Er:YAG激光治療慢性牙周炎對齦溝液中Dickkopf-1水平的影響及與牙周臨床指標的相關(guān)性

黃 韌，陳 青

（重慶兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科 重慶 401121）

慢性牙周炎是臨床上比較常見的口腔疾病。細菌是引發(fā)慢性牙周炎的始動因子，堆積在牙與牙齦交界處的牙面和牙齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其產(chǎn)物所引起的炎癥能夠?qū)е卵乐芙M織的破壞[1]。牙周基礎(chǔ)治療是慢性牙周炎最基本的治療手段，但無法有效清除和殺滅所有細菌[2]，而激光能夠?qū)⒀乐苤虏【行?。Er:YAG激光的波長與水的吸收線重合，能夠被水分子所吸收。有研究顯示[3]，Er:YAG激光能有效去除病變牙周袋內(nèi)壁上皮組織，而不會造成上皮下結(jié)締組織壞死、碳化。目前，Er:YAG激光在牙周病的臨床治療中逐漸得到應(yīng)用。Dickkopf-1是一種分泌蛋白，其能夠與Wnt受體結(jié)合，對Wnt信號傳遞進行阻斷，在骨質(zhì)形成過程中起到十分重要的作用[3]。有研究證實[5]，Dickkopf-1參與了牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程。本研究通過探討慢性牙周炎患者Er:YAG激光治療后齦溝液中Dickkopf-1水平的變化及與牙周臨床指標的相關(guān)性，以期為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料：納入2019年6月-2020年6月筆者醫(yī)院收治的100例慢性牙周炎患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和實驗組，每組50例。對照組男30例，女20例，年齡20～66歲，平均（36.70±5.24）歲；實驗組男25例，女25例，年齡21～65歲，平均（36.12±5.37）歲。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡等資料的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批[醫(yī)學(xué)倫理（2019）008]，患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①所有患者均符合中華口腔醫(yī)學(xué)會牙周病學(xué)專業(yè)委員會制定的《重度牙周炎的手術(shù)治療專家共識》[6]的診斷標準；②患者年齡≥18歲；③口腔內(nèi)總留牙超過20顆；④探診深度（Probe depth,PD）≥5 mm且臨床附著喪失（Clinical attachment loss，CAL）≥3 mm的牙齒數(shù)超過總留牙數(shù)的1/3；⑤診療依從性較好。

1.2.2 排除標準：①近半年接受過牙周治療及抗生素、非甾體抗炎藥物治療；②伴有糖尿病、心血管疾病等；③有吸煙史（每天1根以上，持續(xù)半年）；④存在激光治療禁忌證；⑤孕婦及哺乳期女性。

1.3 方法：對照組患者給予牙周基礎(chǔ)治療，在局部麻醉下采用Gracey After Five齦下刮治器對患者每顆牙齒進行牙齦下刮治及根面平整，對牙周袋清理，進行口腔衛(wèi)生的健康宣教；實驗組患者在牙周基礎(chǔ)治療后即刻給予Er:YAG激光治療，采用口腔Er:YAG激光治療系統(tǒng)（德國Fotonad.d.，國械注進20163242368），1.1 mm×0.5 mm的光學(xué)棱鏡（工作尖），120～160 mJ的脈沖能量，10 Hz的頻率，工作尖與根面平行或與根面成角度≤20°。每顆牙接受5～10 s的激光照射治療，均治療1次。

1.4 觀察指標

1.4.1 于治療前及治療后3個月檢測兩組患者的PD、CAL及齦溝出血指數(shù)（Sulcus bleeding index,SBI）。

1.4.2 于治療前及治療后3個月，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組患者齦溝液中的Dickkopf-1水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗比較。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析Dickkopf-1與牙周臨床指標的相關(guān)性，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PD、CAL及SBI比較：治療前，兩組的PD、CAL及SBI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個月，兩組的PD、CAL及SBI均明顯降低，且實驗組的PD、CAL及SBI均明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PD、CAL及SBI比較 (例，±s)

表1 兩組PD、CAL及SBI比較 (例，±s)

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) PD/mm CAL/mm SBI 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月實驗組 50 2.85±0.28 2.06±0.19* 3.72±0.45 3.03±0.20* 3.72±0.38 1.47±0.23*對照組 50 2.87±0.30 2.40±0.24* 3.73±0.48 3.44±0.31* 3.71±0.42 2.04±0.25*t值 0.432 2.758 0.712 2.915 0.539 3.471 P值 0.568 0.026 0.282 0.020 0.361 0.000

2.2 兩組Dickkopf-1水平比較：治療前，兩組Dickkopf-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個月，兩組Dickkopf-1水平均明顯降低，實驗組的Dickkopf-1水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Dickkopf-1水平比較 (±s，μg/L)

