門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療妊娠期糖尿病臨床療效探討

王建紅

(山東省蘭陵縣人民醫(yī)院產(chǎn)科 山東 臨沂 277700)

妊娠期糖尿病是孕婦妊娠期特有疾病，其主要特征為糖代謝異常。在我國妊娠期糖尿病具有較高的發(fā)病率(3%～5%)，且近年來呈現(xiàn)了逐漸上升趨勢(shì)，對(duì)孕婦健康產(chǎn)生了較大威脅。妊娠期糖尿病初期無明顯癥狀，但隨著病情發(fā)展可能會(huì)誘發(fā)羊水過多、感染、妊娠期高血壓等癥狀，并增加早產(chǎn)概率[1]。同時(shí)妊娠期糖尿病可能會(huì)造成子宮內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，可能會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育產(chǎn)生影響。目前臨床治療妊娠期糖尿病多采取外源性胰島素，以此來改善并穩(wěn)定患者血糖水平。然而部分妊娠期糖尿病患者由于胰島素抵抗，導(dǎo)致外源性胰島素實(shí)際效果受限，血糖控制并不理想[2]。相關(guān)研究表明[3]，維生素D與妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗存在密切關(guān)聯(lián)，通過補(bǔ)充維生素D能夠在一定程度上緩解胰島素抵抗。我院對(duì)2019年9月～2021年3月間接收的65例妊娠期糖尿病患者采取了門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療，整體效果較優(yōu)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2019年9月～2021年3月間接收的130例妊娠期糖尿病患者隨機(jī)分為聯(lián)合組65例與對(duì)照組65例。所選患者符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，空腹血糖(FPG)超過5.1mmol/L或口服75g葡萄糖后1h血糖超過10.0mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)水平超過8.5mmol/L，患者及其家屬已知曉研究?jī)?nèi)容，自愿配合。排除藥物過敏者；心、腎等器官功能缺陷者；認(rèn)知障礙或精神異常者；資料不全者。聯(lián)合組年齡23～34歲，平均(27.33±4.21)歲，孕周24～33周，平均(26.98±3.22)周，包括初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均(27.68±4.36)歲，孕周23～33周，平均(27.29±3.39)周，包括初產(chǎn)婦47例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組在年齡、孕周以及孕產(chǎn)史等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行健康指導(dǎo)，飲食方面嚴(yán)格控制糖、脂肪攝入量，讓患者堅(jiān)持規(guī)律性運(yùn)動(dòng)，注意控制體重。對(duì)照組給予門冬胰島素(國藥準(zhǔn)字J20050097，生產(chǎn)廠家：丹麥Novo Nordisk A/S，規(guī)格：3ml：300IU)治療，臍周皮下注射，初始劑量為0.2～0.3U/(kg·d)，1周后根據(jù)患者血糖控制情況適當(dāng)增加劑量，不超過2 U/(kg·d)，連續(xù)治療4周。

聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上給予維生素D滴劑(國藥準(zhǔn)字H35021450，生產(chǎn)廠家：國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，規(guī)格：400U/粒)治療，口服，400U/次，2次/d，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后4周，對(duì)比兩組患者FPG、2hPG水平。比較兩組患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，胰島素抵抗指數(shù)愈高說明患者胰島素抵抗愈強(qiáng)[5]。比較兩組母嬰并發(fā)癥情況(羊水過多、巨大兒、低血糖)。比較兩組患者血磷及血鈣水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究通過Epidata3.1對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入。以SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖情況比較

治療前，兩組FPG、2hPG水平對(duì)比無顯著差異性(P>0.05)；治療后12周，兩組FPG、2hPG水平較治療前明顯下降，但聯(lián)合組水平相較于對(duì)照組更低(P<0.05)，見下表1：

表1 兩組FPG、2hPG以及HbA1c水平對(duì)比

2.2 兩組胰島素抵抗指數(shù)比較

治療前，兩組HOMA-IR水平比較無顯著差異性(P>0.05)；治療后，兩組HOMA-IR水平明顯下降，但聯(lián)合組水平更低(P<0.05)，見下表2：

表2 兩組HOMA-IR水平比較

2.3 兩組血磷及血鈣水平

治療前，兩組血磷水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療，兩組血磷水平均顯著下降，但研究組水平更低(P<0.05)。兩組血鈣水平治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見下表3：

