Yin[40]等合成了2種新型十陽離子丙二酸富勒烯，并向其中添加了疊氮化鈉．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在無氧條件下，添加疊氮陰離子可以顯著增強富勒烯的電子轉(zhuǎn)移能力，并在150 mW/cm2可見光或7.0 mW/cm2紫外光的照射下實現(xiàn)乏氧APDT．

成鹽也是拓寬陽離子富勒烯抗菌譜，增強陽離子富勒烯抗菌效果的有效手段，Grinholc[41]等合成了一種N-甲基吡咯烷基富勒烯碘鹽，體外APDT實驗結(jié)果顯示，經(jīng)照射后，N-甲基吡咯烷基富勒烯碘鹽可以顯著殺滅金黃色葡萄球菌．

2.4　硫化銅納米顆粒

硫化銅納米顆粒（CuSNPs）是一種光熱轉(zhuǎn)換能力較強的銅硫族半導(dǎo)體納米材料．2015年，Wang[42]等發(fā)現(xiàn)，CuSNPs具有光動力活性，能夠在近紅外光照射下產(chǎn)生ROS，當(dāng)激發(fā)光波長達(dá)808 nm時，其ROS生成水平顯著升高．此外，通過調(diào)整CuSNPs的尺寸和形狀可以有效改善其光熱和光動力性能．然而，CuSNPs固有的疏水性和較短的光動力傳輸距離限制了其在APDT中的應(yīng)用[43]．因此，研究人員通常會對CuSNPs進行表面修飾以提高其水溶性、生物相容性以及光動力傳輸距離，并實現(xiàn)靶向抗菌．

陽離子抗菌分子對于帶負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞膜具有膜損傷效應(yīng)，將陽離子抗菌分子偶聯(lián)于無機納米光敏劑表面能夠有效增強APDT的革蘭氏陰性菌滅活能力[44]．作為一種陽離子聚合物，含季銨基的噻唑衍生物可以提高CuSNPs的穩(wěn)定性和抗菌活性，拓寬CuSNPs的抗菌譜．Dai[45]等設(shè)計了一種含季銨基的噻唑衍生物修飾的CuSNPs（PATA-C4@CuS），在980 nm近紅外激光的照射下，PATA-C4@CuS能夠通過光動力和光熱雙重效應(yīng)殺滅金黃色葡萄球菌、解淀粉芽孢桿菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌．對小鼠的組織進行切片、染色和顯微鏡觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PATA-C4@CuS能夠在不破壞真皮組織的情況下促進小鼠傷口的愈合，且不會非特異性損傷正常組織．

然而，含季銨基的噻唑衍生物合成工藝復(fù)雜、毒性較強且體內(nèi)清除困難，相比之下，L-多聚賴氨酸作為一種多肽，能夠結(jié)合特定受體，阻斷或刺激信號級聯(lián)反應(yīng)，且L-多聚賴氨酸的體內(nèi)代謝產(chǎn)物為L-賴氨酸，一種人體必需氨基酸[46]．基于上述原因，Dai[47]等制備了L-多聚賴氨酸修飾的CuSNPs（EPL@CuSNPs），EPL@CuSNPs既可以通過靜電作用迅速粘附于革蘭氏陰性菌表面，又可以在980 nm近紅外光的照射下同時發(fā)揮光動力和光熱效應(yīng)．以25 μg/mL的低濃度清除70%以上的銅綠假單胞菌生物被膜，從而打破銅綠假單胞菌細(xì)菌耐受的一線機制，有效逆轉(zhuǎn)銅綠假單胞菌引發(fā)的慢性和頑固性感染．

2.5　黑磷納米顆粒

黑磷納米顆粒（BPNPs）是一種新興的二維層狀納米材料，具有較高的光熱轉(zhuǎn)換效率、較大的消光系數(shù)和較寬的光吸收范圍，能在近紅外光的照射下產(chǎn)生單線態(tài)氧．因此，BPNPs可以作為APDT的光敏劑[48]．

盡管BPNPs的光敏性能良好，但是氧氣、光照和水等因素都會加速BPNPs的氧化，使之轉(zhuǎn)化為磷酸鹽，從而失去光敏作用．因此，表面改性成為提高BPNPs穩(wěn)定性的常用手段[49]．Tan[50]等采用聚（4-吡啶酮甲基苯乙烯）氧化層（PPMS-EPO）對BPNPs進行保護以組成抗菌膜，用于可逆控制ROS的儲存和釋放．在660 nm可見光照射下，BPNPs能夠產(chǎn)生單線態(tài)氧，殺滅99.3%的大腸埃希菌和99.2%的金黃色葡萄球菌，剩余的ROS則穩(wěn)定貯存于PPMS-EPO中．在黑暗中，ROS可以在熱刺激下逐漸釋放，并殺滅76.5%的大腸埃希菌和69.7%的金黃色葡萄球菌．PPMS-EPO的存在同時也降低了光毒性和BPNPs對氧氣的消耗量，實現(xiàn)了BPNPs在乏氧和黑暗條件下的APDT．

