依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

徐子奇 于鑫淼 任麗媛

糖尿病是一種慢性疾病,是由于胰島素絕對或相對不足引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂［1］。DPN 是糖尿病的眾多并發(fā)癥之一。2 型糖尿病患者誘發(fā)DPN的幾率可有25%,這也和糖尿病的病情呈正比例?，F(xiàn)階段,DPN 的發(fā)病機(jī)理仍未明確,一般考慮是DPN 與神經(jīng)營養(yǎng)元素減少和應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致體內(nèi)的循環(huán)能力下降有關(guān)。根據(jù)最近的流行病試驗(yàn)證實(shí),DPN 是導(dǎo)致糖尿病患者殘疾的重要病因。所以現(xiàn)階段的首要治療方向,是盡快恢復(fù)血液供應(yīng)和神經(jīng)傳導(dǎo),以改善DPN 的癥狀。含有維生素B12作為輔助組的毛酰胺,是一種神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì),被大量使用在各種神經(jīng)性疾病中。一般情況下,甲鈷胺能夠部分緩解DPN 的不適感覺,但是起效時(shí)間長,藥效時(shí)間短。同時(shí),因?yàn)樘悄虿』颊叩幕A(chǔ)能力低下,會(huì)引起山梨醇在機(jī)體大量留存,進(jìn)而導(dǎo)致周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)感覺異常。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑,能減少山梨醇在機(jī)體的續(xù)留,進(jìn)而改善DPN 的不適。依帕司他聯(lián)合甲鈷胺能減少DPN 患者的神經(jīng)病變癥狀,促進(jìn)周圍神經(jīng)的傳遞和氧化遞增的降低,而且不易導(dǎo)致劇烈的不良事件。此次試驗(yàn)是觀察并研究依帕司他與甲鈷胺聯(lián)合治療DPN 的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本取自2019 年6 月～2020 年6 月大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌一科收治的40 例DPN 患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組,各20 例。觀察組男11 例,女9 例；年齡51～78 歲,平均年齡(68.3±5.8)歲；糖尿病病程1～12 年,平均糖尿病病程(7.1±2.5)年；DPN 病 程0.5～8.0 年,平 均DPN 病 程(5.3±1.6) 年。對照組男10 例,女10 例；年齡53～76 歲,平均年齡(66.8±5.2)歲；糖尿病病程2～14 年,平均糖尿病病程(8.2±2.2)年；DPN 病程0.9～9.0 年,平均DPN 病程(6.1±1.8)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷2 型糖尿?。?］；通過2017 年美國糖尿病學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］診斷DPN。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②空腹血糖＜7.8 mmol/L,餐后2 h 血糖＜10 mmol/L；③不包括其他的內(nèi)分泌疾病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有糖尿病的急性并發(fā)癥；②患有各種肝腎功能障礙、腫瘤或免疫缺陷等；③正在妊娠或準(zhǔn)備妊娠,處于哺乳期的患者；④有神經(jīng)肌肉缺陷病史；⑤檢測糖耐量偏高,可不滿足糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑥通過治療仍然無法降低血糖、血脂的患者。

1.5 治療方法 所有患者經(jīng)降糖控脂等治療后,血糖、血脂水平在合理范圍內(nèi)。對照組給予甲鈷胺(福建華海藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070137)治療,500 μg/次,1 次/d,口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040840)治療,50 mg/次,3 次/d,口服。兩組患者的治療周期均為4 周。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①通過專業(yè)人員使用丹麥維迪肌電圖儀檢查并對比兩組患者治療后的MNCV 和SNCV。②通過檢查患者的肌電圖,根據(jù)結(jié)果評估治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：與治療前比較,患者感覺敏感、感覺減退等臨床癥狀明顯改善者為顯效；與治療前比較,患者感覺敏感、感覺減退等臨床癥狀輕微改善為有效；與治療前比較,患者感覺敏感、感覺減退等臨床癥狀無改善為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV 比較 治療后,觀察組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV 分別為(50.1±3.2)、(52.0±4.1)m/s,MNCV分別為(53.6±4.4)、(54.2±3.6)m/s；對照組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV 分別為(43.2±4.2)、(40.0±4.0)m/s,MNCV 分別為(45.0±5.2)、(45.1±4.1)m/s。治療后,觀察組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV 和MNCV顯著優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的SNCV 和MNCV 比較(±s,m/s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率95.0%明顯高于對照組的65.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

