李 豪
(河南省遂平仁安醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河南 遂平 463000)
慢性腎功能衰竭(Chronic renal falure,CRF)發(fā)病機制復(fù)雜,是多種腎臟疾病惡化的結(jié)果,致死率極高[1]。CRF屬中醫(yī)“水腫”、“虛勞”等范疇,倡導(dǎo)辨證治療,已有研究證明六味地黃丸、四物湯可有效控制CRF發(fā)展[2-3],補腎健脾化濁湯是以六味地黃丸及四物湯基礎(chǔ)上改良而成。本研究用補腎健脾化濁湯輔治CRF療效較好,現(xiàn)報道如下。
共138例,均為2018年3月至2020年9月就診于我院的CRF患者,隨機分為聯(lián)合組和對照組各69例。聯(lián)合組男38例,女31例;年齡23~67歲,平均(56.65±5.02)歲;病程1~6年,平均(3.54±1.13)年;原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎25例,慢性腎盂腎炎21例,高血壓腎病11例,糖尿病腎病9例,多囊腎2例,紫癜腎1例;CRF分期為CKD3期42例,CKD4期27例。對照組男35例,女34例;年齡25~68歲,平均(57.19±5.26)歲;病程1~9年,平均(3.35±1.27)年;原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎20例,慢性腎盂腎炎22例,高血壓腎病13例,糖尿病腎病11例,多囊腎1例,紫癜腎2例;CRF分期為CKD3期36例,CKD4期33例。研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求,且兩組基線資料(性別、年齡、病程、原發(fā)疾病、CRF分期)均衡可比(P>0.05)。
符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[4]CRF的診斷標準,慢性腎臟病史3個月及以上,尿液檢查顯示存在血尿、蛋白尿情況,尿沉渣鏡檢顯示管型尿及尿沉渣有紅細胞殘留,血液檢查顯示貧血,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)上升,內(nèi)生肌酐清除率下降,腎臟B超顯示腎臟體積明顯縮小,皮質(zhì)變薄,伴隨消化、心血管、呼吸、神經(jīng)、血液等多系統(tǒng)紊亂。
符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中診斷標準:主癥倦怠無力、少言氣短、食少目呆、胃腹脹滿、腰膝酸軟;次癥為四肢麻木、便結(jié)、惡心、嘔吐、困重、舌色暗淡、舌苔膩、脈象沉細或澀。
排除有過血液透析史、腹膜透析史、腎移植史,急性腎功能衰竭、嚴重肝肺功能障礙,藥物成分過敏或中藥不依從,哺乳期、妊娠期。
兩組均采取常規(guī)治療。布美他尼片早晚各1次,每次0.5mg,并根據(jù)病情給予糾正水電解質(zhì)、糾正貧血、酸堿平衡維持、血壓控制、抗生素抗感染等手段支持。
聯(lián)合組加用補腎健脾化濁湯。藥用生地20g,黃芪15g,何首烏15g,枸杞子15g,山藥15g,炒白術(shù)15g,丹參12g,白芍12g,川芎10g,生大黃10g,當(dāng)歸10g,茯苓10g,黃連5g,甘草3g。日1劑,以水熬取藥液400mL,早晚溫服。
兩組均21d為一療程,連續(xù)治療3個療程。治療期間均給予低脂低鹽低磷、高熱量低蛋白飲食。
免疫球蛋白水平。于治療前后使用全自動特種蛋白分析儀(型號:Array36,產(chǎn)地:U.S.A Beckman),以速率散射比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。
腎功能指標。于治療前后采集空腹靜脈血5mL,3000r/min離心10min,全自動血細胞分析儀測定血紅蛋白(Hb)、BUN、Scr及白蛋白(ALB)。
腎纖維化指標,采用深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)試劑盒,行ELISA法檢測骨形蛋白7(BMP-7)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、纖維連接蛋白(FN)。
用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示、用t檢驗,計數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
內(nèi)生肌酐清除增加率及血清肌酐下降率均大于30%,臨床癥狀基本消失為顯效。臨床癥狀部分消失,血清肌酐下降率及內(nèi)生肌酐清除增加率均大于20%為有效。臨床癥狀無明顯減輕甚至加重為無效。
兩組療效比較見表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組治療前后免疫球蛋白水平比較見表2。
