六味安消膠囊聯(lián)合磷酸鈉鹽用于結(jié)腸鏡腸道準(zhǔn)備的效果及安全性

閻建榮，高孝忠，袁一超

(1. 濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261053；2. 山東大學(xué)附屬威海市立醫(yī)院，山東 威海 264200)

結(jié)腸鏡檢查是目前確診腸道疾病最常用的重要手段，尤其對結(jié)直腸癌的預(yù)防有重要意義[1]，腸道準(zhǔn)備是影響結(jié)腸鏡檢查的關(guān)鍵因素，良好的腸道準(zhǔn)備可降低疾病的漏診率和誤診率[2]。目前臨床中已有的腸道準(zhǔn)備方法多種多樣,但單一的瀉藥常難以達到理想的清潔效果。有研究指出聚乙二醇電解質(zhì)散聯(lián)合胃腸蠕動緩瀉藥物可提高腸道清潔度和患者耐受度[3]。也有研究證實酚酞片聯(lián)合聚乙二醇電解質(zhì)散確實可提高患者耐受度[4]，術(shù)前酚酞片+手術(shù)當(dāng)日服用聚乙二醇電解質(zhì)散的清腸方式曾被廣泛應(yīng)用，但由于酚酞片潛在的不良反應(yīng)和危害較大，自2021年起在我國禁止生產(chǎn)、銷售以及使用，單用聚乙二醇電解質(zhì)散便成為當(dāng)下應(yīng)用較為廣泛的清腸方案。聚乙二醇電解質(zhì)散是一種等滲電解質(zhì)溶液，主要通過排空大量的消化液引起水樣腹瀉[5]，但其服用時需溶解于大量溫水中在短時間內(nèi)服下，極易引發(fā)患者惡心、嘔吐等[6]，術(shù)前增加1盒聚乙二醇電解質(zhì)散使患者耐受度更低，不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。磷酸鈉鹽則主要通過使大量水分進入腸道引起滲透性腹瀉，比復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散用量小且口感好，患者依從性高。六味安消膠囊是一種全天然胃腸動力藥，作用溫和。為尋求更加優(yōu)質(zhì)且易被患者接受的腸道準(zhǔn)備方式，本研究擬用六味安消膠囊替代術(shù)前1 d晚上的1盒磷酸鈉鹽，觀察六味安消膠囊聯(lián)合磷酸鈉鹽口服液用于結(jié)腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①擬行無痛胃腸鏡檢查者；②入組前2周未服用調(diào)節(jié)胃腸動力藥者；③患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①孕婦或哺乳期患者；②合并其他可引起腹瀉的腸道疾病者；③合并腸道腫瘤者；④合并肝腎功能損害、心律失常等嚴重原發(fā)性疾病者。

1.3一般資料 選擇威海市立醫(yī)院2021年5—10月門診收治的300例擬行無痛胃腸鏡檢查的患者作為研究對象，隨機分為3組：A組98例，男53例，女45例；年齡26～67(51.7±10.4)歲；便秘9例，非便秘89例。B組100例，男53例，女47例；年齡26～67(51.0±10.7)歲；便秘11例，非便秘89例。C組102例，男51例，女51例；年齡28～70(49.2±11.3)歲；便秘9例，非便秘93例。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)威海市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2021082)，患者均簽署知情同意書。

1.4實驗方法 3組患者均于檢查前2 d開始少渣飲食。A組腸道準(zhǔn)備采用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散(舒泰神生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040034)：檢查前1 d晚20：00 將復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散1盒溶解于1 000 mL溫水中，于2 h內(nèi)口服完畢；檢查前4 h將復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散2盒分別溶解于1 000 mL溫水中稀釋后服用，每盒控制在30 min內(nèi)喝完，結(jié)腸鏡檢查當(dāng)天禁食。B組腸道準(zhǔn)備采用2盒磷酸鈉鹽口服液(健能藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20103154)：分別于檢查前1 d晚20：00和檢查前4 h將磷酸鈉鹽口服液45 mL溶解于750 mL溫水中稀釋后服用，每次均于30 min內(nèi)喝完。C組腸道準(zhǔn)備采用六味安消膠囊(江西博士達藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z36021675)+磷酸鈉鹽口服液：患者檢查前2 d開始口服六味安消膠囊，每次1.5 g，每天3次，檢查前4 h將磷酸鈉鹽口服液45 mL溶解于750 mL溫水中稀釋后服用，30 min內(nèi)喝完。為控制飲水量，B組和C組除兌服藥物的標(biāo)準(zhǔn)飲水量外均不再額外飲水。由同等資歷經(jīng)驗豐富的5位內(nèi)鏡醫(yī)生給患者行無痛胃腸鏡檢查并進行Boston腸道準(zhǔn)備量表評分。

