神曲消食口服液與甘草鋅聯(lián)合治療小兒厭食癥對(duì)食量、體質(zhì)量、血紅蛋白及胃腸激素水平的影響*

陳鮮 李磊 王林

(1.成都市第二人民醫(yī)院兒科, 四川 成都 610021;2.成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院兒科, 四川 成都 610300)

小兒厭食癥是由飲食不節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)?shù)纫鸬囊环N常見胃腸系統(tǒng)病癥，其危害較大，不僅會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)不良，引起維生素和微量元素缺乏，影響生長(zhǎng)發(fā)育，而且長(zhǎng)期厭食可能導(dǎo)致精神萎靡、抵抗力降低，引發(fā)感冒、支氣管肺炎等疾病，影響患兒生命健康[1]。因此，及時(shí)采取積極有效的治療措施，對(duì)厭食癥患兒而言具有重要意義。目前，西醫(yī)治療小兒厭食多采用補(bǔ)充消化酶、維生素和微量元素等進(jìn)行對(duì)癥治療，但療效有效，而近年來中醫(yī)相關(guān)報(bào)道顯示，中醫(yī)在治療小兒厭食癥方面有著較為明顯的療效，可改善食欲，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育[2]。甘草鋅顆粒是治療厭食癥的一種常用中成藥[3]，神曲消食口服液是治療厭食、食欲不振等癥狀的純中藥制劑[4]，但目前關(guān)于神曲消食口服液與甘草鋅聯(lián)合治療小兒厭食癥的報(bào)道尚少。因此本研究對(duì)2020年1月～2020年12月在成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院接受治療的厭食癥患兒進(jìn)行分析，探究神曲消食口服液聯(lián)合甘草鋅對(duì)小兒厭食癥患兒食量、體質(zhì)量、血紅蛋白及胃腸激素水平的影響，旨在為臨床小兒厭食癥的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月～2020年12月在成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院接受診治的脾胃不和型厭食癥患兒116例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。對(duì)照組應(yīng)用甘草鋅治療，觀察組應(yīng)用神曲消食口服液與甘草鋅聯(lián)合治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中小兒厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，病因主要為微量元素鋅缺乏。②年齡3～6歲。③入組前1個(gè)月內(nèi)未接受任何增加食欲等針對(duì)性治療。④患兒及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神曲消食口服液、甘草鋅過敏者。②合并結(jié)核、佝僂病者。③合并精神疾病者。④近期嚴(yán)重感染或應(yīng)用抗生素等治療者。⑤肝腎功能不全或先天宮內(nèi)發(fā)育遲緩者。⑥非厭食癥導(dǎo)致貧血或嚴(yán)重貧血者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患兒入院后，對(duì)照組予以口服甘草鋅顆粒(伊甘欣，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993277，山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，規(guī)格1.5 g/袋)進(jìn)行治療，1～5歲患兒0.75 g/次，6歲患兒1.5 g/次，均3次/d，持續(xù)治療4周。觀察組在口服甘草鋅顆粒的基礎(chǔ)上，加服神曲消食口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153035，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥有限公司，10 mL/支)，1～4 歲患兒5 mL/次，5～6歲患兒10 mL/次，均3次/d，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①食量、體質(zhì)量觀察 記錄兩組患兒治療前后食量和體質(zhì)量。②血紅蛋白檢測(cè) 采集兩組患兒清晨空腹靜脈血，治療前后應(yīng)用XN-2000全自動(dòng)細(xì)胞分析儀(SYSMEX公司)檢測(cè)血紅蛋白水平。③胃腸激素檢測(cè) 治療前后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)胃動(dòng)素(Motilin，MOT)、胃泌素(Gastrin，GAS)、神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y，NPY)水平，ELISA試劑盒均購自上?？道噬锟萍加邢薰荆胁僮鲊?yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。④記錄兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行臨床療效評(píng)估。痊愈：治療后患兒食量、食欲恢復(fù)正常，嘔吐、腹瀉、便秘、腹脹等癥狀基本消失；顯效：治療后患兒食量恢復(fù)至同齡同性別小兒平均水平的3/4，食欲明顯改善；有效：治療后患兒食量、食欲均有所改善，但改善程度未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療后患兒食量、食欲均無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，非等級(jí)資料行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，進(jìn)一步兩兩間比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男32例，女26例；營(yíng)養(yǎng)不良程度：輕度40例，中度18例；年齡：3歲20例，4歲9例，5歲13例，6歲16例；病程：2～3個(gè)月28例，4～6個(gè)月30例。對(duì)照組男30例，女28例；營(yíng)養(yǎng)不良程度：輕度42例，中度16例；年齡：3歲17例，4歲11例，5歲15例，6歲15例；病程：2～3個(gè)月26例，4～6個(gè)月32例。兩組性別、營(yíng)養(yǎng)不良程度、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組食量、體質(zhì)量及血紅蛋白水平比較 重復(fù)測(cè)量方差分析顯示時(shí)點(diǎn)效應(yīng)、時(shí)點(diǎn)和組間交互效應(yīng)可顯著影響食量、體質(zhì)量、血紅蛋白水平變化，組間效應(yīng)可顯著影響食量、體質(zhì)量水平變化；且觀察組治療后食量、體質(zhì)量、血紅蛋白升高程度較對(duì)照組明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組食量、體質(zhì)量及血紅蛋白水平比較

