白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

杜先技，龍福燕，葉倩蘭，袁 敏

（貴航貴陽醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽 550009）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者通常早期癥狀不具有典型性，主要包括低燒、咳嗽、胸部疼痛等，因而難以確診，大部分患者在確診時病情已進展為中晚期，已過手術(shù)最佳時期［1］。化療成為晚期NSCLC患者的重要治療方式，目前臨床常用紫杉類化療藥物，傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇具有高度疏水性，需聚氧乙烯蓖麻油為溶劑，因此具有較高毒性，對患者治療安全性造成影響［2-3］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是以人血白蛋白為載體，能夠有效避免傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇的缺點，具有較低毒性［4-5］。本研究旨在比較兩種化療方案對晚期NSCLC的臨床療效及安全性，并分析病理學(xué)類型對化療方案選擇的指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2021年1月我院收治的晚期NSCLC患者102例，其中對照組43例，觀察組59例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查、病理組織活檢確診為NSCLC；⑵臨床分期為Ⅲb期～Ⅳ期；⑶預(yù)計生存期≥3個月；⑷無EGFR、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、ROS等驅(qū)動基因突變；⑸患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴隨嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全；⑵合并其他惡性腫瘤（包括肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等）；⑶臨床資料不全；⑷中途退出此研究。

1.2 方法在實施化療之前給予患者地塞米松（浙江仙琚制藥股份有限；國藥準(zhǔn)字H33020822；生產(chǎn)批號210131），口服，4 mg/次，2次/天，連續(xù)治療3天。嚴(yán)密觀察患者的生命體征，對腫瘤做詳細(xì)的檢查。口服治療后，觀察組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。用藥詳情：在第1天及第8天以靜脈滴注的方式為患者注入白蛋白結(jié)合型紫杉醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183378），用藥標(biāo)準(zhǔn)為130 mg·m-2，配置100 mL生理鹽水，給藥時間為30 min；在第1天以靜脈滴注的方式為患者注入卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181），用藥標(biāo)準(zhǔn)為按血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）=6，靜脈滴注，給藥時間控制在1～2 h內(nèi)，3周為1個周期。對照組采用普通紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。用藥詳情：在第1天以靜脈滴注方式將普通紫杉醇（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113538）175 mg·m-2用特定的溶媒（5%葡萄糖）溶解，隨后用250 mL生理鹽水稀釋?？ㄣK的用藥詳情與觀察組一致，3周為1個周期。密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)與癥狀緩解情況，進行詳細(xì)記錄。

1.3 觀察指標(biāo)隨訪8個月，每2個月復(fù)查胸部或腹部CT等評估療效。

1.3.1 近期療效采用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)對兩組總近期療效及鱗癌患者近期療效進行評價。完全緩解（CR）：患者治療后所有靶病灶徹底消失，所有病理淋巴結(jié)短直徑減少10 mm以上；部分緩解（RR）：患者治療后所有靶病灶直徑之和降低30%以上；穩(wěn)定（SD）：患者治療后所有靶病灶直徑之和降低30%以下或提高20%以下；進展（PD）：患者治療后所有靶病灶直徑之和提高20%以上［6］?？陀^有效率=（CR+RR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)及分級標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計兩組血液系統(tǒng)及非血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)發(fā)生情況，血液系統(tǒng)方面主要為血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、貧血，非血液系統(tǒng)方面主要為惡心嘔吐、關(guān)節(jié)肌痛、疲勞、感覺神經(jīng)病變，記錄兩組患者治療期間發(fā)生的毒副反應(yīng)，分為1～4級，并計算每種毒副反應(yīng)1級、2級、3級、4級發(fā)生例數(shù)，計算1/2級、3/4級發(fā)生率，進行比較分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計分析，兩組近期療效、毒副反應(yīng)發(fā)生率、性別、病理類型、臨床分期采用n（%）表示，行χ2檢驗，ECOG評分、年齡采用±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較由表1可知，兩組患者性別、年齡、病理類型、臨床分期及體力狀況ECOG評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組近期療效比較由表2結(jié)果可知，觀察組有2例患者經(jīng)治療后達到完全緩解，與對照組比較，觀察組在部分緩解率、病情穩(wěn)定率及客觀有效率方面均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但在疾病控制率及完全緩解率及疾病進展方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組近期療效比較/n（%）

