妊娠期糖尿病患者孕晚期陰道微生態(tài)狀況、血清網(wǎng)膜素、促代謝因子水平變化及臨床意義

李亞妮，肖景華，計(jì) 靜，徐葉紅，王艷霞，吳益青

(西北婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 西安 710061)

妊娠期糖尿病是指在妊娠期出現(xiàn)的糖尿病，患者會(huì)有糖耐量異常情況，臨床癥狀為慢性高血糖，也可同時(shí)合并高血壓、高血脂、高尿酸等代謝紊亂[1]。除此之外，妊娠期孕婦中晚期陰道內(nèi)部免疫功能減弱，加之妊娠期糖尿病導(dǎo)致的代謝異常、并發(fā)癥等，更容易影響內(nèi)分泌，導(dǎo)致其出現(xiàn)異常，進(jìn)而影響陰道微生態(tài)和陰道菌群，增加陰道感染風(fēng)險(xiǎn)，影響妊娠結(jié)局[2]。網(wǎng)膜素(Omentin)是一種與糖脂代謝相關(guān)的脂肪因子，具有調(diào)節(jié)胰島素抵抗的作用，只在網(wǎng)膜脂肪組織中表達(dá)，也有學(xué)者認(rèn)為其在妊娠期糖尿病中具有重要作用[3]。促代謝因子(β-trophin)是人體肝組織表達(dá)因子，與代謝綜合征密切相關(guān)[4]。但血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病孕婦中的水平和在陰道微生態(tài)中的作用方面研究較少，因此本研究分析妊娠期糖尿病患者孕晚期陰道微生態(tài)狀況，對(duì)比血清Omentin、β-trophin水平變化，旨在深入探究其臨床意義，為妊娠期糖尿病和陰道微生態(tài)情況的判斷提供一定參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年5月至2021年5月我院收治的136例妊娠期糖尿病患者作為觀察組，另選取同期本院進(jìn)行檢查的正常妊娠孕婦60例作為對(duì)照組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②孕周≥28周者；③取材前72 h內(nèi)未進(jìn)行性生活，72 h內(nèi)無婦科檢查、無陰道沖洗及用藥，1個(gè)月內(nèi)全身或局部未使用抗菌藥物、未使用影響糖脂代謝藥物者；④首次確診且尚未接受任何治療者；⑤患者配合檢查且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前有重要臟器疾病、免疫性疾病、高血壓者；②有糖尿病家族史者；③合并妊娠期其他特殊疾病者；④多胎妊娠或有流產(chǎn)史者。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法 兩組均應(yīng)用棉簽和無菌刮板于陰道后位或后穹隆處刮取分泌物，檢查陰道分泌物，包括pH值、過氧化氫、白細(xì)胞酯酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、脯氨酸氨基肽酶。任意指標(biāo)檢查結(jié)果異常即為陰道微生態(tài)失衡?？筛鶕?jù)檢查結(jié)果分為細(xì)菌性陰道病(BV)、外陰陰道念珠菌病(VVC)、滴蟲性陰道炎(TV)及其他類型陰道炎進(jìn)行診斷。采集患者空腹外周血5 ml，經(jīng)4000 r/min離心10 min，收集上清液，-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Omentin、β-trophin水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組陰道微生態(tài)失調(diào)情況比較 觀察組陰道微生態(tài)失調(diào)比例明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)失調(diào)情況比較[例(%)]

2.2 兩組血清Omentin、β-trophin水平比較 入院時(shí)觀察組血清Omentin水平明顯低于對(duì)照組，β-trophin水平明顯高于對(duì)照組(均P<0.01)，見表3。

表3 兩組血清Omentin、β-trophin水平比較

2.3 兩組血清Omentin、β-trophin水平與妊娠期糖尿病的關(guān)系 Logistics回歸分析顯示，血清Omentin、β-trophin與妊娠期糖尿病的發(fā)病相關(guān)(均P<0.05)，見表4。

表4 血清Omentin、β-trophin水平與妊娠期糖尿病的關(guān)系

2.4 不同陰道微生態(tài)狀態(tài)妊娠期糖尿病患者血清Omentin、β-trophin水平比較 136例妊娠期糖尿病患者中67例陰道微生態(tài)失調(diào)者為陰道微生態(tài)失調(diào)亞組，69例陰道微生態(tài)正常者為陰道微生態(tài)正常亞組，陰道微生態(tài)失調(diào)亞組Omentin水平明顯低于陰道微生態(tài)正常亞組，β-trophin水平明顯高于陰道微生態(tài)正常亞組(均P<0.01)，見表5。

表5 不同陰道微生態(tài)狀態(tài)妊娠期糖尿病患者血清Omentin、β-trophin水平比較

2.5 血清Omentin、β-trophin對(duì)妊娠期糖尿病患者陰道微生態(tài)失調(diào)的診斷價(jià)值 血清Omentin、β-trophin、聯(lián)合檢測(cè)診斷妊娠期糖尿病患者陰道微生態(tài)失調(diào)的曲線下面積(AUC)分別為0.759、0.719、0.833，見表6(圖1)。

圖1 血清Omentin、β-trophin診斷妊娠期糖尿病患者陰道微生態(tài)失調(diào)ROC曲線

表6 血清Omentin、β-trophin對(duì)妊娠期糖尿病患者陰道微生態(tài)失調(diào)的診斷價(jià)值

3 討 論

妊娠期糖尿病是代謝紊亂性疾病，隨著篩查力度的加大和社會(huì)政策的改變，我國(guó)妊娠期糖尿病的患病率也隨之增高[6]。目前關(guān)于妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為妊娠期糖尿病的發(fā)生和發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果[7]。在妊娠期糖尿病患者妊娠晚期，糖代謝的異常破壞了陰道生理環(huán)境，會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響，導(dǎo)致早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒感染等[8]。因此探討與妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)因素，并針對(duì)陰道微生態(tài)失衡的影響因素進(jìn)行研究，可為妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制和陰道微生態(tài)失衡的防治提供一定臨床依據(jù)。

