消炎宣肺湯聯(lián)合西醫(yī)治療小兒肺炎喘嗽的療效及其對(duì)炎癥反應(yīng)、免疫功能的影響

胡鴻婷，何水恩，劉一銘，陳漢華，林春雨，梁靜儀

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510405；2.廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院兒科 524000；3.廣東省中醫(yī)院兒科，廣州 510120)

肺炎喘嗽是一種好發(fā)于嬰幼兒的常見小兒呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息為主要表現(xiàn)，肺部可聞及濕啰音，其發(fā)病率在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中居第1位，并且具有較高的死亡率[1]。資料表明，病毒及細(xì)菌是小兒肺炎的常見病原體，同時(shí)真菌、肺炎支原體感染也是本病的常見病因[2]。流行病學(xué)資料表明，病毒是發(fā)達(dá)國(guó)家小兒肺炎的主要致病源，主要有鼻病毒、流感病毒、腺病毒、呼吸合胞病毒等，細(xì)菌則是發(fā)展中國(guó)家小兒肺炎的主要致病源，且以肺炎鏈球菌多見[3]。炎癥因子水平失衡引起的炎癥風(fēng)暴是導(dǎo)致肺炎喘嗽病情加重的重要機(jī)制，小兒免疫系統(tǒng)尚不完善，免疫力低下，加之病原體損傷均可加重免疫損傷[4]?？股厥羌?xì)菌性肺炎喘嗽的基礎(chǔ)治療手段，阿奇霉素為新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是本病的一線治療藥物[5]。中醫(yī)認(rèn)為痰熱困阻，導(dǎo)致肺失宣降是發(fā)病的關(guān)鍵，痰熱閉肺型是肺炎喘嗽患者常見的中醫(yī)證型[6]。消炎宣肺湯具有清熱化痰、瀉肺平喘功效，是湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院治療肺炎喘嗽患兒(痰熱閉肺型)的常用方，作者采用消炎宣肺湯治療本病效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年7月至2021年6月因肺炎喘嗽(痰熱閉肺型)于湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院治療的患兒126例。診斷參照兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019版)[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：(1)患兒發(fā)熱、咳痰、咳嗽、喘息，可伴有寒戰(zhàn)，伴有血痰或膿性痰等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)三凹征；(2)血中性粒細(xì)胞比值、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平升高，白細(xì)胞核左移；(3)胸部X線片顯示肺野炎性浸潤(rùn)陰影；(4)支氣管分泌物培養(yǎng)可見肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌。痰熱閉肺型判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：患者主要癥狀為發(fā)熱、喘息、咳嗽，次要癥狀為口干、大便秘結(jié)，痰色黃量多，舌紅苔黃厚膩。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒確診肺炎喘嗽，年齡6個(gè)月至3歲；(2)中醫(yī)證型痰熱閉肺型；(3)4周內(nèi)未接受其他臨床研究；(4)病程<2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并哮喘、病毒性肺炎、肺結(jié)核者；(2)阿奇霉素過敏者；(3)肝腎功能異常者；(4)精神障礙者；(5)生命體征不平穩(wěn)者。與所有患兒親屬溝通并告知本研究，所有患兒親屬簽署受試知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各63例。對(duì)照組男32例，女31例；年齡6個(gè)月至3歲，平均(2.06±0.53)歲；病程1～5 d，平均(2.87±0.49)d。觀察組男34例，女29例；年齡6個(gè)月至3歲，平均(1.94±0.58)歲；病程1～6 d，平均(3.04±0.53)d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1治療方法