2.3 兩組鱗癌患者近期療效比較兩組鱗癌患者治療緩解率比較，觀察組客觀疾病緩解率及部分緩解率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組鱗癌患者近期療效比較/n（%）

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較毒副反應(yīng)方面，除1/2級貧血差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，觀察組1/2級血液系統(tǒng)其他不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組低（P＜0.05），非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)中，觀察組患者1/2級惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），非血液系統(tǒng)1/2級其他不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；除觀察組3/4級貧血及惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低外（P＜0.05），3/4級其他不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與組內(nèi)1/2級不良反應(yīng)比較，兩組患者3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率均較1/2級低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4、表5。此外，對于鱗癌和非鱗癌兩種病理狀態(tài)肺癌的毒副反應(yīng)，無論是在觀察組還是對照組中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)比較/n（%）

表5 兩組非血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)比較/n（%）

3 討論

肺癌作為一種高發(fā)病率及高死亡率的惡性腫瘤疾病，2020年全球肺癌新發(fā)病例為26.22萬例［7］，我國是肺癌高發(fā)國家，隨著老年人口數(shù)量的顯著增加，其發(fā)病率逐年提升［8］。NSCLC所占肺癌比例為75%～80%，大部分患者在確診后已過最佳手術(shù)時機［9-10］。目前臨床采用鉑類兩藥聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC，隨著肺癌分子研究的進展，個體化靶向治療為此類患者提供了治療新方向［11］。然而靶向治療肺癌較為昂貴，因而難以普及［12］。

白蛋白結(jié)合型納米紫杉醇是以人血白蛋白作為載體，形成130納米的紫杉醇顆粒，白蛋白攜帶紫杉醇分子可與細(xì)胞膜上的白蛋白受體gp60相結(jié)合，從而充分激活細(xì)胞膜上的小窩蛋白，再由血管內(nèi)皮細(xì)胞將紫杉醇轉(zhuǎn)移并進入至腫瘤組織內(nèi)［13-14］。近年來，白蛋白結(jié)合型紫杉醇以其顯著療效、低毒性及無預(yù)處理優(yōu)勢應(yīng)用于晚期NSCLC患者，已得到廣泛認(rèn)可［15］。NAKASHIMA K等［16］研究結(jié)果顯示，通過對比白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑與傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC，結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療組70歲及以上老年晚期NSCLC患者的中位生存時間得到顯著增加，而安全性結(jié)果可見，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療組神經(jīng)毒性、肌痛發(fā)生率更低，體現(xiàn)了白蛋白結(jié)合型紫杉醇的顯著優(yōu)勢［17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。與上述研究結(jié)果相類似，充分表明白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用于晚期NSCLC一線化療中的顯著優(yōu)勢。在鱗癌患者中，觀察組客觀緩解率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因主要為鱗癌、腺癌的生物學(xué)行為存在差異，因此對于化療藥物治療的反應(yīng)也不同。本研究結(jié)果可見，毒副反應(yīng)方面，除1/2級貧血差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，觀察組1/2級血液系統(tǒng)其他不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組低（P＜0.05），非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)中，觀察組患者1/2級惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），非血液系統(tǒng)1/2級其他不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；除觀察組3/4級貧血及惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低外（P＜0.05），3/4級其他不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此外，無論是在觀察組還是對照組中，對于鱗癌和非鱗癌兩種病理狀態(tài)肺癌的毒副反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑較傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療NSCLC患者療效好，毒副反應(yīng)低，不會對化療進程造成影響，表明對于老年或體質(zhì)較弱的晚期NSCLC患者實施白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療亦具有重要價值［18］。

綜上所述，對晚期NSCLC患者實施白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的臨床療效明顯，且毒副作用較低，患者較易耐受。但本研究所選例數(shù)較少，今后應(yīng)擴大樣本量作進一步研究。