李可涵 余霞 于春水
雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia,AGA)是一種雄激素依賴相關(guān)的非瘢痕性脫發(fā),男女均可發(fā)生。其特征是毛囊進(jìn)行性、無瘢痕性微小化,終毛逐步轉(zhuǎn)變?yōu)殡ッ瑢?dǎo)致頭發(fā)的直徑、密度、顏色漸進(jìn)性下降[1]。男性主要表現(xiàn)為前額發(fā)際后移和/或頭頂部毛發(fā)進(jìn)行性減少和變細(xì),也稱為男性型禿發(fā)(male pattern alopecia),女性主要表現(xiàn)為頭頂部毛發(fā)進(jìn)行性減少和變細(xì),少部分表現(xiàn)為彌漫性頭發(fā)變稀,發(fā)際線不后移,稱為女性型禿發(fā)(female pattern alopecia)。相關(guān)資料顯示,近年來中國脫發(fā)人群明顯年輕化,患病率也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)[2-3]。AGA 不僅給患者帶來了生理上的影響,如頭皮瘙癢、刺痛、疼痛等,同時(shí)還對(duì)患者的心理產(chǎn)生巨大的負(fù)面作用。因?yàn)轭^發(fā)是自我形象的一個(gè)非常重要的組成部分,脫發(fā)患者可能會(huì)形成扭曲的自我形象并產(chǎn)生負(fù)面情緒,包括自信心喪失、自卑感、社交退縮、情緒壓力和擔(dān)憂。因此AGA 的及時(shí)診斷和早期干預(yù)是十分重要的,皮膚鏡可以直觀反映頭皮和毛發(fā)的基本情況,被普遍應(yīng)用于毛發(fā)疾病的診療診斷、病情評(píng)估和預(yù)后隨訪。相關(guān)資料顯示,皮膚鏡檢查在毛發(fā)疾病中的應(yīng)用超越了簡單的臨床檢查,提高了皮膚科醫(yī)師的診療能力[4]。
皮膚鏡是一種非侵入性輔助診斷檢查,其基本原理是增加皮膚透光性和減弱表皮反光性,放大肉眼不可見的皮膚結(jié)構(gòu),從而更好地觀察皮膚表面、表皮及真皮內(nèi)的顏色與結(jié)構(gòu)。這些特征圖像與皮膚組織的病理改變緊密聯(lián)系,依據(jù)這些內(nèi)在聯(lián)系可以在不降低特異度的情況下提高各種皮膚疾病的診斷敏感度[5-6]。目前對(duì)于脫發(fā)疾病的診斷及評(píng)估,常用的輔助檢查包括拉發(fā)實(shí)驗(yàn)、毛發(fā)顯微象、洗發(fā)實(shí)驗(yàn)、頭皮病理檢查等,這些操作相比于皮膚鏡檢查有主觀性強(qiáng)、靈敏度不高、侵入性和需依靠設(shè)備等缺點(diǎn),在臨床使用上具有局限性。皮膚可以快速評(píng)估毛發(fā)情況,在毛發(fā)疾病的診斷、鑒別診斷和療效評(píng)判方面的使用意義重大,提高了臨床醫(yī)生的診斷準(zhǔn)確性。皮膚鏡最初用于觀察惡性黑色素瘤及其他色素性皮膚病,近年來已逐漸廣泛應(yīng)用于包括非腫瘤和非色素性皮膚病等的皮膚科其他領(lǐng)域,用于血管性疾病、紅斑鱗屑性疾病、毛發(fā)疾病及甲病等各種皮膚和皮膚附屬器疾病的診斷、預(yù)后評(píng)估和治療監(jiān)測(cè)[7]。此外,皮膚鏡可以幫助皮膚科醫(yī)生更好地確定腫塊邊緣,衡量治療后的效果和疾病分類。
在毛發(fā)疾病中,皮膚鏡可以觀察到毛干、毛囊開口、毛囊周圍和毛囊間的皮膚表面及皮膚血管的信息[8]。AGA 中的特征包括毳毛增多、毛干直徑異質(zhì)性、黃點(diǎn)征、白點(diǎn)征、白色毛周征、褐色毛周征、蜂窩狀色素沉著、單一毛囊單位增多和局部無毛征,而白色鱗屑、樹枝狀紅線常作為非特異性特征,具體征象如下。
