傳統(tǒng)散裝藥與板式抗結(jié)核藥在結(jié)核病治療過(guò)程中的不良反應(yīng)比較

陳志勇

(福建省漳州市漳浦縣醫(yī)院,福建 漳州 363200)

結(jié)核病在世界范圍內(nèi)較為常見的一種傳染性極強(qiáng)的高致病性和高致死性的疾病,而伴隨著社會(huì)前進(jìn)發(fā)展,結(jié)核病成為一項(xiàng)在控制上較為困難的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。肺結(jié)核是臨床發(fā)病率較高的慢性傳染性疾病,誘發(fā)肺結(jié)核的重要因素就是結(jié)核桿菌,該疾病可致肺臟功能受損,嚴(yán)重危及患者生命安全,具有較高的病死率[1-2]。在相關(guān)的研究中指出,本病好發(fā)老年人群及免疫功能低下人群,其中老年人群占據(jù)主要的位置。對(duì)于初治菌陽(yáng)老年肺結(jié)核患者,在早期如果可以接受到積極有效的治療,則可以在一定的程度上,提升菌陽(yáng)轉(zhuǎn)陰率,控制病灶部位的吸收情況。對(duì)于目前針對(duì)結(jié)核病的治療上,給予了高度的重視,在針對(duì)于傳統(tǒng)散裝藥與板式抗結(jié)核藥上,是現(xiàn)階段治療結(jié)核病的常用藥物,但是目前針對(duì)本病的治療上,開展板式抗結(jié)核藥單次服用藥片較多,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)超量用藥,因?yàn)闄C(jī)體的因素下,易引發(fā)過(guò)敏性皮膚反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛、頭暈等不良反應(yīng)[3-4]。為了探究患者在使用這兩種藥物在治療中的不良反應(yīng),將就診的200例患者進(jìn)行了分組研究,現(xiàn)對(duì)比報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月1日-2020年6月30日期間在我院就診的結(jié)核病患者總計(jì)200例。按照治療方式將其分為兩組,傳統(tǒng)散裝藥組90例患者中男性患者51例,女性患者39例,年齡最小的31歲,年齡最大的72歲,平均(51.54±1.12)歲,病程時(shí)間范圍3個(gè)月～5年,平均病程(2.5±1.1)年;板式抗結(jié)核藥組110例患者中男性患者52例,女性患者58例,年齡最小的33歲,年齡最大的74歲,平均(51.41±1.32)歲,病程時(shí)間范圍3個(gè)月～5年,平均病程(2.5±1.2)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析無(wú)顯著差異,P>0.05,符合對(duì)比研究的條件。病例入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病原學(xué)、影像學(xué)檢查并確診為肺結(jié)核,知曉研究的內(nèi)容,配合度較高,并在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者,合并心臟、肝臟、腎臟等器質(zhì)性病變者,合并其他肺功能損傷,治療依從性差且經(jīng)干預(yù)后無(wú)效者。

1.2 方法

傳統(tǒng)散裝藥組:該組患者服用傳統(tǒng)散裝抗結(jié)核藥治療。強(qiáng)化期兩個(gè)月且體重>50kg的患者,服用利福平(生產(chǎn)廠家:陜西用手制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H61021784)0.6g、異煙肼(生產(chǎn)廠家:宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H42022005)0.3g、乙胺丁醇(生產(chǎn)廠家:華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H11020390)1g、吡嗪酰胺(生產(chǎn)廠家:無(wú)錫福祈制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H32022264)2.0g。若患者體重<50kg,服用利福平0.45g、異煙肼0.3g、乙胺丁醇0.75g、吡嗪酰胺1.5g。鞏固期的患者可適量減少服用計(jì)量。僅服用利福平以及異煙肼。

