基于數(shù)據(jù)挖掘的葉天士治療幼科水痘用藥規(guī)律研究

李瓊，姜德

·文獻(xiàn)與情報研究·

基于數(shù)據(jù)挖掘的葉天士治療幼科水痘用藥規(guī)律研究

李瓊，姜德*

新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830054

探究葉天士治療幼科水痘的處方用藥規(guī)律，為臨床診治提供參考。從《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》中選取關(guān)于幼科水痘醫(yī)案，檢索并提取方藥信息，錄入Excel 2019，規(guī)范數(shù)據(jù)后，導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺（V2.21），對藥物頻次、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類等進(jìn)行分析。共納入85首方劑，使用中藥141味，藥物總頻次為654次，藥性以寒、溫、平為主，藥味以甘、苦、辛為主；功效頻次＞50者有清熱解毒、清熱涼血、疏散風(fēng)熱；聚類分析得到3組核心聚類群，作用分別為清熱涼血解毒、益氣健脾、活血補(bǔ)血；得到藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則8條；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得到核心處方，為異功散加減。葉氏治療水痘的特點(diǎn)是重視小兒體質(zhì)，寒溫并用，以平為期，時刻顧護(hù)脾胃，清火解毒佐活血疏暢，擅長運(yùn)用異功散，益氣補(bǔ)中、理氣健脾。

古今醫(yī)案云平臺；臨證指南醫(yī)案；葉天士；幼科；水痘；用藥規(guī)律

水痘是水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性極強(qiáng)，臨床表現(xiàn)為丘疹、皰疹和結(jié)痂，重癥水痘可引發(fā)肺炎、腦炎和肝炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡[1]。據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心調(diào)查顯示，全國水痘報告發(fā)病率由2016年的35.50/10萬上升到2019年的70.14/10萬；水痘主要發(fā)生在15歲以下兒童，其中5～9歲兒童的發(fā)病率最高[2]。“水痘”一詞提出至今已有近千年歷史。自明代以來，對水痘病名、病因病機(jī)的認(rèn)識日臻全面，治療方法豐富多樣[3]。清代名醫(yī)、溫病學(xué)派代表人物葉桂依據(jù)其豐富的臨證經(jīng)驗(yàn)，在《臨證指南醫(yī)案》 卷10《幼科要略》中論述四時溫病及幼科各證治，體現(xiàn)其學(xué)術(shù)思想及其在幼科臨床中的應(yīng)用特色。其中，論痘專篇包含了今時之水痘、天花，并為當(dāng)代水痘、風(fēng)疹、手足口病等以皮膚黏膜斑丘疹或皰疹為主要特征的兒科傳染性疾病的辨證論治提供了診治經(jīng)驗(yàn)，具有重要的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》[4]554-578醫(yī)案處方作為研究對象，檢索“痘”，包含湯劑、散劑、丸劑、丹劑，其中“異功散”名有2方，記為2方。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴治療幼科水痘的醫(yī)案處方，重復(fù)者只取其一；⑵治療處方中有明確的藥物組成或明確的方劑，包括復(fù)診醫(yī)案處方；⑶處方為內(nèi)服湯劑、散劑、丸劑、丹劑。

排除標(biāo)準(zhǔn)：功效及性味歸經(jīng)未標(biāo)準(zhǔn)化的藥物，如“老人牙煅”“炒冬米”。

1.3 中藥名稱規(guī)范

藥物的分類和命名依據(jù)《中藥學(xué)》[5]、《中華人民共和國藥典》[6]、《中藥大辭典》[7]，如有出入，以《中華人民共和國藥典》為準(zhǔn)。如“天蟲”規(guī)范為“僵蠶”，“雞肫皮”規(guī)范為“雞內(nèi)金”，“廣皮”“新會皮”規(guī)范為“陳皮”，“象貝”“土貝母”“大貝”規(guī)范為“浙貝母”，“紫葳”規(guī)范為“凌霄花”，“生於術(shù)”“焦術(shù)”規(guī)范為“白術(shù)”，“生茅術(shù)”“茅術(shù)”規(guī)范為“蒼術(shù)”，“龍腦”規(guī)范為“冰片”，“經(jīng)霜桑葉”“冬桑葉”規(guī)范為桑葉，等。⑵對于同一藥物的不同用藥部位統(tǒng)一錄入，“當(dāng)歸須”“歸尾”“炒當(dāng)歸”統(tǒng)一為“當(dāng)歸”，“查肉”“炒查肉”“南山查”統(tǒng)一為“山楂”，“官桂”“桂心”統(tǒng)一為“肉桂”，“藿香梗”“藿香葉”統(tǒng)一為“藿香”，“花粉”“瓜蔞根”統(tǒng)一為“天花粉”，“訶子肉”“訶子皮”統(tǒng)一為“訶子”。藥物功效依據(jù)《中華人民共和國藥典》。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用雙人錄入法，將納入的方藥錄入Excel 2019，并互查逐條核對后，導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺（V2.21），利用平臺“醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化”功能對數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。使用古今醫(yī)案云平臺（V2.21）“數(shù)據(jù)挖掘模塊”對規(guī)范的方藥數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括用藥頻次、性味歸經(jīng)及藥物功效分析，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析、基于聚類的方藥規(guī)律分析及基于核心處方的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