毛干直徑異質(zhì)性:毛干粗細(xì)不同,在遺傳易感區(qū)由于毛囊毳毛樣變,生長出細(xì)軟毛干,與正常毛囊生長的毛干直徑差異明顯,可見直徑變細(xì)的毛發(fā)比例大于20%,是AGA 早期診斷的重要指標(biāo)。
毳毛增多:毳毛定義為顏色較淺的,長度小于3 mm,厚度小于30 μm 的毛發(fā),毳毛增多是由于毛囊微小化后毛發(fā)逐漸變短、變細(xì)、變白的結(jié)果。
單一毛囊單位增多:健康人正常頭皮上的一個(gè)毛囊單位可包含2~4 根終毛及1~2 根毳毛,隨著毛囊逐漸微小化,含有1 根毛干的毛囊單位數(shù)目逐步增多。
褐色毛周征:即毛囊開口周圍輕微凹陷的褐色暈,直徑約為1 mm,這一征象與毛囊周圍淋巴細(xì)胞浸潤有關(guān)。是AGA 的特異性征象,也是疾病早期的特異性指標(biāo)。
白色毛周征:毛囊開口周圍的白色暈,在脫發(fā)患者的晚期,由于日照增加頭皮顏色加深,這一征象更為突出。多與毛囊萎縮纖維化有關(guān),被認(rèn)為是預(yù)后不良的指標(biāo)。
黃點(diǎn)征:即病損處毛囊漏斗部擴(kuò)大引起的角質(zhì)和皮脂在毛囊開口處堆積所致的黃色小點(diǎn),其本質(zhì)是一個(gè)空毛囊,在斑禿和梅毒性脫發(fā)中亦可出現(xiàn)。
蜂窩狀色素沉著:頭發(fā)稀疏部位長期暴露于日曬下形成的色素沉著,表現(xiàn)為黑色素減少的區(qū)域與深色線條交界形成的褐色色素網(wǎng),也可見于正常人群。
白點(diǎn)征:表現(xiàn)為針尖大小、均質(zhì)分布在毛囊開口之間的白色小點(diǎn),在深色皮膚或蜂窩狀色素沉著的映襯下更為明顯。關(guān)于其說法有二,一是白點(diǎn)征可能是汗腺或皮脂腺結(jié)構(gòu),其病理基礎(chǔ)尚有爭議;二是被纖維束取代的萎縮毛囊。
局部無毛征:病損區(qū)域毛囊完全萎縮消失形成局部無毛征,多見于病程后期,表明疾病較重。
白色鱗屑:附著在頭皮上的片狀白色鱗屑,與頭皮微環(huán)境失衡、皮脂分泌異常及頭皮屏障功能受損相關(guān),無特異性。
樹枝狀紅線:樹枝狀血管結(jié)構(gòu),AGA 患者合并脂溢性皮炎時(shí)常常出現(xiàn),與真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張有關(guān),是一種非特異性征象。
目前學(xué)界對(duì)于AGA 的皮膚鏡下診斷尚無形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),Rakowska 等[9]提出了女性雄激素性脫發(fā)(female androgenetic alopecia,F(xiàn)AGA)的診斷標(biāo)準(zhǔn),包括主要的標(biāo)準(zhǔn):(1)額區(qū)4 張圖像(放大70倍)中出現(xiàn)4 個(gè)以上的黃點(diǎn);(2)額區(qū)毛發(fā)平均厚度低于枕區(qū)(根據(jù)每個(gè)部位不少于50 根頭發(fā)計(jì)算);(3)額區(qū)細(xì)毛(小于0.03 mm)的比例超過10%。次要標(biāo)準(zhǔn):(1)額部、枕部單一毛囊單位比例大于2;(2)額部、枕部毳毛比例大于1.5;(3)額部、枕部周圍毛囊變色比例大于3。滿足兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或一個(gè)主要和兩個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷,這一診斷標(biāo)準(zhǔn)具有98%的特異度和72%的敏感度。