表2 兩組Dickkopf-1水平比較 (±s，μg/L)

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后3個月實驗組 50 310.45±36.77 239.70±28.20*對照組 50 308.62±37.90 262.14±31.55*t值 0.641 2.947 P值 0.359 0.016

2.3 Dickkopf-1水平與牙周臨床指標的相關(guān)性：Dickkopf-1水平與PD、CAL及SBI相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），PD、CAL及SBI越小，Dickkopf-1水平越低。見表3。

表3 Dickkopf-1水平與牙周臨床指標的Spearman相關(guān)系數(shù)分析

2.4 實驗組典型病例：某男，60歲，因刷牙出血數(shù)月于2019年12月12日于筆者科室就診?？趦?nèi)情況：口腔衛(wèi)生狀況不良，牙石（+++），可探及齦下結(jié)石，尤以下頜舌側(cè)為主，牙面可見大量色素附著，牙齦紅腫，BOP（+），全口牙齦退縮2～3 mm，牙周探診深度2～6 mm，探及附著喪失1～4 mm，牙齒松動Ⅰ～Ⅱ度。牙周基礎(chǔ)治療后給予Er:YAG激光治療1次，效果顯著，無明顯不良反應(yīng)。治療前后見圖1～2。

圖1 治療前

圖2 治療后3個月

3 討論

牙周基礎(chǔ)治療是治療慢性牙周炎較有效的基本方法，尚不能夠?qū)φT發(fā)機體發(fā)生免疫-炎癥反應(yīng)的誘發(fā)因素進行徹底清除。近年來，隨著醫(yī)用激光技術(shù)的快速發(fā)展，其在牙周炎的臨床治療中逐漸得到普及。摻釹釔鋁石榴石（Nd:YAG）激光和摻鉺釔鋁石榴石（Er:YAG）激光是牙周疾病治療中常用的醫(yī)用激光，能夠?qū)ρ乐艽鼉?nèi)炎性襯里上皮和肉芽組織進行清除，對牙周致病菌進行殺滅[7]。目前，關(guān)于Nd:YAG激光與Er:YAG激光對慢性牙周炎的治療效果比較，還缺乏循證研究數(shù)據(jù)。有研究顯示[8]，Nd:YAG激光能夠?qū)β匝乐苎谆颊叩腜D明顯改善，但是對CAL沒有明顯變化，短期效果并不理想。也有研究證實[9-10]，Er:YAG激光能夠明顯降低慢性牙周炎患者的PD，對臨床附著水平進行有效改善，不僅能夠殺滅牙周致病菌，還能夠?qū)ρ澜Y(jié)石進行去除，對根面粗糙度進行改善，有利于臨床再附著。

Wnt信號通路參與了骨組織細胞的功能調(diào)節(jié)及代謝過程，在骨形成過程中起到非常重要的作用[11]，是目前骨代謝課題研究的熱門問題。Dickkopf-1是Wnt信號通路的主要拮抗因子，能夠?qū)nt/β-catenin信號通路的傳遞進行拮抗，從而對成骨細胞的增殖及分化、骨形成進行促進[12]。以往研究顯示[13]，Dickkopf-1在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色。本研究中，Er:YAG激光治療后3個月，患者齦溝液中的Dickkopf-1水平顯著降低，與PD、CAL及SBI相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義，說明Dickkopf-1水平與慢性牙周炎患者的牙周狀態(tài)有著密切關(guān)系。對Er:YAG激光治療慢性牙周炎的機制進行總結(jié)分析如下[14-16]：①激光能夠讓水分子發(fā)生分裂，導(dǎo)致OH自由基的形成，OH自由基具有一定的殺菌能力；②激光能夠使得細胞內(nèi)的水分發(fā)生迅速汽化，導(dǎo)致細菌發(fā)生死亡；③激光能夠使得細菌細胞壁中的脂多糖減少，從而導(dǎo)致細菌發(fā)生死亡；④激光能夠有效將牙周病變組織去除，但是對根面化學(xué)結(jié)構(gòu)無影響，對細胞的再附著很有利。本研究中使用的德國Fotonad.d生產(chǎn)的Er:YAG激光治療系統(tǒng)，與國內(nèi)廠家生產(chǎn)的一樣，都是發(fā)射波長為2 940 nm，可以根據(jù)疾病類型、疾病嚴重程度等選擇不同參數(shù)。

綜上所述，Er:YAG激光治療能夠明顯改善慢性牙周炎患者的牙周狀態(tài)及齦溝液中Dickkopf-1水平，齦溝液中Dickkopf-1水平與牙周臨床指標有著密切關(guān)系。