共納入《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》所論方劑85首，使用中藥共141味。

2.1 用藥頻數(shù)分析

141味中藥總出現(xiàn)頻次為654次。使用頻次前10位的中藥見表1，合計(jì)使用頻次為222次，占33.94%。

表1 葉天士治療幼科水痘85首方劑高頻藥物頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 性味歸經(jīng)分析

2.2.1 性味分析 141味中藥藥性總頻次為656次，以寒、溫、平為主，其中寒性藥物使用最多，頻次為167次，頻率為25.46%；溫性藥物次之，頻次為142次，頻率為21.65%（見圖1）。141味中藥藥味總頻次為1 042次，以甘、苦、辛為主，其中甘味藥物使用最多，頻次為341次，頻率為32.73%；苦味藥物頻次為239次，頻率為22.94%；辛味藥物頻次為223次，頻率為21.40%。見圖2。

圖1 葉天士治療幼科水痘141味中藥藥性雷達(dá)圖

圖2 葉天士治療幼科水痘141味中藥藥味雷達(dá)圖

2.2.2 歸經(jīng)分析 141味中藥歸經(jīng)總頻次為1 871次，其中，歸肺經(jīng)藥物最多，頻次為351次，頻率為18.76%；歸心經(jīng)頻次為332次，頻率為17.74%；歸脾經(jīng)頻次為291次，頻率為15.53%；歸肝經(jīng)271次，頻率為14.48%；歸胃經(jīng)247次，頻率為13.20%；腎經(jīng)156次，頻率為8.34%。見圖3。

2.3 藥物功效分析

141味中藥功效共635種，對其進(jìn)行歸類，以清熱藥為主。頻次排名前10位的功效見表2，其中出現(xiàn)頻次＞50的功效為清熱解毒、清熱涼血、疏散風(fēng)熱。

圖3 葉天士治療幼科水痘141味中藥歸經(jīng)雷達(dá)圖

表2 葉天士治療幼科水痘141味中藥功效（前10位）

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用古今醫(yī)案云平臺（V2.21）關(guān)聯(lián)分析功能，設(shè)置最小置信度為0.8、最小支持度為0.1，得到常用藥物13味，分別為陳皮、人參、炙甘草、木香、僵蠶、紫草、川芎、當(dāng)歸、羚羊角、牡丹皮、黃芪、牛蒡子、連翹；設(shè)置最大前項(xiàng)數(shù)、最大后項(xiàng)數(shù)均為1，得到藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則8條（見表3）。

表3 葉天士治療幼科水痘141味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.5 聚類分析

對85首方劑中頻次≥10的21味藥物進(jìn)行聚類分析，設(shè)置距離類型為皮爾遜相關(guān)性，根據(jù)距離可得到3組核心聚類群（見圖4）：⑴以紫草、犀角、牡丹皮等為主，主要作用為清熱涼血解毒；⑵以人參、炙甘草、陳皮、木香等為主，共奏益氣健脾之功；⑶當(dāng)歸、川芎、黃芪組合，活血補(bǔ)血。

圖4 葉天士治療幼科水痘中藥聚類分析（頻次≥10）

2.6 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

運(yùn)用 SPSS Modeler 18.0軟件，高頻用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)見圖5，連線顏色深淺反映藥物關(guān)聯(lián)的強(qiáng)弱，得出核心藥物組合為連翹、人參、牡丹皮、紫草、山楂、金銀花、桔梗、牛蒡、甘草、陳皮、當(dāng)歸、炙甘草、木香、茯苓。