已有研究指出毛干直徑差異>20%是診斷早期AGA 的重要指標(biāo)[5,8]。Zhang 等[10]研究指出白色毛周征、頭皮色素沉著、局灶性脫發(fā)多見于女性型脫發(fā)晚期,且白色毛周征可能是治療后效果不佳的標(biāo)志。Melike等[11]研究認(rèn)為毛周征與男性型脫發(fā)早期相關(guān),而白點(diǎn)征和蜂窩狀色素沉著與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Hu 等[12]研究報(bào)道褐色毛周征多見AGA 早期且與疾病的嚴(yán)重程度無關(guān),而白色毛周征、黃點(diǎn)征、白點(diǎn)征、頭皮蜂窩狀色素沉著與AGA 的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Chiramel 等[13]研究報(bào)道毛周征常見于白種人早期雄激素性禿發(fā),而在印度北部的患者中不常見,這可能是因?yàn)樵谏钌つw中很難辨別這種征象。Tawfik 等[14]指出黃點(diǎn)征和白點(diǎn)征與女性晚期雄激素性脫發(fā)的相關(guān)性高(指女性雄激素脫發(fā)晚期??梢婞S點(diǎn)與白點(diǎn)征),此外在AGA 中,單一毛囊單位增多、毛周征、頭皮蜂窩狀色素沉著和白點(diǎn)征與深色皮膚顯著相關(guān)。Ummiti 等[15]研究提出在AGA 的早期分級(jí)中可見褐色毛周征,在AGA 的晚期分級(jí)中可見白色毛周征和局灶性脫發(fā)。頭皮蜂窩狀色素沉著在各期最常見,與AGA 的病情嚴(yán)重程度無相關(guān)性。學(xué)者們研究得出關(guān)于不同嚴(yán)重程度下的AGA 皮膚鏡特征各有異同,這些異同可能與種族群體的差異相關(guān),頭皮顏色的差異導(dǎo)致了鏡下表現(xiàn)的不同陽性率,其次還包括診斷水平、洗發(fā)習(xí)慣、文化等因素[15-16]。
脫發(fā)疾病可分為非瘢痕性和瘢痕性。AGA、斑禿、休止期脫發(fā)、拔毛癖是非瘢痕性脫發(fā)的常見原因;前額纖維化性禿發(fā)、盤狀紅斑狼瘡、扁平苔蘚、脫發(fā)性毛囊炎是常見的瘢痕性脫發(fā)形式。皮膚鏡可以顯示表皮、毛干的變化情況,在脫發(fā)疾病的診斷中廣泛應(yīng)用。
4.1 皮膚鏡下AGA 的鑒別診斷 休止期脫發(fā)與彌漫性斑禿有時(shí)在臨床表現(xiàn)上難以與AGA 區(qū)分,對(duì)于不典型或早期的女性AGA 而言,也常需與女性前額纖維化性禿發(fā)辨別,皮膚鏡檢查有利于AGA與以下疾病鑒別。
4.1.1 彌漫性斑禿 斑禿的皮膚鏡下特征包括:黃點(diǎn)征、黑點(diǎn)征、斷發(fā)、感嘆號(hào)發(fā)、短毳毛、豬尾發(fā)、郁金香發(fā)等,其中黑點(diǎn)征、短毳毛、感嘆號(hào)發(fā)提示斑禿正處于活動(dòng)期,疾病各階段均可觀察到黃點(diǎn)征,但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[17]。彌漫性斑禿屬于斑禿中的一種,表現(xiàn)為全頭皮彌漫受累的脫發(fā),多呈急性經(jīng)過,一般不形成全禿。毛囊周圍長期炎癥反應(yīng)導(dǎo)致毛囊口擴(kuò)張,角蛋白和皮脂堆積,同時(shí)導(dǎo)致毛囊球部營養(yǎng)不良,造成毛干斷裂、粗細(xì)不一并再生出更細(xì)、更短(小于10 mm)的無色毳毛。病變主要分布于頂部與前顳部[18],其中短毳毛及黃點(diǎn)征診斷彌漫性斑禿的敏感性高[19]。