表3 兩組血磷及血鈣水平比較

2.4 兩組母嬰并發(fā)癥情況

聯(lián)合組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率為7.69%，對(duì)照組為9.23%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見下表4：

表4 兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

妊娠期糖尿病為孕婦妊娠期常見并發(fā)癥，患者主要表現(xiàn)為血糖異常。妊娠期糖尿病會(huì)導(dǎo)致巨大兒、羊水過多等并發(fā)癥，若病情未能得到有效控制，會(huì)對(duì)母嬰健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[6]。妊娠期糖尿病患者由于處于特殊生理期，血糖波動(dòng)較大，需要通過外源性胰島素穩(wěn)定血糖，其中門冬胰島素首選藥物。門冬胰島素為人工合成胰島素，其作用與人胰島素相似，但相較于傳統(tǒng)胰島素具有更好的用藥安全性以及適用性，夜間嚴(yán)重低血糖發(fā)生率明顯下降[7]。門冬胰島素分子可與肌肉及脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)葡萄糖吸收，并抑制肝糖元釋放，以此來穩(wěn)定機(jī)體血糖水平。但部分妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗較強(qiáng)，要達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)則需要增加門冬胰島素劑量，這有可能進(jìn)一步加重胰島素抵抗程度，會(huì)對(duì)實(shí)際血糖控制效果產(chǎn)生影響[8]。

本次研究中，聯(lián)合組采取門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療，結(jié)果表明治療后12周，兩組FPG、2hPG水平較治療前明顯下降，但聯(lián)合組水平相較于對(duì)照組更低(P<0.05)，與其他報(bào)道結(jié)果一致[9]，說明門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療妊娠期糖尿病能夠進(jìn)一步穩(wěn)定患者血糖水平。事實(shí)上維生素D與妊娠期糖尿病存在密切聯(lián)系。維生素D是維持人體鈣磷代謝平衡的重要物質(zhì)，同時(shí)對(duì)胰島具有保護(hù)作用。機(jī)體在糖代謝以及胰島素分泌過程中，維生素D均參與其中[10]。有研究表明，糖尿病患者血清25-(OH)D3水平要明顯對(duì)于正常群體，25-(OH)D3水平下降意味著胰島素分泌將受到限制，使得胰島素抵抗加重[11]。維生素D與相關(guān)受體結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子濃度，并對(duì)胰島β細(xì)胞功能以及分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)維生素D可刺激細(xì)胞膜上胰島素受體表達(dá)，可進(jìn)一步提升葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效率，讓血糖保持相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)[12]。通過補(bǔ)充維生素D可促進(jìn)胰島素合成及分泌，改善胰島素抵抗，研究中聯(lián)合組HOMA-IR水平低于對(duì)照組即可說明這一點(diǎn)。通常情況下，甲狀旁腺激素在36～40孕周達(dá)到高峰期，會(huì)出現(xiàn)生理性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，產(chǎn)婦往往會(huì)出現(xiàn)鈣磷代謝紊亂，表現(xiàn)為腰腿痛、腓腸肌痙攣等癥狀[13]。研究組結(jié)果表明經(jīng)過治療，兩組血磷水平均顯著下降，但研究組水平更低(P<0.05)，與其他報(bào)道結(jié)果一致[14]，從側(cè)面反映出門冬胰島素聯(lián)合維生素D能夠有效糾正鈣磷代謝紊亂，能夠預(yù)防生理性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。另外，兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示門冬胰島素聯(lián)合維生素 D 不會(huì)增加相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，安全性及適用性較為理想。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療妊娠期糖尿病可進(jìn)一步控制患者血糖水平，特別是維生素D能夠有效改善胰島素抵抗，有利于穩(wěn)定患者病情。當(dāng)然，本次研究也存在一定不足，研究樣本數(shù)量偏少，在之后的研究當(dāng)中還需要多收集相似病例，補(bǔ)充樣本量，對(duì)研究結(jié)論進(jìn)一步驗(yàn)證，并深入探究藥物機(jī)理作用。