多囊卵巢綜合征患抑郁癥影響因素分析

陳 晨 李春紅 申鳳乾 李 寧 張超鑫 秦林茂 宋 莉

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌疾病，患病率為6%～12%[1-2]。近年來，PCOS相關(guān)不良心理狀態(tài)對患者生活質(zhì)量的影響越來越受到關(guān)注。與正常女性相比，PCOS女性患抑郁癥危險增加3～8倍[3]。PCOS 患者發(fā)生抑郁的分子機(jī)制尚未完全清楚，可能與 PCOS原發(fā)病的臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥導(dǎo)致患者生活發(fā)生巨大改變有關(guān)[4],這對女性的身心健康造成嚴(yán)重影響并可能增加患情緒障礙的危險。精神心理健康能夠促進(jìn)PCOS 患者的疾病管理，但目前有關(guān) PCOS 患者精神心理疾病相關(guān)危險因素的研究較少，尤其是生活習(xí)慣、血脂、血糖和激素水平等多種因素對PCOS 患者抑郁癥發(fā)生影響。本研究旨在確定PCOS患者抑郁癥相關(guān)的危險因素，為減少PCOS 患者抑郁癥發(fā)生提供有效的科學(xué)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年12月開封市中心醫(yī)院就診的346例PCOS患者。按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終本研究納入232例PCOS患者，其中抑郁組72例，非抑郁組160例，年齡18～39歲，平均(24.09±5.77)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年滿18周歲并符合2003年鹿特丹診斷PCOS標(biāo)準(zhǔn)[5]；②就診1個月內(nèi)進(jìn)行生化全項(xiàng)和女性激素檢測者；③3個月內(nèi)未使用影響內(nèi)分泌的相關(guān)藥物；④無其他內(nèi)分泌疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差，不能配合完整量表評價；②近期服用抗抑郁藥；③患有原發(fā)精神疾病或其他重大疾病，影響生化和/或激素指標(biāo)者；④臨床資料不全者。本研究符合《赫爾基辛宣言》，所有患者均簽署知情同意書，這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 依據(jù)抑郁癥癥狀快速自評量表(quick inventory of depressive symptomatology-self report 16 item,QIDS-SR16)進(jìn)行抑郁狀態(tài)評估：6～10分、11～15分、16～20分和21～27分,分別為輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁和嚴(yán)重抑郁，QIDS-SR16評分≥6分被分為抑郁組，<6分被分為非抑郁組[6]。收集患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、月經(jīng)情況、心理疾病家族史、婚孕史、多毛、痤瘡、煙酒史、睡眠情況等資料。BMI依照標(biāo)準(zhǔn)[7]計(jì)算；按照Ferriman-Gallway評分法和痤瘡Pillsbury分類法對患者毛發(fā)生長程度和痤瘡情況評估。依據(jù)睡眠障礙量表(sleep dysfunction rating scale, SDRS)對患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估[8]。

月經(jīng)來潮第2～4天采集患者肘靜脈血進(jìn)行激素水平和生化指標(biāo)檢測，包括硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)；睪酮(testosterone, TE)；雄烯二酮(androstenedione, ASD)；性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)；催乳素(prolactin, PRL)；孕酮(progesterone, PRG)；促黃體生成素(luteotropic hormone, LH) ；促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH); 空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)；餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose, 2 h PPG)；空腹胰島素(fasting serum insulin, FINS)；總膽固醇(total cholesterol, TC)；三酰甘油(triglycerides, TG)；高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)；低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄比較兩組患者一般資料(年齡、BMI、月經(jīng)量異常、心理疾病家族史、不孕、多毛、痤瘡、抽煙、飲酒、睡眠障礙)。檢測兩組對象血糖、血脂和激素水平等指標(biāo)。計(jì)算并比較兩組對象游離雄激素指數(shù)(free androgen index, FAI)和胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment-insulin resistance, HOMA-IR)，F(xiàn)AI=[(總睪酮×100)/SHBG，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，判定標(biāo)準(zhǔn)[9-10]：FAI≥5為高雄激素血癥，HOMA-IR>2.69 為胰島素抵抗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均為偏態(tài)分布，用M(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用 logistic 回歸模型分析危險因素，以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS患者合并抑郁癥情況 232例PCOS患者通過QIDS-SR16評分72例出現(xiàn)抑郁癥，發(fā)生率約為31%，其中輕度抑郁為39例，中度抑郁為24例，重度抑郁為6例，嚴(yán)重抑郁為3例。

2.2 PCOS患者抑郁組和非抑郁組一般情況比較 PCOS患者抑郁組和非抑郁組一般情況中年齡、BMI、多毛和痤瘡差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PCOS患者抑郁組和非抑郁組心理疾病家族史、月經(jīng)量、不孕、抽煙、飲酒和睡眠障礙差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 PCOS患者抑郁組和非抑郁組一般情況分析[例(%) ]

2.3 PCOS患者抑郁組和非抑郁組生化指標(biāo)比較 PCOS患者抑郁組和非抑郁組生化指標(biāo)中TC、HDL、LDL和PRL差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 PCOS患者抑郁組和非抑郁組生化指標(biāo)分析

