淺談新型冠狀病毒疫情下藥物Ⅰ期臨床試驗受試者的護(hù)理

秦棋，劉麗

（安徽省胸科醫(yī)院，安徽 合肥 234000）

0 引言

藥物I期臨床試驗是為了檢測藥物和人體耐受度的相關(guān)性，通過統(tǒng)計藥代動力學(xué)觀察藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除的過程的臨床項目，為制定臨床給藥方案提供了數(shù)據(jù)支持。試驗對象大多為健康志愿者，也可選擇部分病人，試驗的樣本數(shù)量大約為 10～30例[1]。自2019年年末至今，新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)在國內(nèi)已基本得到控制，但國外還處于失控狀態(tài)，因此對于開展藥物Ⅰ期臨床試驗，還需要嚴(yán)格執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范( good clinical practice，GCP)，全面實行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防[2]，從而確保受試者與研究者的生命安全，防止疫情的傳播。

1 受試者的入住前護(hù)理

進(jìn)入藥物一期臨床試驗的項目的受試者通常是健康志愿者，因此在遵守倫理的前提下，應(yīng)當(dāng)全程保障和完善對受試者的護(hù)理工作，同時還要時刻關(guān)注受試者的依從性，將受試者在試驗過程中受到傷害的可能性降到最低[3]。特別是在新冠肺炎的影響下，護(hù)理人員作為受試者直接接近人，是最大限度的避免院內(nèi)感染與疫情傳播，保障受試者的生命安全的關(guān)鍵人物，因此護(hù)理人員應(yīng)要嚴(yán)格按照相關(guān)傳染病防控標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行受試者的護(hù)理。

1.1 受試者的招募護(hù)理

受試者的招募是藥物Ⅰ期臨床不可或缺的一部分，同時也是開展試驗的第一步?，F(xiàn)代互聯(lián)網(wǎng)信息技術(shù)較為發(fā)達(dá)，我們可通過短信、微信、QQ、公眾號等方式自主網(wǎng)上招募，也可通過門診義診的方式招募，另外還可通過專業(yè)的第三方公司招募，不過所有的招募方式需要通過倫理委員會的同意方可實行，未得到倫理委員會批準(zhǔn)的情況下進(jìn)行的各種招募活動都是違規(guī)的[4]。并且在招募時的內(nèi)容與過程中不可出現(xiàn)暗示性、誘導(dǎo)性信息。因疫情的影響，在招募時，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)要求受試者出出示安康碼，外地前來參加的受試者出示當(dāng)?shù)氐慕】荡a，并要求出示行程碼，通常情況下要求受試者14天內(nèi)無外地居住或旅游史。受試者前來體檢時需出示48h內(nèi)的核酸檢測報告和以及是否存在密接史。在招募過程中，要有專人隨時關(guān)注招募的人數(shù)與男女比例，確保招募到合適的研究對象，并將招募到的受試者對象信息建立數(shù)據(jù)庫，便于了解受試者，促使后續(xù)試驗順利進(jìn)行。

1.2 受試者的知情同意護(hù)理

《赫爾辛基宣言》明確指出：醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的受試者必須享有知情同意權(quán)[5]。知情同意是指受試者在進(jìn)行試驗前，充分了解此項試驗各方面的情況后確認(rèn)同意參加該試驗的過程。研究護(hù)士要用通俗易懂的語言向受試者解釋其相關(guān)的疑問，并且研究者要給予受試者一個安全舒適的環(huán)境，積極支持受試者或其監(jiān)護(hù)人與研究人員討論試驗?zāi)康?、潛在風(fēng)險等各方面的問題，促使受試者在舒緩與安定的情緒下簽署知情同意書。同時研究護(hù)士要告知受試者疫情期間管理的方案，獲得受試者的理解與支持。受試者均需要簽署知情同意書兩份，一份由受試者自身保管，另一份交由臨床研究室保存[6]。

1.3 受試者的篩選護(hù)理

以往的試驗篩選過程通常采用是集中式篩選，現(xiàn)在為減少人員的聚集，落實疫情防控要求，實行分批分時進(jìn)行篩選，并且安排人員在受試者進(jìn)入研究中心時進(jìn)行體溫測量、健康碼、行程碼以及核酸檢測報告的檢查。在研究中心的各個檢查區(qū)域做好地面標(biāo)識線，安排每個檢查區(qū)域受試者的人數(shù)，督導(dǎo)每位受試者佩戴口罩，并與其他受試者保持1m以上的距離。試驗篩選流程遵循公平、公正、先無創(chuàng)再有創(chuàng)檢查的原則對受試者進(jìn)行篩選[1]。在篩選過程中，研究護(hù)士對受試者年齡、性別、采血檢驗等各項指標(biāo)都需要受試者簽字確認(rèn)，確保是受試者本人參與，并且要注意落實一人一用一消毒原則，預(yù)防交叉感染的發(fā)生。 研究者在確認(rèn)好入選受試者名單后，注意預(yù)留出一組受試者作為備用，防止有入選受試者臨時放棄不能參與試驗。

