益氣養(yǎng)榮湯加減配合CEF方案化療對乳腺癌術(shù)后患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

孫興華，王曉玲，李光輝，洪月光

(1. 秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2. 秦皇島市婦幼保健院，河北 秦皇島 066000)

乳腺癌在全球女性癌癥中的發(fā)病率約為24.2%，臨床常于外科手術(shù)治療后，聯(lián)合化療、放射治療等療法綜合治療，以消滅術(shù)后殘留癌細胞，從而達到延長患者生存期的治療目的[1]。然而，化療藥物毒性較大，在殺滅癌細胞的同時也會直接或間接損傷正常細胞，影響機體免疫功能，影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。因此提高乳腺癌術(shù)后化療期間機體免疫功能非常重要。中醫(yī)認為乳腺癌本身會使患者臟腑功能受損，根治手術(shù)術(shù)后機體正氣虧虛，加之化療藥物的作用下，會進一步使機體氣血及津液運化失調(diào)，使正氣更虛，且余邪未盡，故此臨床應(yīng)以益氣補血養(yǎng)陰為主，兼顧活血化瘀祛余毒為治療原則[2]。益氣養(yǎng)榮湯是一種補益劑，主治氣血損傷之證，為此本研究觀察了益氣養(yǎng)榮湯加減聯(lián)合CEF方案化療對乳腺癌術(shù)后患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①乳腺癌西醫(yī)診斷符合《中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌診療指南》[3]中的診斷標準，且經(jīng)X射線、細胞學(xué)檢查、病理檢測確診；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中氣陰兩虛型兼血瘀型乳巖的診斷標準，癥見乳房有結(jié)塊，神疲乏力，腰膝酸軟，潮熱盜汗，口咽干燥，少氣懶言，形體消瘦，脈絡(luò)瘀血，飲食少進，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔薄，脈弦細；③年齡20～79歲；④卡氏評分(KPS)≥60分；⑤預(yù)計生存期>6個月；⑥TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；⑦患者均簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴嚴重心腦血管疾病及肝、腎等重要臟器功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、代謝系統(tǒng)疾病者；②對本研究用藥存在嚴重過敏反應(yīng)者；③不能耐受化療不良反應(yīng)者；④伴嚴重感染、出血傾向疾病者及其他惡性腫瘤者；⑤近期接受其他抗癌藥物治療、免疫抑制劑等藥物治療者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦有精神疾病史及意識障礙者。

1.3一般資料 入選2019年12月—2021年6月在秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院接受乳腺癌手術(shù)治療患者86例，按隨機平行法將患者分為2組：觀察組43例，年齡20～75(53.4±2.8)歲；導(dǎo)管內(nèi)癌9例，浸潤性小葉癌11例，浸潤性導(dǎo)管癌23例；TNM分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期16例。對照組43例，年齡23～79(55.9±2.5)歲；導(dǎo)管內(nèi)癌10例，浸潤性小葉癌8例，浸潤性導(dǎo)管癌25例；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期15例。2組患者各基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對照組 術(shù)后3周予以CEF方案化療：注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規(guī)格：0.2 g/支)500 mg/m2靜脈滴注，第1天；注射用鹽酸表柔比星(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123260，規(guī)格：10 mg/支)70 mg/m2靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴注完畢，第1天；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593，規(guī)格：0.25 g/支)500 mg/m2靜脈滴注，維持滴注24 h，第1天。21 d為1個治療周期，共治療4個周期?；熎陂g給予常規(guī)補液、利尿、保肝、止吐等對癥支持治療，若出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制則需中止化療。

1.4.2觀察組 在對照組給藥方案基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)榮湯加減治療。組方：當歸、川芎各15 g，人參30 g，炙黃芪、柴胡各20 g，白芍、白花蛇舌草、莪術(shù)、熟地、白術(shù)、白茯苓各12 g，桔梗、橘皮、貝母、枳殼、香附各10 g，甘草8 g。水煎服，每日1劑，分早晚溫服，21 d為1個治療周期，共治療4個周期。

1.5觀察指標

1.5.1免疫功能 2組于治療前后取空腹狀態(tài)下外周靜脈血，采用放射免疫法測定免疫球蛋白IgM、IgA、IgG水平，試劑盒均由北京華英生物技術(shù)研究所提供，嚴格按說明書操作。

1.5.2生活質(zhì)量 治療前后采用中文版乳腺癌患者生命質(zhì)量評定量表(QLQ-BR53)評定2組患者生活質(zhì)量，其中總體健康狀態(tài)評分越高，癥狀評分、乳腺癌特異性評分越低，則患者生活質(zhì)量越高。

1.5.3臨床療效 參考KPS功能狀態(tài)評分、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]評定臨床療效。顯效： KPS評分增加≥10分，中醫(yī)癥狀積分降低≥80%；有效： KPS評分增加或減少<10分，中醫(yī)癥狀積分降低40%～79%；無效：KPS評分減少≥10分，中醫(yī)癥狀積分降低<40%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.4藥物不良反應(yīng) 參考《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準(WHO標準)》評定藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組Ⅲ級及以上藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均納入SPSS 22.0軟件中進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料組間比較用2檢驗；計量資料呈正態(tài)分布，采用表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組免疫功能指標比較 治療前2組患者血清IgM、IgA、IgG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組血清IgM、IgA、IgG水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組均明顯高于同期對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組乳腺癌術(shù)后患者治療前后外周血免疫球蛋白各指標比較

