淺析解語丹對中風(fēng)病風(fēng)痰瘀阻證作用的理論機制

張荷玲，夏文廣

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬新華醫(yī)院、湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北 武漢 430015）

0 引言

中風(fēng)病是以突然發(fā)生的昏仆倒地、繼而出現(xiàn)口角面歪、言語不清、伴偏身麻木感，半身不遂等癥狀的一類疾病，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上相當(dāng)于腦血管病，又稱為“腦卒中”。一般分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中兩大類，以突然發(fā)病，迅速出現(xiàn)的腦神經(jīng)系統(tǒng)的功能缺損為共同臨床特征，包括如腦出血、腦栓塞等疾病，常常具有發(fā)病率高、患病率高、死亡率高的特點，且隨著年齡的增長不斷增高，隨著當(dāng)今世界人口老年化的不斷升級加劇，腦血管疾病對人類的生活質(zhì)量造成的危害日趨嚴(yán)重 。

一般根據(jù)中風(fēng)后病程的長短，將中風(fēng)后的病情變化可以分為三個時期，急性期是發(fā)病后2周以內(nèi)；恢復(fù)期是指發(fā)病2周后或1個月至半年內(nèi)；后遺癥期指發(fā)病半年以上。中風(fēng)病渡過急性期后，病情平穩(wěn)則進入到恢復(fù)期，在這個時期對于后遺癥的治療十分重要，若治療的恰當(dāng)，則病人的預(yù)后將會很好，生活質(zhì)量也會得到很好的提高。在臨床上常常使用解語丹治療中風(fēng)后風(fēng)痰瘀阻證，本文將對其治療效果的理論機制作出初步的探討。

1 中風(fēng)病病因病機淺析

中風(fēng)病常常起病突然，發(fā)病急促，變化迅速，有如風(fēng)之特性，善行而數(shù)變的特點，古代醫(yī)家將其比類命名為“中風(fēng)”，亦可稱之為“卒中”。關(guān)于疾病的理論上，在《內(nèi)經(jīng)》中認(rèn)識到，外邪、勞累、易怒皆可以是誘發(fā)此病的原因，如《靈樞·刺節(jié)真邪》提到，虛邪偏客于身半，其內(nèi)入營衛(wèi)，則真氣已去，獨留邪氣，耗氣傷津，發(fā)為偏枯。除此之外，本病的發(fā)生發(fā)展與人類的體質(zhì)，飲食，情志均有著十分密切的關(guān)系；在《靈樞·通評虛實論》中就有記載，”擊仆，肥貴人，則膏粱之疾也”，就指出了飲食在中風(fēng)病中起到的作用。從古至今，各代醫(yī)家中對于中風(fēng)的病因、病機、治療原則上始終存在著諸多的談?wù)?，在唐宋時期，如《中風(fēng)歷節(jié)病脈證》里主張正氣已虛，邪氣必犯，治療上也多以扶助正氣，疏散外邪為治療大法；到了金元時期，朱丹溪提出痰濕之邪夾雜易生熱的觀點，古文也多認(rèn)為痰邪易生熱，熱邪易生風(fēng)，此時多以清熱化痰為主要治則；至清朝時，葉天士才明確提出中風(fēng)的立論，解釋了其正氣不足，精血耗竭，水不足以涵木，而至肝陽上亢，內(nèi)風(fēng)突起的發(fā)病機制，提出滋陰息風(fēng)等治法，在這一時期分別出現(xiàn)治火、治痰、治虛的治療原則。

故本病的起因多源于長期內(nèi)里氣血的虧虛，心肝腎三者之間失調(diào)，后又因勞逸不當(dāng)、情志不暢、飲酒過食或外邪入體而致發(fā)病，致使機體陰陽兩失，氣失調(diào)和，血行不暢，肌膚經(jīng)絡(luò)失于血脈的滋養(yǎng)，或陰虛于下，肝陽偏亢，氣血逆行，肝陽上漲，痰火夾雜，上襲頭面，蔽于清竅，而致的上實下虛，陰陽互為不能維系，從而造成的一系列危急重證。

