自身抗體陽(yáng)性致配血不相合紅細(xì)胞輸注療效分析

宋倩 馬怡然

在臨床工作中，交叉配血相合是輸血科發(fā)血和臨床輸血的前提條件。直接抗球蛋白試驗(yàn)（direct antiglobulin test,DAT）陽(yáng)性、間接抗球蛋白試驗(yàn)（indirect antiglobulin test，IAT）陽(yáng)性、自身抗體陽(yáng)性且排除同種抗體患者配血時(shí)，自身抗體與供者紅細(xì)胞發(fā)生非特異性凝集反應(yīng)，采用微熱放散法、氯喹放散法、自體紅細(xì)胞吸收法、異體紅細(xì)胞吸收法等實(shí)驗(yàn)方法[1-2]亦無(wú)法完全消除這種凝集，配血結(jié)果回報(bào)為“不相合”。對(duì)于不相合供血，醫(yī)患對(duì)其安全性與有效性存在疑慮，致部分患者拒絕輸血。故本文回顧性分析自身抗體陽(yáng)性導(dǎo)致輸注不相合紅細(xì)胞患者的輸血療效，報(bào)告如下。

資料與方法

1研究對(duì)象 選擇本院2021年5月～2022年6月臨床輸血患者中DAT陽(yáng)性、IAT陽(yáng)性、自身抗體陽(yáng)性且排除同種抗體、自身抗體無(wú)特異性，經(jīng)吸收放散試驗(yàn)后IAT（試管法）交叉配血結(jié)果為主次側(cè)交叉配血不合,主側(cè)凝集強(qiáng)度不強(qiáng)于自身凝集強(qiáng)度，以“不相合”為檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)血者。輸注紅細(xì)胞品種為ABO和Rh同型濾白紅細(xì)胞懸液及濾白洗滌紅細(xì)胞。

2方法

2.1血型鑒定、Rh血型分型、DAT、IAT、紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查試驗(yàn)、紅細(xì)胞不規(guī)則抗體鑒定試驗(yàn)、吸收放散試驗(yàn)、交叉配血試驗(yàn)等操作均按照輸血技術(shù)操作規(guī)程（輸血科部分）[3]和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2.2血常規(guī)、生化指標(biāo)在HIS中查詢，統(tǒng)計(jì)并分析輸血前后血紅蛋白（Hb）、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）和間接膽紅素（indirect bilirubin,IBIL）結(jié)果。

2.3輸血療效判斷：對(duì)于50 kg體重成年人,每輸注2 U懸浮紅細(xì)胞或3 U洗滌紅細(xì)胞預(yù)期提高血紅蛋白10 g/L[4]，將紅細(xì)胞輸注療效分為輸注有效、輸注部分有效和輸注無(wú)效。患者輸注紅細(xì)胞成分后24 h內(nèi)檢測(cè)血Hb水平，輸注每單位濾白紅細(xì)胞懸液Hb水平增量≥5（g/L）×50/患者體重（Kg），或輸注每單位濾白洗滌紅細(xì)胞Hb水平增量≥3（g/L）×50/患者體重（Kg）為輸注有效；Hb水平高于輸注前，但增量未達(dá)預(yù)期為輸注部分有效；輸注后Hb水平不增高為輸注無(wú)效?；颊哓氀Y狀改善為輸注有效。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用IBM SPSS 22.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以mean±SD表示,組內(nèi)樣本采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

DAT陽(yáng)性、IAT陽(yáng)性、自身抗體陽(yáng)性（排除同種抗體、自身抗體無(wú)特異性），以“不相合”為檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)血者共35人,合計(jì)申請(qǐng)輸血次數(shù)為60次,其中4次申請(qǐng)因患者拒絕輸注不相合供血而取消，其余56次進(jìn)行了不相合紅細(xì)胞輸血。單人最大輸血次數(shù)7次,最小輸血次數(shù)1次。

1患者科室、疾病類型及性別分布 35名患者年齡14～101歲，中位年齡56歲，分布7個(gè)科室,其中急診內(nèi)科27人（77.1%）,風(fēng)濕免疫科2人（5.7%），血液內(nèi)科2人（5.7%），急診外科、腫瘤內(nèi)科、胰膽外科、傳染科各1人（2.9%）?；颊咧饕\斷及性別分布見(jiàn)表1。

表1 患者診斷與性別分布

2患者輸血治療前后Hb、RBC及Hct對(duì)比 56次輸血中12次患者輸血后貧血癥狀改善，拒絕進(jìn)行輸血后血常規(guī)復(fù)查，15次濾白紅細(xì)胞懸液復(fù)查后血常規(guī)變化見(jiàn)表2，29次濾白洗滌紅細(xì)胞輸注前后血常規(guī)變化見(jiàn)表3?；颊咻斞? d的Hb水平較輸血治療前明顯升高（P＜0.01）。