對(duì)照組：?jiǎn)渭儾捎梦麽t(yī)治療，常規(guī)給予抗感染、退熱、止咳化痰、營(yíng)養(yǎng)支持治療，采用經(jīng)驗(yàn)性抗感染，阿奇霉素(山西亞寶制藥，批號(hào)20171203、20180406、20181105、20191002、20200805、20210205)10 mg·kg-1·d-1+5%葡萄糖注射液250 mL配伍靜脈滴注，滴注時(shí)間持續(xù)60 min以上，每天1次。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合消炎宣肺湯，選取麻黃400 g、北杏800 g、連翹800 g、大青葉1 200 g、魚腥草200 g、桔梗500 g、黃芩1 200 g、前胡800 g、甘草400 g。以上中藥由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一進(jìn)行煎煮，水煎煮提取2次，第1次2 h，第2次1.5 h，2次藥液合并過濾，濾液濃縮至適量時(shí)加入適量白糖，濃縮至10 000 mL，取出，過濾，分裝，每瓶100 mL，每天1次。6個(gè)月至1歲：7.5 mL口服，每天3次，1～3歲：10 mL口服，每天3次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.2.2觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后血清白細(xì)胞介素(IL)-6、CRP、IL-10水平，抽取患兒空腹肘部靜脈血，所需試劑盒由武漢博士達(dá)公司提供；(2)比較兩組治療前后CD4+/CD8+比值、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平，CD4+、CD8+細(xì)胞采用檢驗(yàn)科流式細(xì)胞儀測(cè)定；(3)比較兩組治療前后發(fā)熱、咳嗽、氣喘、胸部X線片病變吸收、肺部濕啰音等癥狀體征消失時(shí)間；(4)比較兩組惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

治愈：治療后患者中醫(yī)總癥狀積分降幅>95%，CRP、白細(xì)胞等感染指標(biāo)恢復(fù)正常，肺部X線片提示病灶吸收；顯效：治療后中醫(yī)總癥狀積分降幅75%～95%，感染指標(biāo)恢復(fù)正常，肺部病灶明顯吸收，但未完全吸收；有效：治療后中醫(yī)總癥狀積分降幅30%～<75%，感染指標(biāo)未恢復(fù)正常，肺部病灶較治療前有所吸收；無效：治療后病情未改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/患兒總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清IL-6、CRP及IL-10水平比較

治療前，兩組患兒血清IL-6、CRP及IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-6、CRP水平均降低，IL-10水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組血清IL-6、CRP水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4+/CD8+比值、IgM及IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+/CD8+比值、IgM及IgG水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組血清IL-6、CRP及IL-10水平比較

表2 兩組患者免疫功能比較

2.3 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部濕啰音、胸部X線片病變吸收等癥狀體征消失時(shí)間均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.82%，對(duì)照組治療總有效率為77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.663，P=0.003)，見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.76%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.799，P=0.016)，見表5。

表3 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較

表4 兩組臨床療效比較[n=63，n(%)]

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n=63，n(%)]

3 討 論

小兒肺炎喘嗽治療不及時(shí)可危及生命，其常見病原菌包括溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌及支原體等，但單純抗感染效果不理想。阿奇霉素抗菌譜廣，滲透性較好，可抑制細(xì)菌中蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌作用，同時(shí)在肺部病灶中可保持較高的藥物濃度，研究表明組織濃度可達(dá)到同期血藥濃度10～100倍，且安全性較高，是小兒肺炎喘嗽的首選藥物[9]。

肺炎患兒存在炎癥反應(yīng)，炎癥因子水平失衡是引起炎癥風(fēng)暴的基礎(chǔ)，而1型/2型輔助性T淋巴細(xì)胞(Th1/Th2)失衡是炎癥形成的基礎(chǔ)[10]。IL-6在促炎機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，IL-6由Th1分泌，其水平升高后可促使其他促炎因子(如IL-8)的合成及分泌，加重炎癥反應(yīng)[10]。IL-10在機(jī)體抗炎機(jī)制中起著重要作用，IL-10由Th2分泌，機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)IL-10可代償性合成分泌，IL-6和IL-10水平失調(diào)是Th1/Th2失衡的重要表現(xiàn)[11]。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)患有感染性疾病時(shí)機(jī)體內(nèi)CRP水平可明顯升高，且細(xì)菌感染患者CRP水平較病毒感染患者高，CRP水平的升幅有助于評(píng)估感染嚴(yán)重程度[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-6、CRP水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，炎癥反應(yīng)得到有效控制。