中風(fēng)病急性期經(jīng)過治療后，神志逐漸趨于清晰，風(fēng)退瘀除，痰火平息，逐漸恢復(fù)進食后，進入到恢復(fù)期，在此階段至后遺癥期，患者會遺留出現(xiàn)半身不遂、口角歪斜，舌強語澀或言語不利、失語等等的一系列癥狀表現(xiàn)。此時常常因有風(fēng)、火、痰、瘀之夾雜，邪氣阻滯經(jīng)脈，氣血運行不暢而致。本文主要闡述風(fēng)痰上擾，瘀血痹阻經(jīng)脈所形成的風(fēng)痰瘀阻證的治法。

2 解語丹組方結(jié)構(gòu)及方義分析

解語丹，又名神仙解語丹，最早的記載追溯至南宋時期，陳自明的《婦人大全良方·第三卷》[1]，原文中提到風(fēng)邪侵入心脾經(jīng)，常常表現(xiàn)為舌強不直，言語謇澀，唾涎溢滿，又因邪氣阻滯心脈，郁閉于神，所致的突然起病而不能言語，故其主要用于中風(fēng)后失語，因痰邪阻塞廉泉，舌體強直，半身不遂等。又見于元代《永類鈴方》卷十一，主治熄風(fēng)，化痰，開竅。而到了清代，程國彭在《醫(yī)學(xué)心悟》中則將擴大了應(yīng)用范圍，常廣泛用于中風(fēng)病痰邪上迷心竅，風(fēng)痰聚集于脾經(jīng)而導(dǎo)致的失語等癥狀。

解語丹全方包含11味藥，包括石菖蒲、天麻、遠志、全蝎、白僵蠶、白附子、膽南星、木香、羌活、地龍、甘草。因其病因病機為風(fēng)痰入絡(luò)，治宜祛其外入風(fēng)邪，解其經(jīng)脈強急，化其壅滯之涎，通其脈絡(luò)閉阻，故選用羌活、膽南星、白附子這一類祛風(fēng)解痙功效的藥物。此方中君藥為石菖蒲和遠志，石菖蒲能化痰宣竅，理氣活血，而天麻有助陽、通血脈之效，能息風(fēng)止痙，祛風(fēng)通絡(luò)。遠志有祛痰解郁，安神益智的作用，與石菖蒲合用可通利心經(jīng)，有清心安神、豁痰開竅之效；全蝎祛風(fēng)、止痙、通絡(luò)，可增強天麻祛風(fēng)邪，通絡(luò)脈的作用；膽南星性苦涼，重在清熱化痰，兼以息風(fēng)止驚；白附子辛溫，主燥濕化痰、祛風(fēng)止痙，這4味藥搭配在一起，可輔助天麻、石菖蒲治療中風(fēng)病，共為臣藥。木香和羌活為佐藥，木香可理三焦之氣，既能祛濕化痰，又能行氣以助于通經(jīng)脈；羌活有疏散外風(fēng)，祛散寒濕的作用，可治賊風(fēng)所致的失音不語等癥，能散濕氣，止痹痛，通利四肢關(guān)節(jié)。甘草為全方的使藥，調(diào)和藥，有調(diào)和諸藥的作用。再加上白僵蠶有祛風(fēng)化痰，散結(jié)止痙的作用，地龍能清熱息風(fēng)，可增強祛風(fēng)邪，通經(jīng)絡(luò)的功效。全方君臣佐使，諸藥合用，可共奏祛風(fēng)化痰、疏通經(jīng)絡(luò)、理氣行血、通利舌竅之效。若痰熱偏盛者，可加川貝、竹茹等藥物來清熱除煩，化痰止咳；若兼有面色紅赤，頭暈頭痛，目眩，苔黃，舌紅，脈弦等肝陽上亢表現(xiàn)者，加鉤藤、石決明、代赭石等藥來平肝抑陽；若有口干、咽喉干燥腫痛者，可加天冬、天花粉等養(yǎng)陰的藥物來滋陰潤燥。

3 解語丹組成分析及現(xiàn)代藥理學(xué)研究

石菖蒲，性味辛溫，《本草新編》中記載到其可通利九竅，是豁痰開竅、益智安神的要藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》中將其載為上品，提出石菖蒲主治風(fēng)寒之痹證，具有補臟腑，通全身之竅的作用?，F(xiàn)代藥理[2]顯示：石菖蒲對中樞系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)，既可以興奮又可以抑制神經(jīng)的作用，包括改善認(rèn)知障礙、記憶能力、抗焦慮抑郁，抗癲癇等。Yang等[3]發(fā)現(xiàn)，β-細辛醚可以通過血腦屏障，上調(diào) NR2B、Arc 和Wnt7a的蛋白表達，抑制Arc/Arg3.1和Wnt7a mRNA水平，發(fā)揮神經(jīng)保護作用，從而改善Pb 誘導(dǎo)大鼠的記憶障礙。

