類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的中醫(yī)證候規(guī)律研究

彭秋偉 姜 泉 夏聰敏 韓 曼 王 建

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京,100053)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以對稱性外周多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性疾病,病因未明,可出現(xiàn)慢性持續(xù)性關(guān)節(jié)破壞。RA不僅累及關(guān)節(jié),還可累及肺、心、腎等臟器。由于肺臟具有豐富的結(jié)締組織及血液供應(yīng),使其成為RA經(jīng)常累及的器官。并且隨著RA病情的發(fā)展,肺受累的概率隨之增大[1]。RA合并肺間質(zhì)病變(Rheumatoid Arthritis-Intersticial Lung Disease,RA-ILD)的診斷具有挑戰(zhàn)性。由于患者全身關(guān)節(jié)癥狀突出,關(guān)節(jié)活動(dòng)度下降,患者主動(dòng)向醫(yī)生匯報(bào)呼吸困難的情況較少。此外,感染、藥物毒性等因素對RA患者肺部產(chǎn)生的影響,增加臨床醫(yī)生對于RA-ILD鑒別診斷的難度[2]。為了探討RA-ILD的中醫(yī)證型診斷特點(diǎn),挖掘證型診斷分布規(guī)律,本研究回顧性分析了在廣安門醫(yī)院住院的RA-ILD患者162例,比較不同證型在患者一般情況、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺功能、影像學(xué)等資料的差異性,有利于更好地指導(dǎo)臨床診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2018年12月期間于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的RA-ILD患者,其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的,將其病歷資料作為研究對象。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) RA-ILD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American Rheumatism Association,ACR)公布的RA分類標(biāo)準(zhǔn)或者ACR/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(European LeagueAgainst Rheumatism,EULAR)2010年RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。同時(shí)符合2000年美國胸科協(xié)會(huì)/歐洲呼吸協(xié)會(huì)(ATS/ERS)提出的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) RA-ILD辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)制定的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》[5]中的7大證型:風(fēng)濕痹阻證、濕熱痹阻證、痰瘀痹阻證、瘀血阻絡(luò)證、氣血兩虛證、氣陰兩虛證、肝腎不足證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合RA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及ILD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)病歷資料不完善患者;2)合并其他風(fēng)濕病比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等患者;3)有慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病患者;4)有肺結(jié)核史、肺結(jié)節(jié)病或肺部腫瘤患者;5)合并心血管、肝腎、腦等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。

1.6 研究方法 將患者一般臨床資料、中醫(yī)證型、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺功能及胸部高分辨CT(High Resolution Computed Tomography,HRCT)影像學(xué)征象等錄入計(jì)算機(jī)軟件Microsoft Office EXCEL表中,建立數(shù)據(jù)庫。為保證數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性,雙人錄入,在數(shù)據(jù)完成錄入后,將由另外一個(gè)研究者負(fù)責(zé)核查。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證型分布及一般資料 根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),納入病例162例。依據(jù)證候頻次由高至低排序,前4位依次是濕熱痹阻證、氣陰兩虛兼濕熱痹阻證、濕熱痹阻兼瘀血阻絡(luò)證、濕熱痹阻兼肝腎不足證。各個(gè)證型頻數(shù)分布見表1。由于寒濕痹阻證為1例,無法細(xì)化比較,對結(jié)果產(chǎn)生較大偏倚,下面的研究中,刪去寒濕痹阻證。性別在證型間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。年齡方面,肝腎不足證年齡最大,但年齡在不同證型間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。氣陰兩虛證的病程最長,但各個(gè)證型間的病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 證型分布頻數(shù)

表2 不同中醫(yī)證型一般資料比較

2.2 不同證型RA-ILD患者臨床癥狀的比較

2.2.1 不同證型RA-ILD患者全身癥狀的比較 不同證型的患者在發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、口干、晨僵、胸悶、心悸、氣促、乏力癥狀差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在肌肉痛、眼干癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。氣血兩虛證、濕熱痹阻證患者多見肌肉痛,氣陰兩虛證、濕熱痹阻證多見眼干癥狀。見表3。

表3 不同證型RA-ILD患者全身癥狀的比較(例)

2.2.2 不同證型RA-ILD患者肺部癥狀及體征的比較 肺部癥狀中,各個(gè)證型患者在胸悶、氣短、喘息癥狀方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？人?、咳痰癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。濕熱痹阻證的咳嗽、咳痰癥狀較突出。肺間質(zhì)病變特殊體征方面,各個(gè)證型的杵狀指、肺部爆裂音癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在口唇發(fā)紺上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010),痰瘀痹阻證的口唇發(fā)紺癥狀突出。見表4。

表4 不同證型RA-ILD患者肺部癥狀及體征頻數(shù)的比較(次)

2.3 不同證型RA-ILD患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較 各個(gè)證型患者在白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。不同證型間的免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(Anticyclic Citrullinated Peptide Antibody，anti-CCPab)、紅細(xì)胞沉降率(Erythrocyte SedimentationRate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C Reactive Protein,RP)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。各個(gè)證型ESR均高于正常值,按均值大小排序前3為:氣陰兩虛證>濕熱痹阻證>肝腎不足證。各個(gè)證型在氧分壓、二氧化碳分壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.4 不同證型RA-ILD患者肺功能的比較 各個(gè)證型間在肺通氣功能、肺彌散功能的障礙程度及障礙類型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。濕熱痹阻證肺彌散功能及通氣功能出現(xiàn)障礙較多,障礙程度多為輕度。見表6。