DPN 是糖尿病多見的并發(fā)癥之一,其發(fā)病的主要原因是軸突變性和脫髓鞘改變［4］。DPN 的重要癥狀體現(xiàn)在自主神經(jīng)和周圍神經(jīng)的異常,如痛覺加重和四肢麻木等。試驗(yàn)證實(shí)DPN 的發(fā)生率可到25%?，F(xiàn)階段DPN 的起病機(jī)理還沒有徹底明確,通常認(rèn)為長久的高血糖環(huán)境有嚴(yán)重的損傷作用,微血管病變導(dǎo)致供血不足；氧化應(yīng)激會(huì)引起機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)的對抗,導(dǎo)致產(chǎn)生各種氧自由基,并嚴(yán)重傷害細(xì)胞和組織［5,6］。隨著對肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病和冠心病的研究不斷加深,而且DPN 病程很長,所以DPN的及早治療非常關(guān)鍵?，F(xiàn)階段,有眾多的藥物治療DPN,其作用還是以減輕患者的癥狀為主,但是卻無法延緩DPN 的惡化以及無法減輕DPN 患者的神經(jīng)損傷,所以美國神經(jīng)協(xié)會(huì)推薦依帕司他作為甲鈷胺的重要輔助方法［7-9］。此外,初期的高壓氧、紅外激光、中藥治療、基因療法和干細(xì)胞修復(fù)技術(shù)同樣可以治療DPN。依帕司他是一種常用的藥物,經(jīng)常使用在老年人的DPN 治療過程當(dāng)中,主要是通過可逆性抑制醛糖還原酶活性,降低山梨糖醇和果糖在體內(nèi)的積累,從而恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)Na+-K+-ATP 酶活性,同時(shí)逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性和細(xì)胞凋亡,依帕司他可以促進(jìn)血清丙炔醛水平的降低,并增加老年DPN 患者的超氧化物歧化酶水平,以提高抗應(yīng)答反應(yīng)的能力,降低細(xì)胞損傷［10,11］。并且,依帕司他還能夠加速同型半胱氨酸的更新,在適當(dāng)范圍內(nèi)減少血清中同型半胱氨酸的濃度,減輕由此導(dǎo)致的應(yīng)激狀態(tài),降低一氧化氮的濃度,減輕老年DPN 患者的不適感覺。蛋白激酶C 過度興奮時(shí),同樣能誘發(fā)老年DPN,而依帕司他可以抑制因高血糖誘導(dǎo)的蛋白激酶,并且可以擴(kuò)大軸突接觸面,升高神經(jīng)纖維的數(shù)量,并改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。甲鈷胺是維生素B12衍生出的一種物質(zhì),它也參與生成DNA 的過程,從而影響蛋白質(zhì)和脂肪的合成,同時(shí)促進(jìn)軸突的生成,并改良神經(jīng)組織。許多試驗(yàn)證實(shí),胰島素抵抗是代謝綜合征的根本原因,通過對此進(jìn)行研究,可深化對糖尿病及其并發(fā)癥的了解。試驗(yàn)證實(shí),依帕司他與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用可顯著減輕DPN患者的不適癥狀,并且可改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度［12,13］。其他研究表明,依帕司他與甲鈷胺聯(lián)合使用可以改善DPN 患者的癥狀,加速神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)移,降低氧化應(yīng)激水平,而且不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述,依帕司他與甲鈷胺結(jié)合使用,在DPN的治療中有效,這可以顯著降低患者的疼痛,并有效改善DPN 患者中位神經(jīng)和常見的腓總神經(jīng)的SNCV 和MNCV。