濃縮生長因子應(yīng)用于年輕恒牙牙髓壞死的臨床效果

范一卉

（滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院口腔科，河北 滄州 061012）

嚴(yán)重的牙齒創(chuàng)傷或制洞過程中的意外露髓則可使牙髓發(fā)生急性炎癥或牙髓壞死[1]。年輕恒牙的根尖周病多由牙髓炎癥或牙髓壞死發(fā)展而來，此時(shí)的牙髓感染可通過寬闊的根尖孔引起根尖周組織的炎癥或病變。由于年輕恒牙牙髓和根尖周組織疏松，血液豐富，一旦發(fā)生炎癥感染易于擴(kuò)散，如治療及時(shí)，炎癥也易控制和恢復(fù)[2]。PRP是第一代血小板濃縮物，由Marx等在1998年最先提出；PRF是第二代血小板濃縮物，在2000年由Choukrun最先報(bào)道。濃縮生長因子（concentrated growth factors，CGF）富含更高濃度生長因子和CD34+干細(xì)胞，表現(xiàn)出更佳的骨組織、軟組織及皮膚的再生能力[3]。CGF可以單獨(dú)或聯(lián)合其他生物材料注入硬組織缺損或軟組織創(chuàng)傷處，從而修補(bǔ)缺損，誘導(dǎo)生長，加速局部創(chuàng)傷的愈合并提高愈合質(zhì)量[4]。CGF幾乎含有離心血液內(nèi)全部的生長因子，其緩慢釋放更接近組織愈合的自然過程，對軟、硬組織愈合的促進(jìn)作用更強(qiáng)。年輕恒牙牙髓壞死的治療方法有多種，但是臨床目前的治療方法采用根尖誘導(dǎo)術(shù)[5-7]，常用藥物為氫氧化鈣，其后期不良反應(yīng)較大。因此，本研究選取我院口腔科的100例患者，研究在根尖誘導(dǎo)成形術(shù)的基礎(chǔ)上采用濃縮生長因子治療年輕恒牙急性牙髓炎的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月于河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院口腔科就診的100例患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各50例。對照組中男29例，女21例；年齡8～16歲，平均年齡（12.58±2.17）歲。研究組中男28例，女22例；年齡8～16歲，平均年齡（11.25±2.34）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡7～16歲；②臨床確診為年輕恒牙牙髓壞死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對試驗(yàn)藥物過敏者；②既往有凝血功能障礙、慢性乙型肝炎以及其他血液疾病者，或研究者認(rèn)為不適合參加本次試驗(yàn)者。

1.3 方法 對照組采取根尖誘導(dǎo)成形術(shù)，主要步驟為：①開髓：局部麻醉，上橡皮障，常規(guī)開髓，拔髓；②根管預(yù)備：器械進(jìn)入根管的深度比X線片顯示根尖短1～2 mm，去牙髓前參照X線片測工作長度；并用20 ml/根，2.5%NaCIO沖洗，避免傷及根尖部牙乳頭或上皮根鞘；③紙尖干燥后根管內(nèi)封三聯(lián)糊劑（環(huán)丙沙星、甲硝唑、米諾環(huán)素3種藥物等比例用砂漿研磨制備后和蒸餾水混合）；④2周后行藥物誘導(dǎo)；先取出根管內(nèi)封物，用較細(xì)的根管充填器將調(diào)制好的氫氧化鈣糊劑填入根管內(nèi)，逐層填入，填滿根管，使其接觸根尖部組織；如根尖端殘留活髓，需將氫氧化鈣糊劑填到活髓斷面；⑤充填窩洞，玻璃離子水門汀暫時(shí)充填窩洞，隨訪觀察；⑥常規(guī)根管充填，X線片顯示示根尖延長或有鈣化組織沉積并將根端閉合時(shí)，可行常規(guī)根管充填。研究組在根尖誘導(dǎo)成形術(shù)基礎(chǔ)上采取濃縮生長因子治療。主要步驟為：①開髓：局部麻醉，上橡皮障，常規(guī)開髓，拔髓；②根管預(yù)備：器械進(jìn)入根管的深度比X線片顯示根尖短1～2mm，去牙髓前參照X線片測工作長度；并用20 ml/根，2.5%NaCIO沖洗，避免傷及根尖部牙乳頭或上皮根鞘；③紙尖干燥后根管內(nèi)封三聯(lián)糊劑（環(huán)丙沙星、甲硝唑、米諾環(huán)素3種藥物等比例用砂漿研磨制備后和蒸餾水混合）；④2周后行CGF誘導(dǎo)；若無癥狀，在橡皮障隔濕下去除暫封物，用大量鹽水沖洗根管,去除三聯(lián)抗生素糊劑，最后根管用紙尖試干；常規(guī)制備CGF，用無菌鑷子從試管取出CGF凝膠被壓在無菌干紗布擠出液體形成膜。使用手術(shù)刀刀片將膜切割成小片段并用填充器放入根管的深層，iRoot BP覆蓋，玻璃離子暫封。術(shù)后兩組患者均予以抗感染、止痛處理，每3個(gè)月隨訪1次，持續(xù)1年。