天麻，性味甘平，歸肝經(jīng)，《本草匯言》寫到，主治頭痛、頭暈等風(fēng)痰之邪上犯頭竅之證，亦可治四肢痙攣拘急，言語不順等癥狀，而在《藥性論》中也提到天麻可治癱緩不遂，故其具有平肝熄風(fēng)、定驚鎮(zhèn)靜之效?，F(xiàn)代研究[4]證實，天麻對神經(jīng)中樞有鎮(zhèn)靜止痛、治驚厥、改善失眠等作用，而其中的有效成分天麻素對于大腦中動脈阻塞所致的大腦局部的缺血缺氧有一定的改善作用，對大腦梗死灶也有一定的縮小，對于大腦有較好的保護性作用[5]。

遠志，性味溫苦辛，歸心肺腎經(jīng)，《本草再新》中提到遠志善于豁痰，行氣散郁，現(xiàn)代藥理證實，遠志有對中樞神經(jīng)的保護作用、改善認(rèn)知障礙、抗癲癇、抗抑郁的作用，臨床多用于失眠、健忘、驚狂等病的治療[6]。方昊等[7]研究發(fā)現(xiàn)有效成分遠志皂苷可有效改善被麻醉后大鼠的認(rèn)知功能障礙，其機制可能是由于遠志皂苷抑制了海馬區(qū)神經(jīng)細胞的凋零，減輕了其氧化損傷的程度。

膽南星，性味苦涼，入肺脾肝經(jīng)，具有清化熱痰、息風(fēng)定驚的作用，是通竅化痰的常用藥物，《開寶本草》中記載到膽南星主中風(fēng)病，除痰效果佳，古文稱其治痰之功同半夏?，F(xiàn)代研究[8]發(fā)現(xiàn)膽南星廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦卒中的中藥復(fù)方中，馬永琦[9]等研究發(fā)現(xiàn)以膽南星為主藥可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善大腦的供血供氧。

白附子，性味辛溫，歸胃肝經(jīng)，具有祛痰定驚的作用，在《藥性解》中寫到白附子對于中風(fēng)后失音以及一切冷風(fēng)氣有較好作用。現(xiàn)代藥理[10]表明：白附子有抗炎癥、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)驚等作用。Zhang等[11]研究發(fā)現(xiàn)白附子中其腦苷脂可?；疊KCa通道的 STREX 域，可以起到抑制谷氨酸釋放的作用，可用以治療卒中。

全蝎，性味辛平，入肝經(jīng)，常用于平肝息風(fēng)、搜風(fēng)通絡(luò)，《開寶本草》中記錄到全蝎可祛風(fēng)通絡(luò)，解痙止痛的療效好，可治療一切風(fēng)類癮疹，中風(fēng)后半身不遂，口眼喎斜，言語堅澀，手足抽掣等。現(xiàn)代研究[12]發(fā)現(xiàn)，全蝎可通過調(diào)控神經(jīng)細胞關(guān)鍵信號通路及基因表達、離子通道及離子水平、SOD 等抗氧化酶活性、膠質(zhì)活性、纖溶酶原系統(tǒng)等機制而具有較好的神經(jīng)保護作用，其在防治抽動癥、癲癇、腦血管疾病、驚厥、頭痛等顯示出較好的效果。

木香，性味辛苦溫，歸肺脾胃肝經(jīng)，具有行氣和中、導(dǎo)滯鎮(zhèn)痛的作用，在《本草求真》中記載到木香能行氣寬中，是以治療三焦氣分效果好?，F(xiàn)代藥理研究表明，木香有抗凝、抗炎、抗腫瘤、止痙等作用。陳文星等[13]研究發(fā)現(xiàn)木香中的木香烴內(nèi)酯等成分有抗血小板凝聚的作用。