4.1.2 休止期脫發(fā) 由于毛囊生長周期受到誘發(fā)因素的影響,大量休止期毛發(fā)同步脫落的非瘢痕性脫發(fā),表現(xiàn)為患者在洗頭或梳頭時(shí)大量彌漫性脫發(fā),且休止期脫發(fā)和AGA 這兩種疾病往往可以共存。休止期脫發(fā)缺乏類似其他疾病的典型特征,皮膚鏡下可見空的毛囊開口或毛囊口內(nèi)較多短新生毛發(fā),終毛毛干直徑均勻,靠近頭皮表面部分的毛干輕度色素減退等[20]。由于休止期脫發(fā)患者病損毛囊并不表現(xiàn)為毛囊微小化,故毛干直徑差異不明顯。毛干直徑差異變異度<20%,是與AGA 分辨的主要鑒別點(diǎn)。
4.1.3 前額纖維化性禿發(fā) 是一種原因不明的淋巴細(xì)胞性原發(fā)性瘢痕性脫發(fā),表現(xiàn)為額顳部發(fā)際線漸進(jìn)性后移,常伴有體毛的稀疏及脫落。皮膚鏡下常見征象為絨毛脫落、黃點(diǎn)征、白點(diǎn)征、黑點(diǎn)征、毛囊開口缺失、毛囊周圍鱗屑、毛囊周圍紅斑、毛囊周圍色素沉著、毛囊角化過度[21]。其中毛囊周圍紅斑和毛囊角化過度是前額纖維性脫發(fā)的主要皮膚鏡表現(xiàn),絨毛脫落主要發(fā)生在病程早期[22],伴隨疾病加重炎癥表現(xiàn)更為明顯,重癥患者常見毛囊開口缺失、毛囊周圍鱗屑、毛囊周圍紅斑、毛囊周圍色素沉著[23]。
4.2 皮膚鏡在其余常見脫發(fā)疾病中的應(yīng)用 皮膚鏡在其余常見毛發(fā)疾病中的診斷。拔毛癖多由于人為拔發(fā)或搓發(fā)所致,皮膚鏡下展現(xiàn)了與頭發(fā)受損相關(guān)的各種表現(xiàn)形式,其獨(dú)有的特征為不同長度的毛發(fā)斷裂,包括分裂的短毛發(fā)、不規(guī)則卷曲發(fā)、無定形殘留發(fā)、黑點(diǎn)征、火焰狀發(fā)、郁金香發(fā)和V 型發(fā)[24]。在扁平苔蘚中可見毛囊周圍白色鱗屑和紅斑、藍(lán)紫色斑點(diǎn)、白點(diǎn)征和空毛囊開口,白點(diǎn)征和空毛囊開口提示病程處于晚期。盤狀紅斑狼瘡中常見空毛囊開口、毛囊角栓、擴(kuò)張的分支血管、藍(lán)灰色斑點(diǎn)、瘢痕性白斑,其中粗大的樹枝狀或分支狀血管被認(rèn)為是盤狀紅斑狼瘡頭皮受累的典型皮膚鏡特征[25]。粗大的分支狀血管和毛囊角栓具有極高的診斷特異度。脫發(fā)性毛囊炎的典型皮膚鏡征象為簇狀發(fā)(毛囊叢含有大于10 根的毛干)、毛囊周圍可見毛細(xì)血管擴(kuò)張和鱗屑,在活動(dòng)期可見淺表潰瘍、血痂和毛囊周圍膿皰,病程晚期隨著真皮萎縮可見空毛囊和大片乳白色區(qū)域[26]。
皮膚鏡可以觀察治療過程中毛發(fā)形態(tài)、生長速度、毛囊開口、頭皮血管的變化情況,有利于療效判定。有研究表明經(jīng)5%米諾地爾聯(lián)合非那雄安治療后,皮膚鏡下>20%毛發(fā)直徑變細(xì)、毳毛增多、褐色毛周征、局部無毛征、色素沉著、黃點(diǎn)征的陽性率普遍下降,其中局部無毛征陽性率下降顯著[27]。Gajjar 等[28]在用皮膚鏡比較評(píng)估局部涂抹5%米諾地爾溶液和中胚層療法治療男性雄性禿患者的有效性和安全性的研究中表明,中胚層療法組治療前后毛干直徑變化顯著增加。這是由于新生的細(xì)毛在皮膚鏡的放大作用下易于被觀察,從而標(biāo)志著皮膚鏡在識(shí)別新生長的細(xì)小毛發(fā)作為早期反應(yīng)標(biāo)志物方面優(yōu)于臨床觀察。Jha 等[29]研究口服小劑量米諾地爾1.25 mg 治療男性AGA,用皮膚鏡評(píng)價(jià)有效性的結(jié)果表明在治療24 周后,78.1%患者單位面積的平均總毛發(fā)密度和毛干直徑明顯改善。以上研究表明,皮膚鏡通過其放大作用將毛發(fā)及頭皮情況可視化,有助于疾病的療效監(jiān)測(cè)及隨訪評(píng)估。
