中醫(yī)藥治療濕疹的研究近況*

彭定玉，梁景輝，胡恩宜，楊煥連，劉倩華

廣西欽州市中醫(yī)醫(yī)院 廣西欽州 535019

濕疹（Eczema）是由多種內(nèi)、外因素引起的具有多形性皮損和滲出傾向的一種皮膚炎癥反應(yīng)，常表現(xiàn)為皮膚紅斑、丘疹、瘙癢、糜爛及滲出等，根據(jù)皮損特點(diǎn)臨床分為急性、亞急性、慢性三期，該病具有病情頑固、反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的特點(diǎn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國濕疹的患病率約為9.26%，美國為10.3%，并且有呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響了患者的身心健康[2-3]。目前，濕疹的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與遺傳、免疫反應(yīng)、皮膚屏障功能障礙等因素有關(guān)[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病尚無特異性的治療藥物或方法，主要以抗組胺藥物、鈣劑、維生素、抗生素及糖皮質(zhì)激素等治療為主，雖然能暫時(shí)緩解臨床癥狀，但長期使用存在皮損創(chuàng)面易感染、皮膚萎縮、停藥后易反復(fù)等不良反應(yīng)[5]。而中醫(yī)藥治療該病具有辯證靈活、經(jīng)驗(yàn)豐富、手段多樣的優(yōu)勢，經(jīng)臨床系統(tǒng)評價(jià)提示中醫(yī)藥治療濕疹具有較好的療效與安全性[6]。本文就近年來中醫(yī)藥治療濕疹的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。

中醫(yī)藥內(nèi)服

1 臨床研究

譚強(qiáng)等[7-8]采用馬齒莧湯（馬齒莧、黃芩、金銀花、連翹、生地、川射干、龍骨、紫荊皮、石膏、知母、地膚子、磁石、甘草）治療慢性濕疹患者，共治療4 周；結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方能降低患者EASI 評分及瘙癢程度評分，并上調(diào)患者外周血IFN-γ 的表達(dá)水平，下調(diào)IgE、IL-4、IL-22 的表達(dá)水平，有效改善患者臨床癥狀。趙麗麗等[9]采用芩樓清利湯（黃芩、重樓、龍膽草、海桐皮、槐花、梔子、白鮮皮、苦參、生地、土茯苓、牡丹皮、地膚子）治療濕熱型亞急性濕疹患者，對照組予鹽酸西替利嗪聯(lián)合復(fù)方苦參止癢軟膏，治療組在對照組基礎(chǔ)上予芩樓清利湯，共治療2 周；結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組（91.17%）總有效率顯著高于對照組（77.78%），并且治療組患者瘙癢程度評分、皮損面積評分優(yōu)于對照組，并有效下調(diào)患者外周血IL-4 的表達(dá)水平。蔚志仁等[10]采用參苓白術(shù)散（白術(shù)、茯苓、白扁豆、桔梗、薏苡仁、砂仁、黨參、蓮子、山藥、甘草）治療脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹患者，對照組予鹽酸西替利嗪片聯(lián)合復(fù)方硝酸益康唑凝膠，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予參苓白術(shù)散治療，共治療4 周；結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者瘙癢評分、EASI 評分、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、TNF-α 表達(dá)水平明顯低于對照組，且觀察組患者DQOLS 評分、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組明顯升高，療效明顯優(yōu)于對照組。徐平等[11]利用三黃理濕方（黃芩、黃柏、黃連、白花蛇舌草、蒲公英、苦參、土茯苓、白鮮皮、薏苡仁、地膚子、車前子）治療濕熱浸淫型急性濕疹患者，共治療2 周；結(jié)果顯示該方能顯著改善患者EASI 評分、VAS 評分、PIT 值、EOS 水平和中醫(yī)證候評分，并下調(diào)血清IL-4 的表達(dá)水平，臨床療效顯著。