2.5 不同證型RA-ILD患者HRCT影像學(xué)征象的比較 RA-ILD患者HRCT影像學(xué)征象多見胸膜增厚、索條樣改變、結(jié)節(jié)影、網(wǎng)格狀影、磨玻璃影。不同證型在HRCT影像學(xué)特征:磨玻璃影、斑片樣影、網(wǎng)格狀影、索條樣改變、馬賽克灌注、結(jié)節(jié)影、肺大泡、胸膜增厚、胸膜下線、心包積液、蜂窩狀影差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表7。

3 討論

RA-ILD據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬為“肺痹”或“肺痿”范疇,《素問》記載“五臟皆有合,病久而不去者,內(nèi)舍于其合也……皮痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于肺”“肺痹者,煩滿喘而嘔”?！督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》云:“熱在上焦者,因咳為肺痿。”

ILD是RA日久不愈,遷延失治,內(nèi)及臟腑的并發(fā)癥。先有臟腑損傷或營衛(wèi)氣血虧虛,外邪才可入侵,方才致肺痹?；蜿幰禾澨?陰火漸旺,火熱之邪乘客肺金,肺失宣降,玄府不通,肺熱葉焦日久而成肺痿?；蛞蚱⑽笟馓摶蚋文I不足,不能濡養(yǎng)肺之腠理間質(zhì),肺失宣降而成肺痹,久而成肺痿。脾胃虛弱導(dǎo)致內(nèi)生濕濁,易與寒濕或濕熱相合而發(fā)病[6]。肺虛病久及腎,腎精失于氣化,水濕上犯,凝聚為痰;氣虛無力行血,致血瘀,日久痰瘀互結(jié),肺腎兩傷。總由“虛”“痰”“瘀”“濕”相互影響,從而形成正虛邪戀、遷延難愈之頑疾。

本研究中,根據(jù)證候頻次由高至低排序,前4位依次是濕熱痹阻證、氣陰兩虛兼濕熱痹阻證、濕熱痹阻兼瘀血阻絡(luò)證、濕熱痹阻兼肝腎不足證。RA-ILD的關(guān)鍵病機(jī)可能是:本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,本虛為氣陰兩虛,肝腎不足,標(biāo)實(shí)以痰、濕、瘀為主。李松偉等[7]回顧性分析320例RA-ILD患者證候分布,肺腎氣陰兩虛證是RA-ILD的最主要的證候類型,與本研究結(jié)果較為一致。在對RA-ILD中醫(yī)證候分布及組合規(guī)律研究中,實(shí)證最常見的病理因素是痰、熱、瘀血、濕,虛證則多以氣虛、陰虛為主,病位關(guān)鍵在肺,最常累及脾腎[8]。

肺部癥狀中,各個(gè)證型患者在胸悶、氣短、喘息差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,咳嗽、咳痰癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。濕熱痹阻證的咳嗽、咳痰癥狀較突出,可能與濕熱痹阻型RA-ILD患者的肺功能更容易出現(xiàn)障礙相關(guān)。汪嚴(yán)[9]比較濕熱質(zhì)RA患者比較健康成人的肺功能,以肺彌散功能減退為主,占44.83%,其中,中重度減退者占18.97%,且肺功能受損的發(fā)生率顯著高于健康成年人。

各個(gè)證型患者在WBC、RBC、HGB差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ESR、CRP是RA急性炎癥反應(yīng)物,各個(gè)證型患者的ESR、CRP均高于正常值,其中濕熱痹阻證的ESR、CRP水平較高,提示濕熱痹阻證RA-ILD患者炎癥活動(dòng)度高。濕熱痹阻證患者肺彌散功能及通氣功能出現(xiàn)障礙較多,程度以輕度為主。萬磊等[10]研究發(fā)現(xiàn):活動(dòng)期RA患者的肺功能以小氣道阻塞、通氣功能障礙為主,且早于呼吸癥狀及胸部X線表現(xiàn),所以RA患者應(yīng)及早行肺功能檢測,以免延誤治療。濕熱痹阻證的HRCT影像學(xué)征象多表現(xiàn)為胸膜增厚、索條樣改變、結(jié)節(jié)影。這可能是因?yàn)樵诒狙芯恐袧駸岜宰枳C的患者多處于病變活動(dòng)期。HRCT與肺功能具有較高的一致性,可以評估RA患者肺內(nèi)病變程度,這與本研究的結(jié)果較為一致[11]。李松偉等[12]發(fā)現(xiàn)肺腎氣陰兩虛證多見于HRCT的2期和3期,為病變的進(jìn)展期或慢性遷延期和晚期,肺功能處于中重度下降階段。RA-ILD患者HRCT表現(xiàn)的評估對預(yù)后有重要意義,對病變早期的患者進(jìn)行積極的臨床干預(yù),可能防止或延緩終末肺的發(fā)生。

RA-ILD是以肺泡單位炎癥和間質(zhì)纖維化為基本病變的彌漫性肺疾病,大多呈漸進(jìn)性發(fā)展,早期癥狀隱匿,晚期常出現(xiàn)不可逆性肺間質(zhì)纖維化,預(yù)后較差。早期診斷對RA-ILD的臨床治療和預(yù)后具有重要意義[13]。本研究中RA-ILD活動(dòng)期的中醫(yī)證候分布以濕熱痹阻證為主,臨床可見咳嗽、咳痰癥狀較為突出,炎癥活動(dòng)度高,此時(shí)應(yīng)及早介入HRCT及肺功能,以便早干預(yù)、早治療,延緩疾病的發(fā)生發(fā)展。