6.1 皮膚鏡與皮膚活檢 利用皮膚鏡檢查進(jìn)行輔助診斷后,可以利用圖像向患者展示皮損情況,同時(shí)通過放大病變部位可以幫助皮膚科醫(yī)生更好地確定腫塊邊緣、定位手術(shù)范圍,有助于選擇最佳的活檢部位。如基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌邊緣的確定及Mohs 手術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用。通過皮膚鏡引導(dǎo)皮膚活檢的操作模式在瘢痕性脫發(fā)、血管炎、面部黑變病、收集指甲刮屑進(jìn)行真菌學(xué)檢查及皮膚腫瘤等方面有優(yōu)勢(shì)[30]。有研究報(bào)道了皮膚鏡有助于提高組織病理學(xué)診斷的準(zhǔn)確性,皮膚鏡檢查可以確定組織的高度病變區(qū)域,從而優(yōu)化黑素細(xì)胞腫瘤的切片方法[31],目前利用皮膚鏡進(jìn)行組織活檢的操作模式正被廣泛利用。
6.2 皮膚鏡用于疾病監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià) 傳統(tǒng)的療效評(píng)估方法包括詢問患者臨床癥狀的改善和檢查皮膚病變的特征與形態(tài)。通過醫(yī)學(xué)檢查和患者主觀感受的改善,特別是色素性皮膚病和脫發(fā)疾病的好轉(zhuǎn)往往需要幾個(gè)星期到幾個(gè)月,而皮膚鏡下的皮損改善往往先于臨床。皮膚鏡通過放大作用,可以用來觀察肉眼不可見的顯微結(jié)構(gòu),從而準(zhǔn)確地記錄和判斷病變的情況變化。在鮮紅斑痣的治療中,血管破裂和點(diǎn)狀或球狀出血點(diǎn)表明治療效果較好[32]。毛囊周圍脫色和白色毛發(fā)提示白癜風(fēng)處于穩(wěn)定期,早期色素島的形成是皮膚鏡判斷白癜風(fēng)患者治療效果的重要指標(biāo)。面部激素依賴性皮炎多由于在臉部使用類固醇藥物不當(dāng)引起的,皮膚鏡下??梢姷匠掷m(xù)的面部紅斑和擴(kuò)張粗大的毛細(xì)血管,紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的消退往往提示治療有效。劉曉潔等[33]用皮膚鏡對(duì)銀屑病患者進(jìn)行連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察,發(fā)現(xiàn)銀屑病的嚴(yán)重程度與皮膚鏡血管改變呈正相關(guān)。治療后,皮損處腎小球血管的直徑縮小。皮膚鏡檢查可評(píng)價(jià)毛發(fā)移植效果,它能夠記錄各階段毛囊單位的數(shù)量,單位區(qū)域毛發(fā)的數(shù)量,毛囊的大小及毛發(fā)移植區(qū)毛囊間距離的變化,從而提示毛發(fā)生長情況。臨床醫(yī)生使用皮膚鏡觀察腫瘤治療后是否留有殘余病變,患者也可定期隨訪確定疾病是否復(fù)發(fā),以上所述表明皮膚鏡可作為判定疾病發(fā)展和治療前后差異的客觀評(píng)價(jià)手段。