2 基礎(chǔ)研究

汪園園等[12]采用苓桂術(shù)甘湯（茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草）對2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立的濕疹大鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為3d；結(jié)果顯示苓桂術(shù)甘湯可明顯改善大鼠皮損評分及皮膚腫脹程度，但對濕疹大鼠的免疫平衡無明顯調(diào)控作用，其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。尹瑩等[13]采用清營湯（苦參、白鮮皮、僵蠶、蟬蛻、防風(fēng)、大黃、黃芩、牡丹皮、生地、姜黃、龍膽草、甘草）對DNCB 建立的急性濕疹大鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為12d；結(jié)果顯示該方可以明顯改善濕疹大鼠的皮損癥狀，并下調(diào)大鼠血清IL-4、TNF-α的表達(dá)水平，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)控炎癥因子實(shí)現(xiàn)的。馮常青[14]利用清熱止癢湯（雙花、連翹、黃芩、生地、赤芍、牡丹皮、地膚子、白鮮皮、苦參、當(dāng)歸、甘草）對DNCB 建立的慢性濕疹小鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為20d；結(jié)果發(fā)現(xiàn)清熱止癢湯能有效改善小鼠皮損癥狀，并降低皮損組織淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞數(shù)值，說明該方能夠抑制炎癥反應(yīng)的控制濕疹的發(fā)生發(fā)展。陸錦銳等[15]采用救頑湯（當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)、熟地、山萸肉、柴胡、麥冬、法半夏、茯苓、黑順片、連翹、防風(fēng)、甘草）對DNCB 建立的慢性濕疹大鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為10d；結(jié)果顯示該方能減輕大鼠皮損及炎癥程度，并有效提高大鼠血清IFN-γ、CORT、降低IL-4的表達(dá)水平。

中醫(yī)藥外用

1 臨床研究

劉琪等[16]采用苦參地膚洗劑（苦參、地膚子、黃柏、龍膽、黃連、紫花地丁、白花蛇舌草、蛇床子、馬鞭草、百部）治療急性濕疹患者，以3%硼酸洗液為陽性對照，共治療2 周；結(jié)果顯示治療組（92.86%）總有效率明顯高于對照組（76.19%），且治療組VAS 評分、DQOLS 評分明顯優(yōu)于對照組。吳妍靜等[17]利用苦參湯（苦參、防風(fēng)、露蜂房、甘草、白鮮皮、地膚子）對急性濕疹患者進(jìn)行濕敷，共治療14d；發(fā)現(xiàn)該方可明顯改善濕疹患者皮膚損傷及瘙癢程度，具有較好的臨床療效。張?jiān)さ萚18]采用潤膚止癢洗劑（黃精、蛇床子、杏仁、地膚子、側(cè)柏葉、千里光、甘草、夜明砂、瓜蔞霜、白花蛇舌草、苦參）治療血虛風(fēng)燥型慢性濕疹患者，以糠酸莫米松洗劑為陽性對照，治療4 周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后EASI 評分均優(yōu)于治療前，但治療組未見明顯不良反應(yīng)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%，且治療組復(fù)發(fā)率（25.0%）明顯低于對照組（56.5%），提示潤膚止癢洗劑治療濕疹療效明顯，復(fù)發(fā)率低、安全性高。

2 基礎(chǔ)研究

鄧晶晶等[19]采用瑤浴清消方（熊膽木、三叉苦、苦李根、九里明、穿心蓮、楊梅皮、十大功勞木、苦參、蛇床子、黃柏、薄荷、地膚子、鹽膚木）對DNCB 建立的急性濕疹小鼠模型進(jìn)行外洗干預(yù)，周期為12d；結(jié)果顯示該方能有效改善小鼠皮膚損傷及腫脹度，減少皮膚組織炎癥細(xì)胞，并降低小鼠血清TNF-α、IL-4 的表達(dá)、提高IFN-γ 的表達(dá)。范慧婕等[20]利用荊芥連翹湯（黃芩、黃連、黃柏、梔子、川芎、白芍、生地、當(dāng)歸、桔梗、連翹、荊芥、防風(fēng)、白芷、柴胡、枳殼、甘草）對DNCB 建立的慢性濕疹小鼠模型進(jìn)行外洗干預(yù)，周期為20 天；結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方能改善小鼠皮損腫脹程度，降低脾臟體重與脾臟CD4+/CD8+水平比值，并下調(diào)小鼠血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α 的表達(dá)水平，提示該方可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及減輕炎癥反應(yīng)來達(dá)到治療濕疹的目的。王一鑫等[21]采用地榆洗劑（地榆、馬齒莧、苦參、黃柏）對DNCB 建立的急性濕疹豚鼠模型進(jìn)行濕敷干預(yù)，周期為20d；結(jié)果顯示該方能改善豚鼠模型皮損表現(xiàn)，降低皮損組織炎癥因子水平，并下調(diào)組織中CGRP 的表達(dá)水平。