表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 (g/L,±s)
表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 (g/L,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
時間 組別 例 IgG IgA IgM治療前 觀察組 69 7.03±2.14 1.30±0.26 1.11±0.17對照組 69 7.11±2.03 1.31±0.38 1.14±0.24 t 0.225 0.180 0.847 P 0.822 0.857 0.398治療后 觀察組 69 11.35±1.63*1.80±0.39*1.51±0.39*對照組 69 9.16±1.34* 1.55±0.32*1.32±0.21*t 8.621 4.116 3.563 P<0.001 <0.001 0.001
兩組治療前后腎功能指標比較見表3。
表3 兩組治療前后腎功能指標比較 (±s)
表3 兩組治療前后腎功能指標比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
時間 組別 例 Scr(μmol/L) BUN(μg/L) HB(g/L) ALB(g/L)治療前 觀察組 69 420.16±124.13 16.79±2.63 79.18±7.68 34.07±2.78對照組 69 423.15±116.73 16.23±3.05 78.89±8.14 33.95±2.59 t 0.146 1.155 0.215 0.262 P 0.884 0.250 0.830 0.794治療后 觀察組 69 267.54±96.43a 14.03±3.13a 90.54±8.73a 37.94±3.26a對照組 69 326.77±108.53a 15.72±2.08a 85.33±8.42a 36.03±2.51a t 3.389 3.736 3.568 3.856 P 0.001 <0.001 0.001 <0.001
兩組治療前后腎纖維化指標比較見表4。
表4 兩組治療前后腎纖維化指標比較 (±s)
表4 兩組治療前后腎纖維化指標比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
FN(mg/L)治療前 觀察組 69 26.78±2.53 30.17±3.14 189.95±10.37對照組 69 27.01±1.79 30.09±3.25 190.14±10.59 t 0.617 0.147 0.107 P 0.539 0.883 0.915治療后 觀察組 69 24.17±1.03* 37.52±3.43* 165.71±6.73*對照組 69 25.36±1.05* 34.17±3.68* 180.11±6.94*t 6.721 5.532 12.373 P<0.001 <0.001 <0.001時間 組別 例 TGF-β1(ng/mL)BMP-7(μg/L)
研究顯示,腎纖維化是CRF發(fā)生的基本途徑,腎纖維化導(dǎo)致腎毛細血管損壞,腎小球過濾功能下降,腎組織結(jié)構(gòu)受損,最終造成腎功能喪失。
中醫(yī)認為CRF分型復(fù)雜,脾腎虧虛、濕濁血瘀,或二者兼有,本虛標實。腎主水,主全身水液布散,腎氣虧損,則水濕積聚成痹,氣血不暢,進而氣虛無力,瘀血虛滯。治則以活血化瘀、祛濕泄?jié)?、補腎健脾為主。補腎健脾化濁湯是以六味地黃丸及四物湯為基礎(chǔ)改良而成,方中何首烏可益精固腎,茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草可健脾養(yǎng)胃、益氣補血,丹參、當(dāng)歸行補氣、活血、化瘀之效,枸杞子、白芍起滋陰補腎功效,生地、川芎、黃連、大黃可清熱解毒、利水消腫、涼血逐瘀。諸藥合用,共奏健脾補腎、活血化瘀、解毒祛濕之功效[7-8]。研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組療效更高,免疫球蛋白水平更高,腎功能改善效果更好。補腎健脾化濁湯中相關(guān)藥物成分如大黃、丹參等可有效抑制腎小球細胞膜增值,清除自由基,抑制炎癥反應(yīng),提高腎小球過濾率,從而改善腎功能[9]。
有研究證明,諸多細胞因子會促進腎纖維化過程,其中TGF-β1是公認的促腎纖維化中樞因子,F(xiàn)N可刺激炎癥細胞,加速纖維化進展,而BMP-7則是抗纖維化因子,可抑制炎癥反應(yīng)及纖維化[10-11]。本研究結(jié)果顯示,TGF-β1、FN水平明顯下降,BMP-7則顯著升高,腎纖維化得到明顯改善。分析原因在于補腎健脾化濁湯可有效抑制基質(zhì)蛋白酶活性,控制CRF肌酐水平,改善癥狀,抑制腎纖維化進展。
綜上所述,補腎健脾化濁湯輔治CRF療效較好,能增加機體免疫球蛋白含量,抵制腎纖維化發(fā)展,改善腎功能。