羌活，性味辛苦溫，歸膀胱、腎經(jīng)，具有解寒祛濕、通利關(guān)節(jié)的作用，《藥性論》中提到羌活能治賊風(fēng)所致的面部口角歪邪，失音不語，手足不遂等諸如此類的頑痹之病，研究[14]顯示其有效的成分可清除氧自由基，改善腦部缺血缺氧的作用。

地龍，性味咸寒，歸肝脾膀胱經(jīng)，《本草新編》中提到地龍可治療傷寒之神志不清、胡言亂語，兼可以治下利不通，治療黃疸等諸多作用，提示其上可清熱解毒，下可通利小便的作用，現(xiàn)代研究[15]表明其有抗炎平喘、抗血管栓塞、抗腫瘤、降血壓等藥理作用，實驗[16]證實，地龍可以提高腦組織中GSH-Px等酶的活性，從而改善腦缺血再灌注，還能在一定程度上減少炎性因子的表達，降低自由基，起到抗炎、抗損傷的藥理作用。

白僵蠶，性味辛咸平，具有祛風(fēng)解痙、化痰消結(jié)之效?！侗静菪戮帯吩唬喊捉┬Q是失音，口噤不語者的要藥。藥理證實，僵蠶具有抗血液聚集、抗癌癥、控制驚厥、降血糖、治失眠等作用，實驗研究[17]發(fā)現(xiàn)，其僵蠶提取物可適當(dāng)降低自由基對于神經(jīng)元的毒副性，這表明僵蠶對于人的大腦神經(jīng)有一定保護性作用。

甘草可調(diào)和諸藥，性味甘平，歸肺脾心胃經(jīng)，有補氣健脾、鎮(zhèn)咳化痰、清解熱毒、緩和解痛等作用，在《日華子本草》中謂其可補五勞七傷，有強壯筋骨，通利百脈的作用，現(xiàn)代研究表明甘草有消炎、抗氧化、提高免疫力、解毒等作用，實驗機理顯示[18]，甘草總黃酮具有抗氧化活性，通過多個靶點，在抑制ERK/MAPK通路的同時又起到活化PPAR通路中的炎癥因子，達到抗氧化的作用。

從上述該方各個組成藥物的藥理作用來看，解語丹 具有改善認(rèn)知功能障礙、抗炎、抗損傷、修復(fù)和保護腦神經(jīng)等作用，從藥理作用上揭示了本組方治療效果的機制。

4 臨床應(yīng)用

通過文獻檢索發(fā)現(xiàn)，在臨床上解語丹廣泛運用于中風(fēng)后恢復(fù)期。劉啟雄等[19]研究表明，解語丹聯(lián)合針刺對腦梗死恢復(fù)期肢體運動功能障礙的患者有明顯效果；尤路[20]等通過解語丹聯(lián)合言語訓(xùn)練的研究發(fā)現(xiàn)，對于中風(fēng)后風(fēng)痰瘀阻證出現(xiàn)失語的患者，解語丹聯(lián)合言語訓(xùn)練優(yōu)于單純的言語治療的療效；肖璐等[21]通過系統(tǒng)評價Mate分析顯示解語丹聯(lián)合常規(guī)治療治療卒中后失語的臨床療效優(yōu)于單獨康復(fù)治療；蔡超群等[22]發(fā)現(xiàn)解語丹聯(lián)合經(jīng)顱刺激在改善卒中后失語患者的語言功能、生活質(zhì)量等方面更有優(yōu)勢。以上研究表明解語丹對于中風(fēng)后患者有一定的臨床療效，尤其是對于中風(fēng)后失語癥狀的應(yīng)用。

5 結(jié)語

近年來，中風(fēng)病的發(fā)病率越來越高，中風(fēng)后功能障礙的康復(fù)越來越受到人們的重視，通過本文對中風(fēng)病病因病機、風(fēng)痰瘀阻證形成機制、解語丹的組方分析及組成藥物的藥理學(xué)研究的探析，在一定程度上解釋了解語丹對中風(fēng)病風(fēng)痰瘀阻證作用的理論機制。發(fā)現(xiàn)解語丹具有改善認(rèn)知功能障礙、抗炎、抗損傷、清楚氧自由基、修復(fù)和保護神經(jīng)細胞等作用，但其在分子機制的層面，具體是如何發(fā)揮療效的機制以及靶點等，仍需要進行更深的研究和探討，臨床上也需要進一步的大樣本隨機臨床試驗來證實。