中成藥

1 臨床研究

盧彥順[22]、張大雷等[23]采用皮敏消膠囊對濕疹患者進(jìn)行干預(yù)治療，共治療4 周；結(jié)果顯示該藥能有效改善患者皮損癥狀，降低患者外周血IL-1、hs-CRP、TNF-α、LTB4、SP 的表達(dá)水平，并下調(diào)患者去甲腎上腺、皮質(zhì)醇及腎上腺素水平，其作用機(jī)制可能是通過減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)。劉春保等[24]采用安膚止癢丸治療慢性濕疹患者，以鹽酸西替利嗪片為陽性對照，共治療4 周；結(jié)果顯示觀察組（93.3%）總有效率高于對照組（80.0%），并且觀察組血清IgE水平較對照組明顯降低，臨床療效顯著。劉耀華等[25]利用潤燥止癢膠囊治療慢性濕疹患者，對照組予氯雷他定片聯(lián)合氟芬那酸丁酯軟膏，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予潤燥止癢膠囊，共治療4 周；結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組（93.48%）總有效率顯著高于對照組（76.09%），觀察組EASI 評分、VAS 評分、DQOLS 評分、WHOQOLBREF 評分均優(yōu)于對照組，并且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性良好。

2 基礎(chǔ)研究

戴雅琴等[26]采用黃柏膠囊對DNCB 建立的急性濕疹大鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為10d；結(jié)果顯示該藥能明顯減輕大鼠皮損癥狀，改善組織病理形態(tài)，并下調(diào)大鼠血清IFN-γ、IL-4、TNF-α 的表達(dá)水平，降低皮損組織ICAM-1、VCAM-1 蛋白及mRNA 表達(dá)量，提示黃柏膠囊可能通過調(diào)控組織細(xì)胞黏附因子的表達(dá)而減輕濕疹的炎癥反應(yīng)。尹璐等[27]采用貞芪扶正膠囊對DNCB 建立的慢性濕疹小鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為7d；結(jié)果顯示該藥能改善小鼠皮損腫脹程度，減輕皮膚炎癥浸潤并降低皮膚組織中TNF-α、IL-6 及IL-1β 蛋白與mRNA 的表達(dá)，同時(shí)還可以下調(diào)TLR4、MyD88、NF-κB 蛋白與mRNA 的表達(dá)。陸錦銳等[28-29]采用濕疹清顆粒對DNCB 建立的慢性濕疹大鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，周期為7d；結(jié)果顯示該藥能有效改善大鼠皮膚損害，延緩大鼠的發(fā)病進(jìn)程，并提高大鼠血清IFN-γ 的表達(dá)、降低IL-4 的表達(dá)，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Th1、Th2 細(xì)胞因子有關(guān)。

中藥提取物

黃盼等[30]提取苦參中的有效成分氧化苦參堿和苦參堿對慢性濕疹患者外周血Th1 細(xì)胞進(jìn)行激活干預(yù)，結(jié)果顯示一定濃度的苦參有效成分可下調(diào)活化的Th1 細(xì)胞Fas-L 的表達(dá)水平，但對IFN-γ 的表達(dá)無調(diào)控作用。程鳳霞等[31]采用馬齒莧提取物對DNCB建立的急性濕疹大鼠模型進(jìn)行了灌胃干預(yù)，周期為9d；結(jié)果顯示馬齒莧提取物能有效抑制大鼠皮膚組織TNF-α、IL-4 和Ig E 的表達(dá)、提高IFN-γ 的表達(dá)，并恢復(fù)大鼠皮膚屏障功能，療效確切。張麗華等[32]配置苦參水提取物對DNCB 建立的慢性濕疹豚鼠模型進(jìn)行涂抹干預(yù)，周期為14d；結(jié)果顯示苦參水提取物能降低豚鼠外周血Th17 細(xì)胞的占比，并能下調(diào)RORγt和IL-17A 蛋 白 及 其mRNA 的 表 達(dá)，抑 制IL-6 和TNF-α 的表達(dá)，提高IL-10 的表達(dá)，提示苦參水提取物可通過調(diào)節(jié)Th17 細(xì)胞的分化從而抑制炎癥反應(yīng)來達(dá)到治療濕疹的目的。陳佳等[33]配置野菊花提取物對DNCB 建立的濕疹小鼠模型進(jìn)行濕敷干預(yù)，周期為11d；結(jié)果顯示野菊花提取物可明顯降低小鼠血清IgE、TNF-α、IL-4 和LTB4 的表達(dá)，并上調(diào)IFN-γ的表達(dá)，提示野菊花提取物治療濕疹的作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡實(shí)現(xiàn)的。葛一漫等[34-36]配置馬齒莧提取物對DNCB 建立的濕疹大鼠模型進(jìn)行外涂干預(yù)，周期為9d；結(jié)果顯示馬齒莧提取物能有改善大鼠皮膚腫脹，降低皮膚組織TNF-α、IL-4 的表達(dá)水平，并下調(diào)H1R、PAR-2、TRPV1 的表達(dá)及降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，提示馬齒莧提取物可以通過調(diào)控炎癥分子及組胺信號通路來達(dá)到治療濕疹的目的。裴小平等[37]配置白鮮皮提取液對DNCB 建立的濕疹小鼠模型進(jìn)行外洗干預(yù)，周期為10 天；結(jié)果表明白鮮皮提取液可顯著改善小鼠皮膚損害，其作用機(jī)制可能是與下調(diào)小鼠血清IL-17 和IL-22、上調(diào)IL-10 的表達(dá)有關(guān)。胡一梅等[38-39]利用馬齒莧提取液對DNCB 建立的急性濕疹大鼠模型進(jìn)行外涂干預(yù)，周期為9d；結(jié)果顯示馬齒莧提取液能增加大鼠皮膚組織FLG 基因表達(dá)，降低IgE、IL-4、PAR-2 和TEWL 的表達(dá)，恢復(fù)皮膚屏障功能以修復(fù)皮膚損害。