6.3 皮膚鏡應(yīng)用的新進(jìn)展 皮膚鏡的發(fā)展經(jīng)歷了從自然光到偏振光,從手持皮膚鏡到視頻皮膚鏡,從經(jīng)典皮膚鏡到數(shù)字化皮膚鏡的演變歷程。近年來出現(xiàn)了一種高級(jí)熒光視頻皮膚鏡(fluorescenceadvanced videodermatoscopy,F(xiàn)AV),其工作原理為內(nèi)源分子吸收特定波長光后發(fā)射熒光,它由手持探頭和單色光源組成,能夠采集皮膚結(jié)構(gòu)的活體圖像,光學(xué)穿透深度從200 μm 到400 μm 不等[34],不同灰度顯示了表皮層和真皮上層的差異,反映特定皮膚結(jié)構(gòu)的吸收水平,特別適用于觀察含有黑色素或血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞,在白癜風(fēng)的臨床隨訪、疾病預(yù)后和治療監(jiān)測(cè)中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值[35]。Yang等[36]提出將手持皮膚鏡和偏振光顯微鏡結(jié)合起來診斷毛發(fā)低硫營養(yǎng)不良的新技術(shù)—偏振透射式皮膚鏡(polarized transilluminating dermoscopy,PTD),低硫水平會(huì)導(dǎo)致毛干結(jié)構(gòu)異常,毛發(fā)在偏振光顯微鏡下可呈現(xiàn)明暗相間的“虎尾狀”條帶,在皮膚鏡下無特異性征象,將兩種檢查方法結(jié)合起來,能夠快速篩查毛發(fā)低硫代營養(yǎng)不良。PTD 的應(yīng)用有望擴(kuò)展到評(píng)估毛發(fā)異常的其他情況,如類固醇硫酸酯酶缺乏癥和白發(fā)綜合征[37]。Dhurat 等[38]設(shè)計(jì)了一種利用鏡子、玻片、皮膚鏡的交叉偏振法。將玻片放在鏡子上,并將皮膚鏡放在玻片上,被鏡子反射的偏振光穿過發(fā)干顯示在鏡頭或目鏡上,使得頭發(fā)看起來被折射過,從而清楚地顯示毛干的表面下結(jié)構(gòu)及特征性表現(xiàn),如黑色素沉積、“虎尾狀”條帶。改良后的交叉偏振皮膚鏡是一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、簡單高效的檢查方法,有助于鑒別診斷與發(fā)干相關(guān)的疾病。使用帶有皮膚鏡附件的智能手機(jī)采集和發(fā)送圖像進(jìn)行遠(yuǎn)程咨詢的相關(guān)軟件也步入大眾視線,在網(wǎng)絡(luò)信息發(fā)達(dá)的背景下,醫(yī)師和患者可以隨時(shí)拍攝圖像監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展,提高了患者的依從性與配合性,提升了診療有效率。
綜上所述,皮膚鏡是一種主要的色素性或非色素性皮膚病變?cè)\斷工具,具有方便、準(zhǔn)確、快速、易操作、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。在皮膚疾病的診斷、監(jiān)測(cè)、輔助治療等方面均有重要作用,已被廣泛應(yīng)用于皮膚疾病的輔助檢查,是AGA 的常規(guī)檢查手段,在AGA 的診斷、分級(jí)、治療和療效判定等方面具有重要價(jià)值。相關(guān)臨床研究證據(jù)表明,皮膚鏡在毛發(fā)疾病臨床評(píng)估中的應(yīng)用已明顯超越了的其他臨床檢查,是皮膚科醫(yī)師的有力助手[39-40]。目前皮膚鏡在AGA 中的應(yīng)用正處于不斷探索與發(fā)展的階段,相關(guān)研究尚不完善,AGA 的皮膚鏡下診斷尚無形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)重程度分級(jí)與皮膚鏡征象之間聯(lián)系認(rèn)識(shí)不夠充分。因此需要更多的臨床研究來驗(yàn)證和拓展皮膚鏡的應(yīng)用價(jià)值,更好地協(xié)助醫(yī)療工作者判定病情和選擇治療方案。