2.22組生活質(zhì)量比較 治療前2組患者總體健康狀態(tài)評分、癥狀評分、乳腺癌特異性評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組總體健康狀態(tài)評分均較治療前明顯提高(P均<0.05)，癥狀評分、乳腺癌特異性評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組QLQ-BR53各項目評分改善更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組乳腺癌術(shù)后患者治療前后QLQ-BR53評分比較分)

2.32組臨床療效比較 治療4個周期后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組乳腺癌術(shù)后患者治療4個周期后臨床療效比較 例(%)

2.42組藥物不良反應(yīng)比較 觀察組Ⅲ度及以上藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組乳腺癌術(shù)后患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌根治術(shù)后結(jié)合化療治療是其主要治療手段，但乳腺癌術(shù)后化療會抑制機體免疫功能，且化療藥物的毒副作用會影響患者生活質(zhì)量。有研究指出，腫瘤發(fā)生、發(fā)展及手術(shù)后復(fù)發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移與機體免疫狀態(tài)密切相關(guān)，通過增強癌癥術(shù)后患者機體免疫功能，可最大限度殺滅術(shù)后殘存腫瘤細胞，從而達到提高預(yù)后質(zhì)量的目的[6]。因此，如何調(diào)節(jié)機體免疫功能，減少化療期間不良反應(yīng)，強化治療效果，改善生活質(zhì)量則成為臨床治療的關(guān)鍵。

中醫(yī)認為乳腺癌屬于“乳巖”“乳毒”等范疇，其病機為元氣不足，氣虛血弱、沖任空虛，以致臟腑、乳腺的生理功能紊亂，阻塞經(jīng)絡(luò)，氣血瘀滯，瘀毒內(nèi)結(jié)于乳房而致病。乳腺癌根治術(shù)創(chuàng)傷會使機體氣血受損，陰液耗傷，形成正氣虧虛之證，術(shù)后使用的化療藥物屬于毒物，會進一步損傷氣血，影響臟腑功能，使機體氣血陰陽失調(diào)[7-9]。本研究于CEF方案化療的基礎(chǔ)上結(jié)合益氣養(yǎng)榮湯加減治療，該組方中的人參大補元氣、復(fù)脈固脫；柴胡補五勞七傷，潤心肺，除諸痰熱結(jié)，且可順暢氣血；炙黃芪為補氣之要藥，善補一身之氣，可補氣升陽，益氣固表；桔梗開宣肺氣，可載藥上行以逐瘀；橘皮理氣調(diào)中，燥濕化痰；白術(shù)補脾益胃；香附可理氣解郁；貝母可清熱化痰解毒；白茯苓滲濕利水、益脾和胃；白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)；白芍能養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗；莪術(shù)可散惡血、逐賊血、除血痹、破堅積；枳殼破氣消積；當歸既能補血，又可活血；川芎為血中之氣藥，活血祛瘀；熟地滋陰補血，補五臟、通血脈；甘草可調(diào)和諸藥。全方配伍可益氣養(yǎng)陰，調(diào)氣養(yǎng)榮，使正氣得固，邪氣易除，同時還具有補血活血、清熱解毒的功效，以調(diào)節(jié)沖任，固攝先天，祛除余毒，以延緩腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)代藥理研究顯示，人參、炙黃芪可提高單核吞噬細胞功能，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，增強機體免疫功能，發(fā)揮抑制腫瘤血管生成，殺滅癌細胞的作用，其中人參Rg3能夠通過下調(diào)SIX1表達而抑制人喉鱗癌細胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化[10-12]。當歸、白芍、熟地可刺激造血器官，促進血細胞生成，預(yù)防化療所致血細胞減少[13-15]。莪術(shù)、桔梗、枳殼具有直接細胞毒作用，可引起癌細胞凋亡，抑制癌細胞增殖[16-18]。白茯苓、白花蛇舌草具有直接抑癌、殺癌功能，并可減少癌栓形成，且可增強細胞殺傷活力，促進淋巴細胞增殖，增強機體特異性免疫功能[19-20]。

腫瘤本身及手術(shù)創(chuàng)傷也會使機體免疫功能受到抑制，而細胞免疫功能受到抑制是腫瘤復(fù)發(fā)的重要原因之一，通過檢測外周血免疫球蛋白可間接反映患者免疫功能。QLQ-BR53量表是由歐洲癌癥研究與治療組織制定的，該量表由測定所有癌癥患者生命質(zhì)量共性部分核心模塊和專門用于測量乳腺癌患者生命質(zhì)量的特異模塊組成，兩大模塊能全面評價乳腺癌患者生活質(zhì)量，且具有較高信度和效度[21-22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IgM、IgA、IgG水平及總體健康狀態(tài)評分均高于對照組，癥狀評分、乳腺癌特異性評分均低于對照組；觀察組總有效率高于對照組，Ⅲ度及以上藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。提示相較于單一CEF方案化療治療，聯(lián)合益氣養(yǎng)榮湯加減治療能調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，改善生活質(zhì)量，且可起到增效減毒的作用。

綜上所述，益氣養(yǎng)榮湯加減配合CEF方案化療能提高乳腺癌術(shù)后患者的免疫功能和生活質(zhì)量，并可增強化療效果，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。