圖5 葉天士治療幼科水痘高頻中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)（頻次≥10）

3 討論

葉氏在《臨癥指南醫(yī)案?幼科要略?痘》提及“其先天痘毒，從至陰以達(dá)陽，全藉身中元?dú)?，領(lǐng)載充長，以化毒為漿。漿必濃厚蒼老而始結(jié)痂，毒已外泄，元?dú)鈨?nèi)返，斯無變癥”[4]555，認(rèn)為痘由毒邪所致。現(xiàn)代研究亦表明水痘為水痘-帶狀皰疹病毒感染引起[8]?！胺埠疀銮寤鸾舛?，必佐活血疏暢，恐凝滯氣血也”[4]557，“但下法，寒涼之中，必須活血理氣，防其凝澀冰伏”[4]555，“察形辨癥，治法用藥，表藥活血疏肌，次則涼血解毒”[4]555等，皆說明水痘在用清熱解毒藥時，必佐活血疏暢之品，以防凝滯氣血，促進(jìn)痘疹消退。核心藥物中，連翹、甘草、金銀花、紫草清熱解毒，當(dāng)歸、牡丹皮等活血化瘀。

141味中藥的藥性以寒、溫、平為主，寒性、溫性藥物使用最多；藥味以甘、苦、辛為主；歸經(jīng)以肺、心、脾、肝、胃經(jīng)為主；葉氏提到“襁褓小兒，體屬純陽，所患熱病最多”[4]542，“小兒熱病最多者，以體屬純陽，六氣著人，氣血皆化為熱也”[4]551。小兒乃純陽之體，其所致熱性病居多，與錢乙《小兒藥證直訣》“小兒純陽，無煩益火”[9]51及劉完素“大概小兒病者純陽，熱多冷少”[10]之觀點(diǎn)相同。吳鞠通亦提及“稚陽未充，稚陰未長”，至此創(chuàng)小兒體質(zhì)為“稚陰稚陽”之說。現(xiàn)代體質(zhì)調(diào)查研究亦驗(yàn)證小兒“陽常有余”體質(zhì)特點(diǎn)[11-13]。故多用甘寒以清潤，苦寒以瀉熱，辛寒以清解，此外適當(dāng)配伍溫性藥物，使之不會太過寒涼，甘溫以培中，苦溫以燥濕，辛溫以通陽。葉氏有云“大凡吸入之邪，首先犯肺，發(fā)熱咳喘”[4]543，“傷寒邪由外入，痘子熱從內(nèi)起，但時邪引動而出，與傷寒兩途”[4]555。并在《溫?zé)嵴摗分刑岢觥皽匦吧鲜?，首先犯肺”[14]。因而葉氏辨證論治極為重視肺經(jīng)，在歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)中歸于肺經(jīng)藥物亦最多。葉氏亦提到“蓋痘由腎至肝，至心脾及肺，自里至外，自深及淺。未發(fā)之前，痘熱先已內(nèi)動，目現(xiàn)水晶光芒，腎熱也。水生木而入肝，木生火而入心，火生土而入脾，土生金而入肺”[4]555，論述痘癥傳變經(jīng)過，在歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)中亦體現(xiàn)出肺、心、脾、肝經(jīng)癥為多發(fā)。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，且“心肝常有余，脾腎常不足”，葉氏極為重視后天之本的脾胃，如“解余毒藥，全以不傷胃氣為主”[4]561。甘溫補(bǔ)益脾胃，苦溫燥濕健脾，辛溫行散之品應(yīng)用也很廣泛，使補(bǔ)而不滯。溫病學(xué)派代表人物葉天士用藥并未一味偏寒，而是寒溫并用，以平為期，時刻顧護(hù)脾胃。

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行組方規(guī)律分析，得到應(yīng)用最為頻繁的8個組合。其中，陳皮、人參、木香為理氣藥與補(bǔ)氣藥配伍，補(bǔ)中有行而不壅塞；炙甘草、人參相須為用，共奏補(bǔ)脾益氣之功；川芎、當(dāng)歸活血補(bǔ)血；羚羊角、牡丹皮涼血活血，解毒不留瘀；黃芪、當(dāng)歸為當(dāng)歸補(bǔ)血湯，補(bǔ)氣生血；牛蒡子、連翹清熱解毒，疏散風(fēng)熱；僵蠶、紫草祛風(fēng)透疹涼血。葉氏組方遣藥謹(jǐn)守病機(jī)，用藥靈活，配伍精當(dāng)。

聚類分析得出核心聚類群3類，分別為：⑴紫草、犀角、牡丹皮等，具有清熱涼血解毒之功； ⑵人參、炙甘草、陳皮、木香，共奏益氣健脾之功；⑶當(dāng)歸、川芎、黃芪，補(bǔ)氣活血補(bǔ)血。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出核心藥物組合為異功散加減。異功散首見于宋代幼科圣手錢乙的《小兒藥證直訣》，其中提到“溫中和氣，治吐瀉，不思乳食。凡小兒虛冷病，先與數(shù)服，以助其氣”[9]161。異功散由人參、茯苓、白術(shù)、陳皮、甘草即四君子湯加陳皮組成，意在益氣補(bǔ)中，理氣健脾。契合小兒臟腑柔弱、易虛易實(shí)、易寒易熱、脾常不足的病理特點(diǎn)?？芍~氏治療幼科水痘時刻顧護(hù)脾胃。