板式抗結(jié)核藥物組:該組患者給予板式抗結(jié)核藥物,每日晨起服用異福片(生產(chǎn)廠家:沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20103325,規(guī)格:RFP300mg、INH1150mg),乙胺吡嗪利福異煙片(生產(chǎn)廠家:浙江南洋藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20110094,規(guī)格:RFP150mg、INH75mg、PZA400mg以及275mg鹽酸乙胺丁醇)。處于強(qiáng)化期的患者且體重在30～37kg,服用乙胺吡嗪利福異煙片2片,體重在38～54kg的患者服用3片,體重在55～70kg的患者服用4片,若患者體重>70kg服用5片。處于鞏固期的患者給予異福片,體重<50kg者服用1.5片,體重>50kg的患者服用2片。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率;不同治療階段不良反應(yīng)發(fā)生率;不同性別、年齡、體重不良反應(yīng)以及肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的兩獨(dú)立樣本或多組獨(dú)立樣本的組間比較采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法的秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon檢驗(yàn));計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用卡方檢驗(yàn),P<0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

200例患者中發(fā)生不良反應(yīng)者51例,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.5%。其中,服用板式抗結(jié)核藥物的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為31.8%顯著高于使用傳統(tǒng)散裝藥的患者(17.8%),P<0.05,組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異性顯著,具體見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.2 不同治療階段不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

采取傳統(tǒng)散裝藥的患者在強(qiáng)化期有11例發(fā)生不良反應(yīng),在鞏固期有5例發(fā)生不良反應(yīng),總發(fā)生率為17.8%;采取板式抗結(jié)核藥物的患者在強(qiáng)化期有26例發(fā)生不良反應(yīng),在鞏固期有9例發(fā)生不良反應(yīng),總發(fā)生率為31.8%,χ2=5.1365,P=0.0234。兩組患者在強(qiáng)化期時(shí)不良反應(yīng)對(duì)比差異性顯著;兩組患者在鞏固期時(shí)不良反應(yīng)對(duì)比差異性不明顯,而采用板式抗結(jié)核藥物的患者與采用傳統(tǒng)散裝藥治療的患者相比明顯升高,具體見表2。

表2 不同治療階段不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.3 不同性別、年齡、體重不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)比可見,不同性別的患者采取傳統(tǒng)散裝藥與板式抗結(jié)核藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異不明顯,P>0.05,可見,不良反應(yīng)發(fā)生率不受性別的影響;兩組不同體重患者之間,不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異不明顯,P>0.05,可見,不良反應(yīng)不受體重的影響;超過(guò)60歲的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較大,對(duì)比差異顯著,P<0.05,具體見表3。

表3 不同性別、年齡、體重不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

2.4 肝功能損害對(duì)比

對(duì)比兩組患者輕度肝損害與中度以上肝損害程度不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05,具體見表4。

表4 肝功能損害對(duì)比[n(%)]

3 討論

肺結(jié)核是臨床發(fā)病率較高的疾病,也是目前較為典型的傳染性疾病。在抗結(jié)核的治療上,其治療過(guò)程較長(zhǎng),治療上存在一定困難。主要是由于在結(jié)核分枝桿菌的傳播途徑中,主要是依靠飛沫傳播入侵肺部,引起了發(fā)生肺部組織的相關(guān)破壞,進(jìn)而累及患者多個(gè)器官和系統(tǒng)。

目前早期的一線抗結(jié)核方案主要為2HRZE/4-6HR(E)。H、R、E和Z分別為異煙冊(cè)(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)。PZA是具有一定程度上的,可以發(fā)揮更為穩(wěn)定的,針對(duì)于抗菌活性滅菌效果的一類藥物。藥物經(jīng)口服吸收后,能直接進(jìn)入結(jié)核菌菌體內(nèi),從而達(dá)到滲透入吞噬細(xì)胞,阻止脫氫,從而進(jìn)一步妨礙了結(jié)核菌對(duì)氧的利用,從根本上達(dá)到造成菌體死亡的結(jié)果。藥物在機(jī)體內(nèi)的酸性環(huán)境中,所獲得的效果尤為顯著,藥物通過(guò)可以穿透血腦屏障,又非存在無(wú)交叉耐藥,是一種較為重要的抗結(jié)核桿菌的一線治療相關(guān)藥物,可以促進(jìn)空洞的閉合。其療效在獲得認(rèn)可的同時(shí),也收獲了較多的不良反應(yīng)。肝毒性、腎損害是常見不良反應(yīng)。