1.4 受試者入住前的護(hù)理

根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊咔榉揽氐南嚓P(guān)要求，每一個病房都應(yīng)當(dāng)配備完整的防護(hù)用品，一旦出現(xiàn)疑似和確診病例時以便立即采取防護(hù)措施。根據(jù)醫(yī)院情況，有條件盡可能安排一人一間房，每間房最多容納2～3人，床位之間需間隔1m以上并且做好病房消毒工作。研究者還需在病房配備無線網(wǎng)、電視、書籍等以便豐富受試者的精神生活，并在病房內(nèi)放置一些綠植，為受試者創(chuàng)造安靜、整潔、舒適的生活環(huán)境。研究人員應(yīng)當(dāng)在受試者入住前電話通知入住事項和需要懈怠的生活用品等，必要時可以建立微信群或QQ群進(jìn)行通知[7]。

2 受試者入住期的護(hù)理

受試者入住時，研究護(hù)士應(yīng)熱情接待受試者，為他們介紹Ⅰ期病房環(huán)境、入住流程、規(guī)章制度及需配合的注意事項，使受試者感到研究者對他們重視與尊重。再進(jìn)行正式試驗前，研究護(hù)士要對受試者進(jìn)行方案培訓(xùn)，后續(xù)按照方案進(jìn)行試驗，整個試驗期間，受試者不得離開Ⅰ期病房區(qū)[8]。在受試者入住期間，研究護(hù)士要給予受試者一日三次測量體溫，入住病房也要每日進(jìn)行通風(fēng)和消毒，研究人員在進(jìn)入病房時需佩戴口罩，注意手部消毒，嚴(yán)格遵守一次性用品一次使用的原則，以免出現(xiàn)院內(nèi)交叉感染[9,10]。

2.1 受試者給藥的護(hù)理

根據(jù)試驗方案，制定標(biāo)準(zhǔn)的給藥規(guī)程，試驗藥品的使用需要有雙人核對，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄藥物的使用[11]。新藥初次使用，沒有臨床使用記錄，進(jìn)入受試者體內(nèi)有一定未知風(fēng)險，受試者可能會因此而產(chǎn)生恐懼害怕的心理，研究護(hù)士應(yīng)多與受試者進(jìn)行溝通，告知藥物服用時注意事項，可能會出現(xiàn)的一些副作用，并告知研究團(tuán)隊有豐富的臨床研究經(jīng)驗、急救技能與知識，從而消除受試者的焦慮和緊張。研究護(hù)士也要向受試者說明若出現(xiàn)任何異常情況，及時反饋給研究人員[12]。

2.2 受試者采集的護(hù)理

經(jīng)過試驗給藥，采集樣本是非常關(guān)鍵的步驟，通過分析樣本得到的數(shù)據(jù)直接用于科學(xué)研究，因此對采集到的樣本要求非常嚴(yán)格。給藥后，可能在某一時間段要進(jìn)行密集的采血，一般臨床上采用靜脈留置針采血，因近心靜脈粗大，血流速度較快，有較低的可能會發(fā)生堵管和溶血的現(xiàn)象。通常將左手前臂彈性較好的血管作為放置留置針的首選部位，在穿刺時避免碰觸到受試者的靜脈瓣、血管分叉處和關(guān)節(jié)等部位。采血完成后刺結(jié)束時，留置針透明敷 貼固定牢固，并用膠帶蝶形固定[13,14]。在進(jìn)行采血前，研究護(hù)士要與受試者說明使用留置針的原因，注意事項等。大小便的獲取應(yīng)當(dāng)在工作人員的指導(dǎo)下進(jìn)行，護(hù)士應(yīng)當(dāng)告知受試者避免用手碰觸到試管內(nèi)壁，防止樣品被污染[15]。另外非常重要的一點，每一位研究人員及護(hù)士均需要預(yù)先進(jìn)行崗位感染防控知識培訓(xùn)，在采集受試者的樣本時需要嚴(yán)格按照培訓(xùn)流程，及時做好個人防護(hù)，防止交叉感染。