表面改性也是拓寬BPNPs光動力抗菌譜的重要手段．帶正電荷的殼聚糖能夠結(jié)合革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜表面的負(fù)電荷基團以破壞膜的通透性，在細(xì)菌感染部位的酸性環(huán)境下，殼聚糖所帶正電荷增多，對于革蘭氏陰性菌的破壞能力增強[51]．基于此，Mao[52]等通過靜電作用將二維黑磷納米片嵌入由殼聚糖和聚乙二醇組成的雜化水凝膠（CS-BP）中，在氙燈的照射下，CS-BP水凝膠能夠在10 min之內(nèi)迅速殺滅98.90%的大腸埃希菌和99.51%的金黃色葡萄球菌．此外，CS-BP水凝膠還可以循環(huán)利用，即使在反復(fù)用于抗菌4次之后，其大腸埃希菌滅菌率和金黃色葡萄球菌滅菌率仍然能夠分別達(dá)到95.6%和94.58%．同時，這種水凝膠在傷口愈合過程中對大鼠的心、肝、脾、肺和腎等主要器官無明顯損害．

3　結(jié)語

綜上所述，無機納米光敏劑介導(dǎo)的APDT不僅抗菌效率較高、作用廣譜、能夠克服細(xì)菌的多藥耐藥問題，而且還可以通過EPR效應(yīng)實現(xiàn)感染部位的被動靶向．近年來，無機納米光敏劑介導(dǎo)的APDT已經(jīng)得到廣泛研究，部分無機納米光敏劑還兼具光熱轉(zhuǎn)換或熒光成像功能，應(yīng)用于APDT之中可以實現(xiàn)診療一體化或光熱/光動力雙模式抗菌作用，顯著提升抗菌效果．

然而，迄今為止，無機納米光敏劑介導(dǎo)的APDT多用于皮膚創(chuàng)面愈合與口腔細(xì)菌感染，較少注射于體內(nèi)以治療深層組織的感染．原因主要有２方面：（1）缺氧是細(xì)菌感染的重要特征之一，也是ADPT反應(yīng)啟動的巨大阻力[53]，盡管載氧遞送策略、刺激響應(yīng)型產(chǎn)氧策略以及生物供氧策略等多種增氧策略在光動力療法中的應(yīng)用已經(jīng)被廣泛報道[54-56]，但這些策略目前更多用于逆轉(zhuǎn)腫瘤部位的乏氧環(huán)境；（2）部分無機納米光敏劑使用后會在體內(nèi)蓄積，并產(chǎn)生一定毒性，損傷代謝器官，而通過添加更多高分子材料來改善無機納米光敏劑體內(nèi)代謝動力學(xué)狀況的做法往往會增加制劑的復(fù)雜性，阻礙其臨床轉(zhuǎn)化的實現(xiàn)．

在未來的研究中，還需要重點解決以下問題以拓寬無機納米材料在APDT中的應(yīng)用范圍：（1）結(jié)合無機納米光敏劑的特點合理選擇增氧策略，改善感染部位的乏氧微環(huán)境；（2）減小無機納米材料的尺寸分布，以改善無機納米材料的體內(nèi)代謝情況；（3）改變無機納米材料的結(jié)構(gòu)或采用具有特殊的配體對無機納米材料進行修飾，設(shè)計人體可清除的無機納米光敏劑；（4）優(yōu)化無機納米材料的制備方案，選擇低毒性、可降解的原料，從源頭保證無機納米材料的安全性；（5）加強無機納米材料的毒理學(xué)及代謝動力學(xué)研究．

作為一種新型抗菌療法，以無機納米材料為光敏劑介導(dǎo)的APDT對于人體是否還有其他影響仍需進一步探究．對無機納米材料進行深入研究，將有望進一步優(yōu)化APDT的治療效果，解決當(dāng)前細(xì)菌感染導(dǎo)致的諸多問題．

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Recent advances in inorganic nanomaterials for antibacterial photodynamic therapy

HAN Beibei1，2，ZHAO Xinhui2，XIN Yujie2，SUN Chunmeng1，3

（1. School of Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China；2. Nanjing Cavendish Bio-engineering Technology Co.，Ltd.，Nanjing 210000，China；3. NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Pharmaceutical Preparations and Excipients，Nanjing 210009，China）

As a safe，efficient，broad-spectrum antibiotic-free antibacterial strategy，photodynamic therapy（APDT）has attracted wide interests in recent years．Inorganic nanomaterials can act as a photosensitizer and show unique advantages in APDT．Summarizes the mechanisms of APDT，and reviews the application of five inorganic nanomaterials in APDT，including gold nanoparticles，quantum dots，fullerenes，copper sulfide nanoparticles and black phosphorus nanoparticles，thereby providing theoretical reference for the application of inorganic nanomaterials in APDT．

antibacterial photodynamic therapy；antimicrobial strategies；inorganic nanomaterials；photosensitizers

1007-9831（2022）09-0055-07

R454.2

A

10.3969/j.issn.1007-9831.2022.09.012

2022-05-12

韓貝貝（1998-），女，黑龍江齊齊哈爾人，在讀碩士研究生，從事藥劑學(xué)研究．E-mail：15050533678@163.com

孫春萌（1985-），男，江蘇徐州人，教授，博士，從事藥劑學(xué)研究．E-mail：suncmpharm@cpu.edu.cn