綜上，通過對《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得出葉天士治療幼科水痘的用藥注重以寒為主、寒溫并用，以平為期，主要治法為清熱解毒兼活血疏暢，注重內(nèi)外合邪分經(jīng)辨證，而又時刻顧護(hù)脾胃。吾輩需細(xì)心體會，領(lǐng)悟葉氏幼科學(xué)術(shù)思想的精髓。但需注意，該書所載方劑應(yīng)用了較多鮮植物類、動物類藥，臨床應(yīng)用時應(yīng)據(jù)實(shí)際情況有所取舍。此外，通過本文的探討，希望為臨床遣方用藥提供一些新的思路。但所得新處方僅表示藥物之間潛在關(guān)聯(lián)，其實(shí)用價值有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] 李蘭娟,任紅.傳染病學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:68-71.

[2] 董蒲梅,王淼,劉燕敏.2016－2019年中國水痘流行病學(xué)特征[J].中國疫苗和免疫,2020,26(4):403-406.

[3] 姜德友,陳天璽,毛雪瑩,等.水痘源流考[J].中國中醫(yī)急癥,2019,28(10):1847-1850.

[4] 葉天士.臨證指南醫(yī)案[M].艾軍,戴銘,校注.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2008.

[5] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2014.

[6] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020.

[7] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006.

[8] 郝寶云.水痘-帶狀皰疹疫苗的應(yīng)用現(xiàn)狀研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2021,34(15):22-24.

[9] 錢乙.小兒藥證直訣[M].閻孝忠,編集;郭君雙,整理.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.

[10] 胡國臣,宋乃光.劉完素醫(yī)學(xué)全書[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2015:73.

[11] 黃春祥.12歲以下新加坡小兒體質(zhì)調(diào)查[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2017.

[12] 馬書鴿,陳鳳媚,鄧雪梅,等.1000例廣州地區(qū)兒童中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,31(1):87-89.

[13] 蘇樹蓉,鐘柏松,黎欣.1061例小兒體質(zhì)調(diào)查及體質(zhì)分型的研究[J].中醫(yī)雜志,1996,37(10):613-616.

[14] 葉桂.溫?zé)嵴揫M].張志斌,整理.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:23.

Research on the Medication Law of Ye Tianshi in the Treatment of Juvenile Chickenpox Based on Data Mining

LI Qiong, JIANG De*

(School of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)

To explore the prescription medication law of Ye Tianshi in the treatment of juvenile chickenpox based on data mining; To provide a reference for clinical diagnosis and treatment.Medical records about juvenile chickenpox were chosen from the, and prescription information was extracted to input Excel 2019. Data were input into the Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform (V2.21) after standardization. Frequency of medicine, properties and flavors, association rules, and clustering were under analysis.A total of 85 prescriptions, involving 141 types of Chinese materia medica were included, with the total frequency of 654 times. The properties of medicine were mainly cold, warm and moderate, and the flavors were mainly sweet, bitter and pungent; efficacy frequency > 50 times were clearing heat and detoxification, clearing heat and cooling blood, and evacuating wind fever; clustering analysis obtained three core clusters, and the effects were clearing heat and detoxification, tonifying qi and invigorating spleen, and promoting blood circulation and replenishing blood; 8 drug combination association rules were obtained; complex network analysis obtained one core prescription: modifiedPowder.Ye’s treatment for juvenile chickenpox is characterized by attaching importance to children’s physique, using both cold and warm medicine, and taking care of the spleen and stomach at all times,clearing heat and detoxification, and promoting blood circulation and smoothing, good at usingPowder to tonify qi and strengthen the middle-energizer, and regulating qi and invigorating spleen.

Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform;; Ye Tianshi; pediatrics; chickenpox; medication law

R511.5；R259.11

A

2095-5707(2022)06-0024-05

10.3969/j.issn.2095-5707.2022.06.004

李瓊,姜德.基于數(shù)據(jù)挖掘的葉天士治療幼科水痘用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥圖書情報雜志,2022,46(6):24-28.

國家中醫(yī)藥管理局周銘心全國名中醫(yī)傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（201808）

李瓊，E-mail: 993553304@qq.com

姜德，E-mail: 405475706@qq.com

（2022-03-03）

（修回日期：2022-04-06；編輯：魏民）