1.4 觀察指標(biāo) 術(shù)后觀察兩組患牙根管長度、根管壁厚度、根尖孔閉合情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，研究組患牙根管長度、根管壁厚度、根尖孔閉合情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患牙根管情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，由于分子生物學(xué)、再生醫(yī)學(xué)等蓬勃發(fā)展，牙髓再造也受到了研究者們的高度重視[8，9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的牙根管長度、根管壁厚度、根尖孔閉合情況都優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這表明，在采用根尖誘導(dǎo)成形術(shù)的基礎(chǔ)上加用濃縮生長因子，有助于牙髓壞死患兒的治療和康復(fù)，治療后根管長度、根管壁厚度、根尖孔封閉情況均有所改善，較單純使用根尖誘導(dǎo)成形術(shù)治療效果更好，有利于牙體恢復(fù)。牙髓干細(xì)胞及其相應(yīng)的支架與生長因子的協(xié)同作用是臨床牙髓再生成功的關(guān)鍵，最早由Iwaya提出，當(dāng)年輕恒牙出現(xiàn)牙髓細(xì)胞壞死時(shí)，在根管內(nèi)的完全無菌情況下，牙根便有了進(jìn)一步成長的機(jī)會(huì)。現(xiàn)多數(shù)研究者都稱為牙髓再生術(shù)，更多的專家在臨床中應(yīng)用牙髓血運(yùn)重建法處理年輕的恒牙根尖周疾病[10-12]，根據(jù)影像學(xué)特征發(fā)現(xiàn)，濃縮生長因子可促進(jìn)根尖口閉合、牙根繼續(xù)發(fā)育、牙根管壁增厚，有效改善患牙預(yù)后。因?yàn)镃GF特殊的三維構(gòu)造能夠作為支撐，并能產(chǎn)生巨大的生長因子，于是專家們逐漸展開了其在牙髓再造治療方面的運(yùn)用研究[13]。

根尖誘導(dǎo)術(shù)基礎(chǔ)上加用CGF濃縮生長因子與常規(guī)單用根尖誘導(dǎo)成形術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：①高致密纖維蛋白可以緩釋生長細(xì)胞，有較強(qiáng)的支撐、緊致、塑形等作用，促進(jìn)移植細(xì)胞更好地修復(fù)和生長，增加皮膚的彈性、潤澤度及飽滿度[14]；②CD34+活性細(xì)胞被譽(yù)為“生命種子”，可以提高外周供血、微細(xì)血管的生長能力，改善再造微循環(huán)，使移植細(xì)胞與周圍更好地建立血運(yùn)，抑制脂肪細(xì)胞的凋亡[15]；③根尖誘導(dǎo)術(shù)+CGF具有改善微循環(huán)、促進(jìn)組織細(xì)胞和毛細(xì)血管再生、調(diào)節(jié)免疫、生物學(xué)效應(yīng)等作用；④具有迅速止血，加速傷口愈合及疤痕修復(fù)等作用；⑤源于自體無排異、無栓塞、無后期變態(tài)反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，CGF中宿主細(xì)胞、三維纖維蛋白支架、生長因子協(xié)同作用，可以更快速和有效地促進(jìn)創(chuàng)口愈合和組織再生，有利于年輕恒牙牙髓壞死的治療。