續(xù)表2

2.4 PCOS患者抑郁組和非抑郁組多因素logistic 回歸分析 以是否發(fā)生抑郁為因變量(有抑郁=1，無=0)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)的指標(biāo)作為自變量(賦值見表3)。多因素logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者抑郁癥發(fā)生的危險因素包括BMI≥25 kg/m2(OR=3.516, 95%CI:1.442～8.574)、LDL(OR=3.238, 95%CI:1.883～5.570)和PRL(OR=1.362, 95%CI: 1.218～1.524)；PCOS患者抑郁癥發(fā)生的保護(hù)因素為HDL(OR=0.049, 95%CI: 0.009～0.270)。見表4。

表3 logistic 回歸模型變量賦值表

表4 PCOS患者發(fā)生抑郁多因素logistic 回歸分析

3 討論

PCOS患者更有可能伴隨精神心理疾病，且其臨床表現(xiàn)尚不明確[11]。Wang等[12]研究發(fā)現(xiàn)不孕癥、肥胖和多毛癥等臨床表現(xiàn)與PCOS女性心理疾病的發(fā)病率增加有關(guān)，這些心理問題可能與遺傳、環(huán)境因素、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂和神經(jīng)內(nèi)分泌功能的變化有關(guān)。然而，PCOS患者生活習(xí)慣、血糖、血脂和激素指標(biāo)與抑郁癥的發(fā)生是否存在潛在關(guān)系需要進(jìn)一步證實(shí)。

PCOS 患者抑郁癥患病率為36.6%[9]，而正常人群抑郁癥患病率為 14.2%。本研究中共納入232例PCOS 患者，其中72(31%)例出現(xiàn)抑郁癥。本研究對PCOS 患者抑郁組和非抑郁組一般情況分析發(fā)現(xiàn)抑郁癥更多見于≥27歲(45.71%)、BMI≥25 kg/m2(58.82%)、出現(xiàn)多毛(36.64%)和痤瘡(36.57%)的PCOS 患者。抑郁癥多見于≥27歲年齡組，可能是由于高年齡組人群面臨更多的生活壓力，包括經(jīng)濟(jì)、職場和人際關(guān)系等。BMI≥25 kg/m2、多毛和痤瘡會影響女性的外在形象，導(dǎo)致其產(chǎn)生自卑心理。Alur-Gupta等[13]一項(xiàng)橫斷面研究調(diào)查身體形象在PCOS女性抑郁癥狀中的作用，表明PCOS的一些臨床表現(xiàn)可能影響女性外在身體形象，如肥胖、痤瘡和多毛癥等，從而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。本研究多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)BMI≥25 kg/m2是發(fā)生抑郁的危險因素也支持了這一結(jié)論。Himelein等[14]研究發(fā)現(xiàn)身體滿意度低和外表滿意度低是PCOS女性抑郁的獨(dú)立預(yù)測因素，表明控制BMI能夠降低PCOS患者抑郁癥的發(fā)生。

本研究還發(fā)現(xiàn)PCOS 患者抑郁組TC和LDL均高于非抑郁組(P均<0.05)，而非抑郁組HDL則高于抑郁組(P<0.05)，與Klimczak等[15]研究結(jié)論一致。多因素logistic回歸分析顯示LDL(OR=3.238, 95%CI: 1.883～5.570)為促進(jìn)抑郁發(fā)生的危險因素，而HDL(OR=0.049, 95%CI: 0.009～0.270)為抑郁發(fā)生的保護(hù)因素。研究[16]發(fā)現(xiàn)心血管疾病事件是發(fā)生抑郁癥的重要獨(dú)立危險因素，心血管疾病對抑郁癥的影響可能與慢性低級別炎癥介導(dǎo)相關(guān)。高PRL血癥是PCOS患者中常見的情況，本研究發(fā)現(xiàn)抑郁組患者PRL水平高于非抑郁組(P值<0.05)，多因素logistic回歸分析也顯示PRL是抑郁癥發(fā)生的風(fēng)險因素。前期研究[15]發(fā)現(xiàn)婦女無排卵期高PRL血癥能夠?qū)η榫w產(chǎn)生負(fù)面影響，這可能是本研究中抑郁組PRL水平高于非抑郁組的原因。但 Jessica等[17]進(jìn)行的一項(xiàng)抑郁癥動物模型研究發(fā)現(xiàn)PRL的水平取決于生物體對壓力的反應(yīng)，它在應(yīng)對刺激沒有行為反應(yīng)的動物中保持穩(wěn)定水平，而應(yīng)對刺激出現(xiàn)行為反應(yīng)的動物則降低。因此，抑郁癥與PRL水平的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)促進(jìn)PCOS患者發(fā)生抑郁的危險因素包括BMI、LDL和PRL，抑郁發(fā)生的保護(hù)因素為HDL。在臨床實(shí)踐過程中，臨床醫(yī)生應(yīng)著重關(guān)注PCOS患者這些指標(biāo)，在治療PCOS疾病的本身的同時考慮到抑郁癥的相關(guān)危險因素，從而降低PCOS患者并發(fā)抑郁癥的發(fā)生率。