2.3 兩組胃腸激素水平比較 重復(fù)測(cè)量方差分析顯示時(shí)點(diǎn)效應(yīng)、時(shí)點(diǎn)和組間交互效應(yīng)、組間效應(yīng)可顯著影響MOT、GAS、NPY水平變化；且觀察組治療后MOT、GAS、NPY升高程度較對(duì)照組明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率(94.83%)顯著高于對(duì)照組(81.03%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療4周期間，觀察組出現(xiàn)1例輕微皮疹、1例腹瀉，對(duì)照組出現(xiàn)1例浮腫，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.45%、1.72%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組臨床療效比較[n(×10-2)]

3 討論

小兒厭食癥多發(fā)于3～6歲小兒，是表現(xiàn)為長(zhǎng)期食欲減退為主的一種病狀，?？砂殡S嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀[7-9]。目前此病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)生與喂養(yǎng)不當(dāng)、胃動(dòng)力不足、微量元素異常等有關(guān)。既往報(bào)道[10]顯示，大多數(shù)厭食癥患兒存在微量元素鋅缺乏的現(xiàn)象，如機(jī)體缺鋅不僅會(huì)引起多種酶功能紊亂，影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育，而且可促使口腔黏膜角化，堵塞味蕾小孔，導(dǎo)致味覺敏感降低，食欲下降。

小兒缺鋅若不加以干預(yù)，極易形成缺鋅引起厭食，而厭食又阻礙食物中鋅的攝入的惡性循環(huán)[11]。甘草鋅是由甘草提取物和鋅結(jié)合的一種含鋅藥物，其中的甘草可增加胃黏膜防御能力，促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)，鋅可改善味覺，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育[12-14]。本研究中對(duì)照組小兒厭食癥采用甘草鋅治療4周，結(jié)果顯示治療后患兒食量、體質(zhì)量、血紅蛋白、MOT、GAS、NPY均較治療前有所升高。 MOT為促胃動(dòng)力激素，可作用于平滑肌引起綜合機(jī)電Ⅲ相，促進(jìn)胃收縮，并且可作用神經(jīng)食欲控制區(qū)域，增加食欲[15-17]。GAS可促進(jìn)小腸黏膜生長(zhǎng)，增加胃腸吸收功能，并且可協(xié)同MOT作用[18]。NPY是廣泛存在中樞和外周中的一種活性單鏈胰多肽，具有調(diào)節(jié)食欲的作用[19-20]。因此本研究認(rèn)為甘草鋅可通過調(diào)節(jié)MOT、GAS、NPY等胃腸激素水平，改善患兒食欲，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收，從而使血紅蛋白水平升高，體質(zhì)量增加。研究進(jìn)一步分析顯示，對(duì)照組治療總有效率只為81.03%，仍有一定上升空間，因此觀察組患兒采用神曲消食口服液聯(lián)合甘草鋅共同進(jìn)行治療。

中醫(yī)上認(rèn)為，小兒厭食癥屬“食滯”“脾虛”“痰濁”等范疇，主要病理機(jī)制為脾胃不和、納運(yùn)失職，宜采用健脾助運(yùn)、開胃消食的方法進(jìn)行治療[21]。神曲消食口服液[22-23]是由焦神曲、茯苓、白芍、黨參、焦山楂、醋延胡索、麩炒白術(shù)、木香、焦麥芽、砂仁、炙甘草等制成的，其中焦神曲和焦麥芽具消食導(dǎo)滯、健脾和胃之效；焦山楂具消積開胃之效；茯苓具利水滲濕，健脾之效；白芍具祛風(fēng)除濕、平抑肝陽之效；黨參具補(bǔ)中益氣，健脾益肺之效；醋延胡索具活血行氣之效；麩炒白術(shù)具健脾消腫、緩和燥性之效；木香具健脾消食之效；砂仁行氣調(diào)中、和胃醒脾之效；炙甘草健脾益氣和中、調(diào)和藥性之效。神曲消食口服液中諸藥合用，共同發(fā)揮健脾助運(yùn)、開胃消食的功效。本研究中觀察組小兒厭食癥采用神曲消食口服液與甘草鋅聯(lián)合治療4周，結(jié)果顯示治療后觀察組患兒食量、體質(zhì)量、血紅蛋白、MOT、GAS、NPY升高程度均較對(duì)照組顯著，并且觀察組總有效率為94.83%，顯著高于對(duì)照組的81.03%，兩組藥物不良反應(yīng)率無顯著差異。分析原因可能為神曲消食口服液中神曲含有的揮發(fā)油、維生素及微量元素等可促進(jìn)消化，山楂含有的脂肪酶成分可促進(jìn)脂肪消化，有機(jī)酸可提高蛋白酶活性等，從而導(dǎo)致胃腸激素分泌增加，食欲增進(jìn)，營(yíng)養(yǎng)攝入增加，進(jìn)而食量改善，體質(zhì)量增加，治療效率升高[24]；并且小兒厭食癥血紅蛋白降低多是由缺鐵導(dǎo)致的，神曲消食口服液中含有鋅、鐵等微量元素，可改善缺鐵性貧血，加上患者厭食癥狀改善，恢復(fù)飲食，可從食物中獲取微量元素，從而使血紅蛋白水平升高。

4 結(jié)論

神曲消食口服液與甘草鋅聯(lián)合治療小兒厭食癥療效顯著，可有效增加患兒食量、體質(zhì)量，改善血紅蛋白和胃腸激素水平，且安全性較高。