基于此,建議在臨床治療中給予結(jié)核病患者,提供不同類型的抗結(jié)核藥物,常見的有兩種類型,一種是相對(duì)為傳統(tǒng)散裝抗結(jié)核藥,另一種主要是板式抗結(jié)核藥物組成,散裝藥物指的是不同的藥物單獨(dú)包裝并在市場(chǎng)上流通的藥物。而板式抗結(jié)核藥物,則能夠?qū)⒒颊咝枰玫乃幬?并且將其制作成膠囊,每次藥物口服中,可以采用頓服的方式服用,也可以制作成片劑,根據(jù)一定的用藥劑量將藥物制作成統(tǒng)一包裝,以方便患者服用?？紤]到針對(duì)患者治療上的特點(diǎn),需要進(jìn)行長(zhǎng)期的藥物治療,因此服藥的依從性,是直接影響到患者預(yù)后的結(jié)果。而考慮到結(jié)核病的患者具有長(zhǎng)期性與不間斷性的特點(diǎn),且在用藥期間會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng),如何降低患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率是現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)[6-7]。

本次研究對(duì)比了在治療結(jié)核病期間服用傳統(tǒng)散裝抗結(jié)核藥以及板式抗結(jié)核藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況,服用板式抗結(jié)核藥物的患者總不良反應(yīng)發(fā)生率高于服用傳統(tǒng)散裝藥的患者,P<0.05,分析原因多因板式抗結(jié)核藥物單次服用的藥劑量較多,片劑較大不容易吞咽,加上需要空腹服用才能獲得藥物的最佳效果,而針對(duì)患者的對(duì)胃腸道會(huì)造成一定程度上的刺激,進(jìn)而影響到患者服藥的依從性較低,有可能誘發(fā)相關(guān)的不良反應(yīng)較多;強(qiáng)化期患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于鞏固期患者;不良反應(yīng)不受到性別、體重影響,但受到年齡的影響,60歲以上的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高,P<0.05,老年人的體質(zhì)較差,相對(duì)于青年患者比較上,機(jī)體內(nèi)所存在的基礎(chǔ)疾病較多,且長(zhǎng)期病程下,導(dǎo)致長(zhǎng)期用藥,對(duì)于機(jī)體的影響也較大。由此對(duì)于老年患者中,其服藥后,所獲得的代謝藥物的能力衰退,所以相較于中青年患者,老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高;同時(shí),板式抗結(jié)核藥物在相關(guān)的臨床治療上,就目前的數(shù)據(jù)上,是不會(huì)增加肝損傷的結(jié)果。鄭傳進(jìn)等[8]研究報(bào)告中提出兩種形式的藥物安全性相近,其中較多發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)多因乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺及異煙肼所引發(fā)的不良癥狀,因此對(duì)于患者的機(jī)體產(chǎn)生了相關(guān)的影響,因此要想提高患者的用藥依從性需要改進(jìn)板式組合藥并投入新型的抗結(jié)核藥物。

綜上所述,在治療結(jié)核病時(shí)采用板式抗結(jié)核藥治療發(fā)生的不良反應(yīng)顯著高于采取傳統(tǒng)散裝藥治療的患者,因此,在臨床使用板式抗結(jié)核藥物治療時(shí)要加強(qiáng)對(duì)患者不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)并給予有效的護(hù)理干預(yù),并且需要對(duì)于患者加強(qiáng)用藥指導(dǎo)及依從性相關(guān)建議,確?；颊哂盟幇踩?。