2.3 受試者飲食的護(hù)理

在受試者入組期間，所有的飲食均由研究中心統(tǒng)一安排和發(fā)放。為了控制試驗期間的變量，所有的飲食需要在規(guī)定的時間內(nèi)吃完，并安排工作人員記錄每一位受試者食用的飯量、時間等。入住期間嚴(yán)格禁止受試者攜帶外來的食物。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即脫落。研究人員和護(hù)士應(yīng)當(dāng)在不影響試驗結(jié)果的基礎(chǔ)上，選擇葷素搭配以及適口的食物，讓受試者對于飲食不會產(chǎn)生抗拒心理，以減少其不良情緒。用餐時的餐具需要通過高溫消毒滅菌或者使用一次性餐具，所有受試者在用餐前均需要使用消毒液洗手，并實行一人一桌，按照同一個方向就坐，用餐期間除非有特殊情況，否則不允許受試者之間進(jìn)行交談，防止飛沫傳播[5,16]。

2.4 受試者不良反應(yīng)的護(hù)理

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》指出，所有的醫(yī)學(xué)實踐和醫(yī)學(xué)研究中，不管是預(yù)防還是治療均存在一定的風(fēng)險[8]。新藥在臨床使用前盡管進(jìn)行了大量的動物實驗，得到安全的實驗數(shù)據(jù)，但是，人體與動物相比還是有很大差異的，再者，人類的個人體質(zhì)不盡相同，盡管I 期臨床試驗中不良反應(yīng)較為少見，但不代表的發(fā)生率為0。作為研究者一定要密切關(guān)注受試者每天的情況，嚴(yán)格按照流程記錄，對于可能發(fā)生的不良反應(yīng)做到了如指掌。積極預(yù)防，配備好相應(yīng)的急救藥品與設(shè)備，最大可能保證受試者的生命安全。同時若受試者出現(xiàn)體溫升高、咳嗽等現(xiàn)象，若發(fā)生反應(yīng)不屬于藥物的不良反應(yīng)的范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)立即采取隔離措施，將其轉(zhuǎn)移到的單獨的病房，并對于原病房進(jìn)行消殺工作，安排專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員對其進(jìn)行核酸檢測，工作人員和醫(yī)護(hù)工作者均需要做好個人防護(hù)和個人隔離，同時加強(qiáng)對其他受試者的觀察[17,18]。

3 受試者離院后的護(hù)理

臨床試驗后受試者離院后的護(hù)理是不容忽視的環(huán)節(jié)，此階段受試者的反饋信息對Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗甚至藥物上市后的應(yīng)用都有著十分重要的影響，特別是一些遲發(fā)型的不良反應(yīng)。因此研究者需要做好跟蹤清洗與隨訪期的護(hù)理。

3.1 受試者清洗期的護(hù)理

生物等效性試驗中，不同的藥物存在不同時長的清洗期，部分藥物的清洗期只有1-2天，為避免受試者往返醫(yī)院增加感染概率，可以酌情考慮將受試者繼續(xù)留院；有些藥物清洗期較長，或者受試者需要離開醫(yī)院時，研究者需給受試者做離院宣教，告知受試者依舊要遵循臨床上的規(guī)定，不可使用其他藥物，也不可食用加快藥物代謝的食物等，并告知避免前往人群聚集地，降低感染的風(fēng)險，促使受試者了解臨床藥物試驗的重要性和嚴(yán)謹(jǐn)性[19,20]。受試者在清洗期若有任何不適之處，應(yīng)立即告知研究者以確保受試者的生命安全。

3.2 受試者隨訪期的護(hù)理

受試者在離院前，研究者分發(fā)隨訪卡，卡上標(biāo)注隨訪時間、必要性、方法及注意事項等，并讓受試者要做好相應(yīng)的檢查后無任何不適的情況下才可以安排出院。隨訪分為兩種方式，分別是電話隨訪和來院隨訪，目的是為了觀察和記錄隨訪受試者的檢查結(jié)果[21]。研究護(hù)士需提醒受試者保持電話暢通，對于未按時來院隨訪的受試者，給予電話微信等進(jìn)行通知，當(dāng)隨訪期結(jié)束后，整個Ⅰ期臨床試驗才算正式完成。

4 總結(jié)

藥物的研發(fā)和上市離不開藥物Ⅰ期臨床試驗，特別是新型冠狀病毒肺炎的疫情情況下，人類對于疫苗的迫切需求，更加需要受試者的積極參與。國家層面應(yīng)當(dāng)不斷推進(jìn)和完善保護(hù)受試者的法律法規(guī)，并對受試者們的奉獻(xiàn)給予肯定[22]，而研究人員需要更加嚴(yán)格要求自己，遵循試驗方案合理做好Ⅰ期臨床試驗受試者的全程護(hù)理，將受試者的生命安全擺在首位，并時刻關(guān)注受試者心理與精神的健康，為受試者提供更加舒適安全的試驗環(huán)境，從而提高受試者的依從性，推動我國醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展。