皮下注射及舌下含服特異性免疫治療兒童過(guò)敏性支氣管哮喘的臨床療效對(duì)比

潘俊秀，周潔，彭云，張磊

（1.郴州市兒童醫(yī)院兒童過(guò)敏反應(yīng)科，湖南 郴州 431000；2.郴州市第一人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)部，湖南 郴州 431000）

過(guò)敏性支氣管哮喘是慢性氣道炎癥性疾病的一種，在氣道過(guò)敏原或感染等其他因素的刺激下，易致氣道平滑肌收縮、支氣管狹窄，進(jìn)而表現(xiàn)出咳嗽、喘息、胸悶、氣促等臨床癥狀。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與氣道變態(tài)反應(yīng)、慢性炎癥、氣道高反應(yīng)等有關(guān)[1]。目前，臨床對(duì)于兒童過(guò)敏性支氣管哮喘主要采用藥物治療的方式，但存在不良反應(yīng)多、治療效果不佳等問(wèn)題[2]，且臨床上針對(duì)兒童過(guò)敏性支氣管哮喘的研究大多為藥物治療、危險(xiǎn)因素、預(yù)后評(píng)估等方面[3]，但有關(guān)皮下注射、舌下含服特異性免疫治療方式的研究較為少見(jiàn)?；诖?，本研究選取2019年1月至2020年1月本院收治的120例過(guò)敏性支氣管哮喘患作兒為研究對(duì)象，旨在探討皮下注射及舌下含服特異性免疫治療對(duì)兒童過(guò)敏性支氣管哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2020 年1 月本院收治的120例過(guò)敏性支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對(duì)照組，各60例。觀察組男30 例，女30 例；病程1～3 年，平均（2.14±0.21）年；年齡1～12 歲，平均（5.53±1.22）歲。對(duì)照組男31 例，女29 例；病程2～4 年，平均（2.87±0.41）年；年齡2～14歲，平均（6.21±1.24）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童過(guò)敏性支氣管哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≤14歲；不伴有其他過(guò)敏疾??；經(jīng)抽血檢查SIgE或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)均顯示塵螨過(guò)敏；患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者先天免疫功能缺陷或低下；合并有免疫性、精神性疾病或嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙的患兒；處于持續(xù)哮喘狀態(tài)的患兒；重度哮喘患兒；在治療過(guò)程中無(wú)法堅(jiān)持用藥中途退出者。

1.2 方法 觀察組采用粉塵螨滴劑1～4 號(hào)（浙江我武生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012）治療，于第1、2、3周分別使用1、2、3號(hào)試劑，每天使用劑量為1、2、3、4、6、8、10 滴依次遞增；以此類推，連續(xù)使用3 周，第4、5 周開(kāi)始使用粉塵螨滴劑4 號(hào)，每天1次，每次3滴，每天睡前舌下含服1～3 min后吞服，直到療程結(jié)束。

對(duì)照組采用屋塵螨變應(yīng)原制劑（丹麥ALKAbello公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20140015）治療，于患兒左右上臂輪流進(jìn)行皮下注射，每周1 次，連續(xù)治療15 次，初次劑量為20 SQ-U，逐漸遞增至100 000 SQ-U后維持，15周后，間隔2、4、6周分別注射1次；此后，每間隔6周注射1次，直到療程結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)兩組患兒臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]，顯效：患兒不適癥狀評(píng)分減分率＞50%；有效：患兒不適癥狀評(píng)分減分率＞20%；無(wú)效：患兒不適癥狀評(píng)分減分率≤20%?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②鼻部狀態(tài)評(píng)分，包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕4 個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，每項(xiàng)25 分，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高表示患兒哮喘控制越好。③不良反應(yīng)發(fā)生率，包括喉部發(fā)炎、眼白充血、注射部位瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，略高于對(duì)照組的90.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后鼻部評(píng)分比較 治療前，兩組鼻部鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組鼻部鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組間各評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后鼻部評(píng)分比較（，分）Table 2 Comparison of nasal scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表2 兩組治療前后鼻部評(píng)分比較（，分）Table 2 Comparison of nasal scores between the two groups before and after treatment(,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值治療后4.96±1.65a 4.55±0.68a 1.780 0.078例數(shù)60 60鼻塞治療前14.39±2.29 13.85±2.16 1.328 0.187治療后5.66±1.59a 5.36±1.69a 1.002 0.318鼻癢治療前15.18±2.96 15.35±2.68 0.330 0.742治療后9.18±1.52a 9.56±1.09a 1.574 0.118噴嚏治療前15.91±2.01 16.21±2.21 0.778 0.438治療后5.24±1.01a 5.45±1.01a 1.139 0.257流涕治療前18.63±2.05 19.05±2.69 0.962 0.338

