治療腫瘤的化學(xué)武器

周云芝

對大多數(shù)癌癥患者，醫(yī)生可能會建議化療?；熓腔瘜W(xué)藥物治療的簡稱，是利用化學(xué)藥物阻止癌細胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細胞的一種治療方式。它是一種全身性的治療手段，和手術(shù)、放療并稱為癌癥的三大治療手段?；熥鳛橐环N腫瘤的全身治療方式，可以有效地預(yù)防和控制腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，但是因為化療藥物不能很好地區(qū)分腫瘤細胞和體內(nèi)生長快速的細胞，導(dǎo)致了一些不良反應(yīng)，如脫發(fā)、惡心及嘔吐、免疫力下降等。因此，在臨床上要合理、精確地使用化療，以爭取最大的療效和最小的副作用。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步，新的更高效的化療藥物不斷被人們生產(chǎn)出來，化療的實施方案也更適合各種不同的臨床需要。即如方興未艾的靶向治療，從本質(zhì)上也屬于化療。本文主要和大家談?wù)勂胀ǖ幕煛?h3>化療的分類

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤的化學(xué)藥物治療也有了長足的進步。目前臨床上根據(jù)化療時機的不同，主要有以下5種化療方式。

1.根治性化療。有些腫瘤經(jīng)積極化療后可望治愈，如急性白血病（特別是小兒急性淋巴細胞白血?。?、絨毛膜上皮癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、睪丸癌等。一旦確診，應(yīng)盡早給予正規(guī)化療，保證足劑量、足療程的標準化療。治療不正規(guī)或半途而廢，將會使患者失去寶貴的治愈機會。

2.姑息性化療。當惡性腫瘤已經(jīng)全身廣泛轉(zhuǎn)移，當前的醫(yī)學(xué)水平不能很好地控制腫瘤細胞的擴散，這時候化療的目的主要是減緩腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的腳步，建議采取姑息性化療?？墒共糠只颊叩哪[瘤體積縮小，癥狀減輕。盡管不能治愈腫瘤，但可以提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。

3.新輔助化療。又叫術(shù)前化療。有些腫瘤如乳腺癌、肺癌，腫瘤生長過大或者侵犯了重要的血管，立即手術(shù)不能達到滿意效果，可以通過新輔助化療使腫瘤病灶縮小，然后再進行手術(shù)，以減少切除范圍;還可以軟化腫瘤，讓無法切除的腫瘤變得易于切除;同時還可以殺滅可能存在的轉(zhuǎn)移灶，減少腫瘤細胞術(shù)后轉(zhuǎn)移的可能。

4.術(shù)后輔助化療。雖然手術(shù)切除了腫瘤，但是可能存在影像學(xué)還不能檢測到的微小轉(zhuǎn)移灶，或者手術(shù)切口周圍可能殘存的癌細胞，都需要通過術(shù)后輔助化療來殺滅，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

5.腔內(nèi)化療。通過體腔內(nèi)（胸腔、心包腔、腹腔等）注射化療藥物，使局部維持較高的化療藥物濃度，達到增加局部療效的目的。

化療藥物的分類

1.新型化療藥物——抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）

ADC是一類通過連接頭將細胞毒性藥物連接到單克隆抗體上的靶向生物藥，以單抗作為載體，將小分子的化療藥靶向、高效地運輸?shù)侥繕四[瘤細胞中，達到更精準的殺滅腫瘤細胞的目的。

2.化療藥物的分類和作用機制

化療藥物多種多樣，作用機制也各不相同。但都是通過影響腫瘤細胞的DNA、mRNA及蛋白質(zhì)的合成，或干擾細胞的有絲分裂來發(fā)揮作用的。

烷化劑是問世最早、抗瘤譜廣的化療藥物，主要干擾腫瘤細胞的DNA復(fù)制，半衰期短，毒性大，常用于大劑量短程療法或間歇用藥。包括氮芥類如環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺，亞硝脲類如卡莫司汀，乙烯亞胺類如噻替派等。

抗代謝類藥物通過抑制合成DNA、RNA的酶，達到干擾腫瘤增殖的作用。包括葉酸類似物如培美曲塞，嘌呤類似物如硫唑嘌呤，以及嘧啶類似物如卡培他濱等。

植物堿類藥物是來源于植物的抗腫瘤藥，如長春新堿、紫杉類藥物、喜樹堿類藥物等。

抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)，是在抗生素研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，放線菌素D、蒽環(huán)類抗生素（如表柔比星）、博來霉素等都屬于此類。

鉑類抗腫瘤藥物具有廣泛的抗腫瘤活性，呈劑量依賴性，是細胞周期非特異性藥物，如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、洛鉑等。

其他如糖皮質(zhì)激素（地塞米松、潑尼松）可促進淋巴細胞的破壞和溶解，主要用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等。

3.耐藥機制

很多種癌癥，化療目前仍然是主要治療方法。如三陰性乳腺癌，早期應(yīng)用化療藥物對其有明顯治療效果。但隨著化療藥物的應(yīng)用，患者可逐漸出現(xiàn)耐藥。腫瘤細胞的耐藥性是指腫瘤細胞對化療藥物作用的耐受性。耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥分為天然耐藥和獲得性耐藥，也叫原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥。而多藥耐藥性指的是癌細胞接觸一種抗癌藥物后，繼而對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機制各異的其他抗癌藥物也產(chǎn)生了耐藥性。關(guān)于化療藥物的耐藥機制研究很多，目前的觀點認為主要涉及細胞藥效學(xué)和藥物動力學(xué)，如癌細胞DNA復(fù)制增加、代謝替代途徑建立、細胞凋亡受阻、癌細胞對化療藥物攝取減少、藥物活化酶的量或活性減低、藥物去活酶的量或活性增加等，所以醫(yī)生會通過多藥聯(lián)合使用、序貫使用、改變用藥劑量或更換化療方案，來克服腫瘤細胞的耐藥性。

4.不良反應(yīng)

由于腫瘤細胞和正常細胞缺少根本性的代謝差異，因此，化療藥物會不同程度的損傷正常細胞，尤其是身體中快速生長的細胞，從而出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。這些毒副反應(yīng)可分為近期毒性（指給藥后4周內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)）和遠期毒性。近期不良反應(yīng)包括骨髓抑制，是多數(shù)細胞毒化療藥最常見的不良反應(yīng)的劑量限制性毒性，主要包括白細胞、血小板和紅細胞數(shù)量的減少;胃腸道反應(yīng)，是最常見的毒副作用，如惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等;脫發(fā)，是因為化療藥物損傷了產(chǎn)生頭發(fā)的增殖期毛囊細胞，一般為暫時性，化療結(jié)束后又有新的毛發(fā)長出。另外，化療的近期不良反應(yīng)還有肝腎功能損傷、間質(zhì)性肺炎、末梢神經(jīng)感覺異常等，遠期不良反應(yīng)包括生殖毒性如致畸和不育、第二腫瘤等。

結(jié)語

化療是一種全身性的治療手段，對一些化療敏感的腫瘤，目前仍然作為主要的治療方法。應(yīng)根據(jù)患者及其疾病的特征，選擇最佳的治療時機，與其他的治療手段互相配合，合理應(yīng)用;化學(xué)藥物治療腫瘤不可避免會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，治療過程中應(yīng)積極對癥支持，合理防治，大部分患者都能安全度過化療期。