表2 濾白紅細(xì)胞懸液輸注前后的指標(biāo)變化

表3 濾白洗滌紅細(xì)胞輸注前后的指標(biāo)變化

3患者輸血治療前后TBIL及IBIL對(duì)比 11次輸血具 有輸血前后血清膽紅素檢測(cè)記錄，見(jiàn)表4。無(wú)TBIL與IBIL明顯增高病例。

表4 輸血前后TBIL及IBIL對(duì)比

4輸血有效性與臨床資料 輸注濾白紅細(xì)胞懸液和濾白洗滌紅細(xì)胞患者輸血有效率分別為85.7%和97.1%（表5），輸血療效無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表5 輸血療效比較

1例輸血無(wú)效患者診斷為蘑菇中毒，急性肝損傷；3例部分有效患者診斷分別為肺栓塞（下肢深靜脈血栓）、腎癌（Ⅳ期，肺、骨轉(zhuǎn)移）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。兩名輸血部分有效患者再次申請(qǐng)輸血后，因配血結(jié)果仍為“不相合”，簽署《病情交代》拒絕輸血，其中肺栓塞患者Hb 23 g/L。

5紅細(xì)胞輸注的安全性評(píng)價(jià) 56次不相容紅細(xì)胞輸注均未發(fā)生輸血不良反應(yīng)。

討論

自身抗體的產(chǎn)生可能是致病抗原（細(xì)菌、病毒等）與自身成分之間存在相同的分子結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)了與自身抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的免疫應(yīng)答；也可能是某些感染因素使自身抗原變性，免疫系統(tǒng)對(duì)這些暴露的新抗原產(chǎn)生自身抗體[5-6]?！蹲陨砻庖咝匀苎载氀ˋIHA）診療指南（2022年版）》中指出AIHA患者由于存在自身抗體，增加了交叉配血難度，增大了發(fā)生同種抗體致溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，AIHA患者應(yīng)盡量避免或減少輸血，但急性溶血性貧血患者及Hb在50g/L以下的慢性溶貧患者應(yīng)予輸血[7]。實(shí)際臨床工作中，免疫血清學(xué)配血方法排除同種抗體后，潛在同種抗體引起溶血性輸血反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)被高估，導(dǎo)致臨床延遲或拒絕必要的輸血，甚至有因輸血前檢測(cè)不全配合而延遲輸血導(dǎo)致患者死亡的病例報(bào)道［8］。本調(diào)查亦出現(xiàn)拒輸現(xiàn)象，60次輸血申請(qǐng)中4次（6.7%）拒輸，其中2例為危重癥患者。

輸血科在AIHA患者輸血前檢測(cè)自身抗體抗ABO、Rh血型特異性，對(duì)供者進(jìn)行選擇及交叉配血試驗(yàn)，交叉配血不完全相合時(shí)，選用多份標(biāo)本交叉配血中反應(yīng)最弱的發(fā)放[6]。本研究中35名輸注不相合紅細(xì)胞患者輸血后Hb水平較輸血治療前明顯升高，輸血有效率為92.9%，有效率較高[9-11]。輸血無(wú)效1例，部分有效3例，輸血療效可能與疾病種類、分期及用藥等因素有關(guān)[12]。輸注不相合紅細(xì)胞未加重患者體內(nèi)溶血程度，所有輸血均未發(fā)生輸血反應(yīng)，輸血安全。

在AIHA患者成分血選擇上，《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》無(wú)明確描述，目前仍缺乏循證方案，主要基于臨床醫(yī)生意見(jiàn)。本文中輸注濾白紅細(xì)胞懸液和濾白洗滌紅細(xì)胞患者輸血有效率分別為85.7%和97.1%，輸血療效無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。但申請(qǐng)洗滌紅細(xì)胞配發(fā)血時(shí)間更長(zhǎng)，等待輸注洗滌紅細(xì)胞可能導(dǎo)致延遲輸血[11]。

為避免配血不相合影響輸血治療，應(yīng)探索改良自身抗體陽(yáng)性患者配血方法，流式細(xì)胞術(shù)同種抗體檢測(cè)、分子免疫血液學(xué)基因型配合輸注有望為AIHA患者提供輸血支持[2，13-14]。

綜上所述，目前存在AIHA患者的輸血延遲，對(duì)自身抗體陽(yáng)性致配血不相合患者，輸注主側(cè)凝集強(qiáng)度不強(qiáng)于自身凝集強(qiáng)度的ABO和Rh同型的紅細(xì)胞安全有效，亦無(wú)須選擇洗滌紅細(xì)胞。應(yīng)加強(qiáng)臨床對(duì)于自身抗體陽(yáng)性患者配血不相合結(jié)果的理解，減少延遲輸血,避免可能因此引起的不良醫(yī)療結(jié)局。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突