陰道微生態(tài)平衡與女性生殖系統(tǒng)健康有密切關(guān)系，其能夠有效隔絕外界病原微生物的入侵[9]。陰道中存在多種微生物菌群，這些菌群構(gòu)成了動(dòng)態(tài)變化的微生態(tài)系統(tǒng)，與機(jī)體之間是相互協(xié)調(diào)制約的關(guān)系，共同維持機(jī)體生態(tài)平衡[10]。因此如果陰道微生物菌群出現(xiàn)紊亂，機(jī)體微生態(tài)平衡會(huì)被破壞，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，影響妊娠結(jié)局[11]。本研究對(duì)比了妊娠期糖尿病孕婦和正常孕婦的陰道微生態(tài)情況，結(jié)果顯示觀察組陰道微生態(tài)失調(diào)比例明顯高于對(duì)照組，提示妊娠期糖尿病孕婦陰道微生態(tài)失調(diào)情況更為嚴(yán)重。分析其原因，菌類微生物喜歡在高糖狀態(tài)下繁殖，因此妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)多糖活性菌類繁殖較多，此種菌類更容易黏附于陰道，因此會(huì)占領(lǐng)乳酸桿菌的位置，使陰道乳酸桿菌含量降低。乳酸桿菌降低一方面轉(zhuǎn)化為乳酸含量也降低，因此陰道pH值上升，自凈能力下降，并且乳酸桿菌抑制代謝產(chǎn)物減少，削弱其對(duì)陰道致病菌的抑制作用，以上作用均可直接導(dǎo)致陰道微生態(tài)系統(tǒng)失衡[12]。

Omentin是存在于機(jī)體血液循環(huán)分為Omentin-1和Omentin-2的脂肪因子，在網(wǎng)膜脂肪組織中表達(dá)[13]。Omentin具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、增加胰島素敏感性的作用，以此改善胰島素抵抗[14]。多數(shù)β-trophin存在于肝臟，少數(shù)存在于棕色、白色脂肪組織、心臟、腦部、腸道等，通過內(nèi)分泌方式傳輸至機(jī)體需運(yùn)用β-trophin的組織[15]。本研究結(jié)果中，妊娠期糖尿病孕婦Omentin水平明顯低于正常孕婦，β-trophin水平明顯高于正常孕婦，并且Logistics回歸分析顯示，血清Omentin、β-trophin與妊娠期糖尿病的發(fā)病相關(guān)，進(jìn)一步說明了兩者在妊娠期糖尿病中的重要作用。分析其原因，Omentin-1基因和主管2型糖尿病發(fā)生的染色體位于同一區(qū)域。胰島素抵抗和其帶來的糖脂代謝紊亂是目前公認(rèn)的妊娠期糖尿病生理病理基礎(chǔ)之一，而Omentin-1作為一種抗炎脂肪因子，可抑制C反應(yīng)蛋白來控制炎性反應(yīng)，但隨著炎性細(xì)胞反應(yīng)擴(kuò)大和慢性化，Omentin-1的合成受到抑制，炎癥因子釋放增加，加重胰島素抵抗，因此妊娠期糖尿病孕婦血清Omentin水平較低[16]。β-trophin與胰島素相關(guān)，具有高效、特異性促胰島β細(xì)胞增生且不導(dǎo)致胰島素抵抗的作用[17]。并且β-trophin可通過影響機(jī)體胰島素分泌參與血糖代謝，通過與血管緊張素樣蛋白3相互作用參與脂代謝。而妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗由于胰島素敏感性下降，機(jī)體代償性分泌胰島素增加，參與機(jī)體糖代謝，避免發(fā)生糖代謝紊亂，因此血清β-trophin水平升高。本研究中，陰道微生態(tài)失調(diào)亞組Omentin水平明顯低于陰道微生態(tài)正常亞組，β-trophin水平明顯高于陰道微生態(tài)正常亞組。具體分析可知，滴蟲侵入機(jī)體后能夠激發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)，并且TV常伴有嚴(yán)重炎性反應(yīng)[18]。BV可能會(huì)導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞免疫功能失衡，降低陰道免疫功能，提升炎癥水平[19]。并且病原菌支進(jìn)入女性生殖道時(shí)，可引起生殖道局部炎癥反應(yīng)和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，被活化的T細(xì)胞會(huì)分泌多種炎性因子[20]。作為抗炎脂肪因子的Omentin在機(jī)體炎癥水平增加時(shí)水平會(huì)下降，因此陰道微生態(tài)失衡患者血清Omentin水平較低。當(dāng)胰島素抵抗更為嚴(yán)重時(shí)血清β-trophin水平較高，此時(shí)機(jī)體血糖控制效果更差，陰道抵御外界病原體和自凈功能均下降，因此陰道微生態(tài)更易處于失衡情況。并且ROC分析結(jié)果顯示血清Omentin、β-trophin可幫助診斷妊娠期糖尿病患者是否具有陰道微生態(tài)失調(diào)，聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高診斷價(jià)值，更進(jìn)一步說明血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病患者中的作用和與陰道微生態(tài)的關(guān)系。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者陰道微生態(tài)失衡較為嚴(yán)重，并且血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病患者中異常表達(dá)，兩者不僅與妊娠期糖尿病有一定聯(lián)系，也可協(xié)助臨床診斷妊娠期糖尿病患者的陰道微生態(tài)狀況。