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.67%，低于對(duì)照組的41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

過(guò)敏性支氣管哮喘是兒童時(shí)期較為常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，能夠引起氣道高反應(yīng)性，可導(dǎo)致可逆性氣道阻塞性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是由于人體機(jī)體對(duì)抗原性、非抗原性刺激引起的一種氣道高反應(yīng)性異質(zhì)性疾病[5]。臨床主要表現(xiàn)為胸悶、氣急、咳嗽等，患兒日常生活中應(yīng)盡量避免接觸花粉、寵物毛發(fā)、灰塵塵螨等類似的過(guò)敏源。過(guò)敏性支氣管哮喘發(fā)病率較高且易反復(fù)發(fā)作，一旦治療不當(dāng)或治療不及時(shí)可導(dǎo)致患兒臨床癥狀加重，甚至出現(xiàn)氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性，影響患兒身體健康。目前，臨床常用抗組胺藥物、白三烯受體阻斷劑、皮質(zhì)類固醇藥物等進(jìn)行治療[6]，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)肝、腎功能不全者療效較差。臨床研究證明，特異性免疫治療對(duì)兒童支氣管哮喘療效較好[7]，其中包括皮下特異性免疫和舌下特異性免疫兩種治療方式。

JIANG 等[8]的研究表明，特異性免疫治療主要能通過(guò)對(duì)抗原與抗體的特異性進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)體內(nèi)的過(guò)敏機(jī)制，從而達(dá)到改善臨床癥狀的目的。分析原因可能為皮下特異性免疫和舌下特異性免疫能改善機(jī)體中Th1、Th2 的平衡失調(diào)，能夠抑制過(guò)敏反應(yīng)細(xì)胞分泌，達(dá)到抗過(guò)敏效果。

臨床研究表明，特異性免疫調(diào)節(jié)治療能提高體內(nèi)免疫球蛋白G（immunoglobulin G，lgG）抗體水平，其中l(wèi)gG4抗體結(jié)合抗原能夠抑制免疫球蛋白E（immunoglobulin E，lgE）介導(dǎo)的超敏反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果表明，皮下特異性免疫和舌下特異性免疫兩種治療方式對(duì)患者鼻部鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀改善明顯。分析原因可能為皮下特異性免疫和舌下特異性免疫能阻斷過(guò)敏原與效應(yīng)細(xì)胞連接，誘導(dǎo)lgE依賴性組胺釋放，從而抑制過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)生。

鄭紅亮等[10]研究表明，皮下特異性免疫和舌下特異性免疫兩種治療方式均會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，但舌下特異性免疫不良反應(yīng)發(fā)生率低于皮下特異性免疫。本研究結(jié)果表明，舌下特異性免疫不良反應(yīng)發(fā)生率低于皮下特異性免疫。分析原因可能為舌下給藥途徑方便，能避免皮下反復(fù)注射給患者造成的痛苦，患者依從性較高[11-12]。

綜上所述，皮下特異性免疫和舌下特異性免疫兩種治療方法均有良好的治療效果，但舌下特異性治療的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床療效更好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。