1.5觀察指標(biāo) 比較3組腸道清潔度(采用Boston腸道準(zhǔn)備量表評分進行評價)、息肉檢出情況、患者接受度(參考文獻[7]制定評定標(biāo)準(zhǔn)，見表1)及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

表1 結(jié)腸鏡腸道準(zhǔn)備患者接受度評價標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.13組患者Boston腸道準(zhǔn)備量表評分比較 3組Boston腸道準(zhǔn)備量表總分及各腸段評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 3組結(jié)腸鏡檢查患者Boston腸道準(zhǔn)備量表評分比較分)

2.23組慢性便秘與非便秘患者組內(nèi)Boston腸道準(zhǔn)備量表評分比較 A組和B組組內(nèi)慢性便秘者Boston腸道準(zhǔn)備量表總分及各腸段評分均低于非便秘者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，C組組內(nèi)慢性便秘者與非便秘者Boston腸道準(zhǔn)備量表總分及各腸段評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 3組慢性便秘與非便秘患者組內(nèi)Boston腸道準(zhǔn)備量表評分比較分)

2.33組慢性便秘患者Boston腸道準(zhǔn)備量表評分比較 A組和B組慢性便秘者Boston腸道準(zhǔn)備量表總分及各腸段評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，C組慢性便秘者Boston腸道準(zhǔn)備量表總分及左半結(jié)腸、右半結(jié)腸評分均明顯高于A組，C組慢性便秘者Boston腸道準(zhǔn)備量表總分、左半結(jié)腸、橫結(jié)腸評分高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4 3組慢性便秘患者Boston腸道準(zhǔn)備量表評分比較分)

2.43組患者息肉檢出情況比較 A組息肉檢出率為25.5%(25/98)，B組息肉檢出率為30.0%(30/100)，C組息肉檢出率為30.4%(31/102)，3組息肉檢出率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

2.53組患者對腸道準(zhǔn)備方式的接受度比較 B組患者對腸道準(zhǔn)備方式的總體接受度明顯高于A組，C組患者對腸道準(zhǔn)備方式的總體接受度明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表5。

表5 3組結(jié)腸鏡檢查患者對腸道準(zhǔn)備方式接受度比較

2.63組腸道準(zhǔn)備方式不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表6。

表6 3組結(jié)腸鏡檢查患者用藥后不良反應(yīng)比較

3 討 論

結(jié)直腸息肉是結(jié)直腸癌重要的癌前病變，一般認為結(jié)直腸息肉演變成為結(jié)直腸癌需要5～10年[8]。研究表明內(nèi)鏡下切除腺瘤性息肉并定期隨訪可使大腸癌發(fā)病率降低76%～90%[9]。腸道準(zhǔn)備是影響內(nèi)鏡下診斷與治療的關(guān)鍵因素，研究表明20%～40%患者因腸道準(zhǔn)備不充分而影響內(nèi)鏡檢查效果，導(dǎo)致了疾病的漏診[10]，因此無論是疾病的早期診斷還是鏡下治療均需要良好的腸道準(zhǔn)備作為保障。