結(jié)語

中醫(yī)學(xué)將濕疹歸屬于“濕瘡”“奶癬”“浸淫瘡”等范疇，該病雖然病位在表，但與五臟有著密切的聯(lián)系。《素問·至真要大論》記載“諸痛瘡癢，皆屬于心”“諸濕腫滿，皆屬于脾”，指出心、脾與濕疹的發(fā)病密切相關(guān)?！夺t(yī)宗金鑒·外科心法要訣》指出“此證初生如疥，瘙癢無時(shí)，蔓延不止，抓津黃水，浸淫成片，由心火、脾濕受風(fēng)而成”，濕疹病機(jī)源于心火熾盛、脾虛濕蘊(yùn)，運(yùn)化失司，復(fù)感濕熱之邪，邪正交爭，營衛(wèi)不和，外泛肌膚。該病為本虛標(biāo)實(shí)之證，由先天稟賦不耐，歸于臟腑功能失調(diào)，在外責(zé)之風(fēng)、濕、熱邪客于肌膚腠理，內(nèi)外相互搏結(jié)而致，形于外而病于內(nèi)。治療上當(dāng)從濕論治，內(nèi)外兼治，以達(dá)到扶正祛邪的目的[40]。

綜上研究，中醫(yī)藥治療濕疹療效顯著，能有效改善臨床癥狀，修復(fù)皮膚病理損害，并針對中醫(yī)藥治療濕疹的作用機(jī)制進(jìn)行了深入的探討。在臨床研究中，具備了相對統(tǒng)一的診斷與療效量化標(biāo)準(zhǔn)，但仍缺乏系統(tǒng)的辨證論治與大規(guī)模多中心的臨床試驗(yàn)和遠(yuǎn)期療效觀察，不利于臨床治療的規(guī)范化，一定程度上影響了中醫(yī)藥治療濕疹的推廣應(yīng)用。而在基礎(chǔ)研究中，目前具備了成熟的濕疹動(dòng)物模型建立方法，但仍未對濕疹動(dòng)物模型進(jìn)行系統(tǒng)的中醫(yī)證候?qū)W研究，因此急需建立完善的病證相合動(dòng)物模型方法體系，這些問題也為未來的研究探索指出了方向。濕疹的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，近年來炎癥因子、免疫因子等細(xì)胞因子與濕疹之間的相關(guān)性是研究熱點(diǎn)之一，而研究證實(shí)中醫(yī)藥對細(xì)胞因子確有調(diào)控作用，中醫(yī)藥治療濕疹的作用機(jī)制是多通路、多分子共同作用的結(jié)果，因此進(jìn)一步地詳細(xì)研究相關(guān)信號通路的分子機(jī)制和中醫(yī)藥治療保護(hù)作用的機(jī)制，可為濕疹的中醫(yī)藥治療提供依據(jù)。相信隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥的協(xié)同發(fā)展，中醫(yī)藥將能在濕疹的診療和研究中發(fā)揮更重要的作用。