免疫失衡參與肺炎喘嗽多個(gè)環(huán)節(jié)，免疫力降低時(shí)感染嚴(yán)重化風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯提高，因此對(duì)肺炎喘嗽患兒調(diào)節(jié)免疫功能至關(guān)重要[9]。T淋巴細(xì)胞亞群是細(xì)胞免疫的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，肺炎喘嗽患兒存在T淋巴亞群比例紊亂[13]。CD8+細(xì)胞具有免疫抑制作用，可抑制免疫功能，CD8+細(xì)胞百分比升高時(shí)機(jī)體免疫力降低；CD4+細(xì)胞則具有抗炎、抗菌、抗病毒作用，有助于吞噬腫瘤細(xì)胞，在抑制感染方面發(fā)揮著重要作用[14]。體液免疫也是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，IgG、IgM是由B淋巴細(xì)胞分泌的免疫球蛋白，可抑制病原微生物，是清除病原體的主力，在抗感染中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[15]。IgG是人體內(nèi)最主要的免疫球蛋白(約占75%)，而IgM是感染病原體后最早出現(xiàn)的大分子免疫球蛋白，具有強(qiáng)大的殺菌、抗病毒、激活補(bǔ)體作用。研究表明，肺炎喘嗽患兒體內(nèi)IgG、IgM水平降低，機(jī)體免疫功能被抑制，隨著病情好轉(zhuǎn)后其水平升高[14，16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD4+/CD8+比值、IgG及IgM水平均高于對(duì)照組。

中醫(yī)認(rèn)為本病隸屬于“咳嗽”“肺癰”等疾病范疇，發(fā)病部位在肺，病因分為內(nèi)因及外因。內(nèi)因?yàn)樾盒螝馕闯洌闻K嬌嫩，正氣虧虛，外因則為感受風(fēng)熱病邪。肺主宣發(fā)肅降，參與機(jī)體水液代謝調(diào)節(jié)，在機(jī)體水代謝中發(fā)揮著重要作用，肺功能失調(diào)則水液代謝失調(diào)，變生痰液；小兒為純陽之體，邪易熱化，外感風(fēng)寒未能及時(shí)清除而郁久化熱，熱邪耗傷津液，閉阻于肺，痰熱困阻氣道則影響肺失宣降而發(fā)病。根據(jù)肺炎的發(fā)病機(jī)制，治療本病應(yīng)以“宣肺定喘、清熱化痰”為法則。宣肺湯出自《是齋百一選方》，是治療肺氣不宣、咳嗽氣喘的名方，本研究在此方基礎(chǔ)上對(duì)藥物組成加以調(diào)整。消炎宣肺湯中麻黃發(fā)散風(fēng)寒、宣肺平喘，為全方君藥，促進(jìn)病邪從表而解。杏仁燥濕化痰、止咳平喘，加強(qiáng)麻黃宣肺之力；連翹疏散風(fēng)熱、散結(jié)消腫，且有清熱解毒功效；大青葉清熱解毒、利咽喉，與連翹合用便能表里同治，上述藥物合為臣藥。魚腥草清肺化痰、消癰，促進(jìn)肺熱清除，與麻黃合用則可促進(jìn)宣發(fā)肅降功能恢復(fù)；桔梗宣肺化痰、消癰；前胡疏散風(fēng)熱、化痰止咳；黃芩清熱解毒、涼血止血，且入上焦，促進(jìn)肺熱清解，上述藥物合為佐藥。甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥，為使藥。本研究中觀察組聯(lián)合消炎宣肺湯，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后觀察組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、胸部X線片病變吸收、肺部濕啰音等癥狀體征消失時(shí)間更短，提示消炎宣肺湯聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)；且觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(96.82%vs.77.78%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(4.76%vs.20.63%)。目前已有研究表明，消炎宣肺湯的作用機(jī)制主要包括以下方面[17-22]：(1)可降低IL-6水平，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)Th1/Th2平衡恢復(fù)；(2)可提高IgG、CD4+/CD8+比值，促進(jìn)機(jī)體免疫功能改善；(3)消炎宣肺湯聯(lián)合西醫(yī)治療可提高臨床療效，并且可降低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于肺炎喘嗽(痰熱閉肺型)患兒，消炎宣肺湯聯(lián)合西醫(yī)治療可提高小兒肺炎喘嗽的臨床療效及免疫功能，并減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，且安全性良好。