目前臨床上最常用的清腸藥物即復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散，它主要通過使糞便的含水量增加引起水樣腹瀉以達到清腸的目的[11]。但由于復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散服用時需混合大劑量的水溶液，短時間內(nèi)一次性服用極易造成惡心、嘔吐甚至誤吸，患者依從性差，尤其是對于慢性便秘胃腸動力差者，單純一次性服用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散往往不能達到理想的清腸效果[12]。磷酸鈉鹽是一種復(fù)方制劑,其主要通過在腸道內(nèi)解離出不被吸收的陰陽離子在腸道內(nèi)形成高滲環(huán)境，從而引起滲透性腹瀉[13]。六味安消膠囊是一種中藥制劑，該藥存有寬中理氣和潤腸通便的功效，藥方中起主導(dǎo)作用的是大黃，通過介導(dǎo)膽堿能受體促進平滑肌收縮和增加胃腸道蠕動[14]。早在2004年我國劉軍等[15]首次將六味安消膠囊用于便秘患者結(jié)腸鏡檢查前的腸道準(zhǔn)備，觀察組于檢查前4 d開始服用六味安消膠囊，3 g/次，3次/d，2組患者均于檢查前4 h行全腸道灌洗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合六味安消的觀察組腸道清潔率為78%，高于對照組的44%。2005年程連新等[16]分組對照觀察發(fā)現(xiàn)，實驗組患者于檢查前4 d開始每晚服用六味安消膠囊3 g，2組患者均于檢查前4 h服用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散，結(jié)果實驗組腸道清潔效率為95%，高于對照組的52%，且實驗組結(jié)腸鏡均能順利進入回盲部。本實驗縮短了檢查前六味安消膠囊的服用時間及劑量，同時將檢查前4 h的清腸藥物更換為口感及服藥依從性較復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散更好的磷酸鈉鹽，結(jié)果表明六味安消膠囊聯(lián)合磷酸鈉鹽組患者接受度高于復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散組。目前已經(jīng)有研究證實了六味安消膠囊無論是單藥還是聯(lián)合其他用藥在改善功能性便秘上均表現(xiàn)出滿意的療效[17]。徐紅娟等[18]研究發(fā)現(xiàn)對于行結(jié)腸鏡檢查的慢性便秘患者采用促胃腸動力藥聯(lián)合瀉劑的方案腸道清潔比單用瀉劑效果更好。本研究結(jié)果顯示3組腸道清潔效果總體差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但也發(fā)現(xiàn)A組和B組腸道清潔效果受便秘因素的影響，2組組內(nèi)便秘患者的腸道清潔效果較非便秘患者差，而C組患者的腸道清潔效果不受便秘的影響，雖然C組慢性便秘患者橫結(jié)腸段評分與A組相比、右半結(jié)腸段評分與B組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但C組便秘患者總分均低于A組和B組，因此可推測六味安消膠囊聯(lián)合磷酸鈉鹽在慢性便秘患者腸道準(zhǔn)備的應(yīng)用效果更突出。

息肉檢出率是評價結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量的重要指標(biāo)，研究表明腺瘤性息肉檢出率每增加1.0%，患癌風(fēng)險就降低3.0%[19]。練麗玲等[20]研究發(fā)現(xiàn)單次和分多次服用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散行腸道準(zhǔn)備的息肉檢出率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。一項隨機對照實驗也表明磷酸鈉鹽和聚乙二醇行腸道準(zhǔn)備的息肉檢出率比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義[21]。本實驗研究發(fā)現(xiàn)A組息肉檢出率25.5%，B組息肉檢出率30%，C組息肉檢出率30.4%，3組息肉總體檢出率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

不良反應(yīng)也是腸道準(zhǔn)備過程中不容忽視的一部分。韋薇等[22]研究表明，因復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散服藥過程的特殊性，對于老年人尤其是胃腸道功能差、排空緩慢的患者來說，短時間內(nèi)大量飲水極易引起惡心、嘔吐、腹痛、腹脹。譚文凱等[23]研究表明經(jīng)內(nèi)鏡結(jié)腸息肉電凝電切術(shù)患者在腸道準(zhǔn)備中口服磷酸鈉鹽比聚乙二醇電解質(zhì)散溶液頭痛發(fā)生率更高。雷伶俐等[24]研究則表明在胰腺癌患者冷凍術(shù)前腸道準(zhǔn)備中口服磷酸鈉鹽的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于復(fù)方聚乙二醇。本實驗研究發(fā)現(xiàn)A組出現(xiàn)1例較嚴重的賁門撕裂，B組出現(xiàn)了3例頭痛，此外2組均出現(xiàn)了惡心、嘔吐、腹脹、頭暈，A組總體不良反應(yīng)發(fā)生率為33.7%，B組為29.0%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，C組未出現(xiàn)腹脹、頭暈、頭痛，總體不良反應(yīng)發(fā)生率為15.7%，明顯低于A組和B組。說明用六味安消膠囊替代1盒磷酸鈉鹽降低了不良反應(yīng)的總體發(fā)生率，減少了頭痛的發(fā)生情況，并且可有效改善腹脹。

綜上所述，采用六味安消膠囊聯(lián)合磷酸鈉鹽口服液行腸道準(zhǔn)備進一步減少了飲水量，患者接受度高，與單用傳統(tǒng)瀉劑相比在保證腸道清潔度較高的同時減少了諸多不良反應(yīng)，而且在腸道清潔方面對于慢性便秘者效果更為突出。但由于本實驗樣本數(shù)量有限且存在地區(qū)差異，尋求適合全國人民的優(yōu)質(zhì)腸道準(zhǔn)備方式仍需進一步廣泛的多中心臨床大數(shù)據(jù)的研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。